栀子酸调节胆汁淤积大鼠SHP-LRH-1信号通路的实验研究

目的：研究栀子酸(geniposidic acid,GPA)对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积 大鼠胆汁酸代谢小分子异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)与肝受体同源物1(liver receptor homologue 1,LRH-1)信号通路的调节。方法：将50只SD大鼠随机分为5组,分别为空白组、ANIT组、ANIT+GPA 100 mg/kg组 (AG100组)、ANIT+GPA 50 mg/kg组(AG50组)、ANIT+GPA 25 mg/kg组(AG25组),每组10只,连续给药10 d,空白组和 ANIT组用生理盐水灌胃,ANIT+GPA各组给予GPA,给药的第8天,除空白组外,其余各组用ANIT(65 mg/kg)灌胃1 次造模,继续给药至第10天,测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)和总胆汁酸(total bile acids,TBA)的含量;分离并培养大鼠原代肝细胞(rat primary hepatocytes,RPH),将RPH分为空白组、40 μmol/L ANIT 组、40 μmol/L ANIT+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(A4G,A1G和A0.25G组),real-time RT-PCR检测RPH中SHP和胆汁 酸合成关键酶胆固醇7α羟化酶(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1,CYP7a1) mRNA转录水平,蛋白印迹法检 测SHP和CYP7a1蛋白表达;沉默实验中,将RPH分为空白对照组、阴性转染组、siRNA-LRH-1组(ZR组)、siRNA-LRH- 1+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(ZR4G、ZR1G、ZR0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋白和基因的表达;过表 达实验中,将RPH又分为空白对照组、阴性转染组(空白转染siRNA-阴性组)、LRH-1过表达组(LRH-1过表达质粒,OE 组)、LRH-1过表达质粒+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(OE4G,OE1G,OE0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋 白和基因的表达。结果：在体实验中,与空白对照组比较,ANIT组的TC和TBA均显著升高(均P<0.01)、TG无差别; 与ANIT组比较,AG100组和AG50组的TC和TBA均显著降低(均P<0.01)。RPH实验中,与空白对照组比较,ANIT组中 SHP的蛋白和基因水平均显著降低(均P<0.01),CYP7a1的蛋白和基因水平均显著升高(均P<0.01);与ANIT组比较, A4G和A1G组的SHP基因和蛋白水平均显著升高(均P<0.01),A0.25G组SHP基因和蛋白水平均升高(P<0.05),A4G和A1G 组的CYP7a1基因和蛋白水平均显著降低(均P<0.01)。LRH-1沉默实验中,与阴性转染组比较,ZR组中CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与ZR组比较,ZR4G,ZR1G和ZR0.25G组SHP基因和蛋白水平均显 著升高(均P<0.01),LRH-1和CYP7a1无显著变化。LRH-1过表达实验中,与阴性转染组比较,OE组的CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与OE组比较,OE4G和OE1G组SHP基因和蛋白水平均显著升高(均 P<0.01),OE0.25G组SHP基因显著升高(P<0.05),LRH-1和CYP7a1无显著变化。结论：RPH中LRH-1的过表达能上调 CYP7a1的活性,GPA可以改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的生物化学水平和肝脏病理,其机制可能与GPA激活大鼠 RPH中SHP造成LRH-1的消耗来降低CYP7a1的表达有关。     

汪建民教授应用推拿手法辨证治疗小儿泄泻的临床经验

小儿泄泻是儿科的常见病、多发病。汪建民教授认为小儿泄泻的基本病因是“小儿脾常不足”,而小儿又是“纯阳之体”,推拿治疗手法宜轻柔,以补脾为主,重在摩腹,从而达到祛病健体的功效。通过学习汪建民教授辨证论治小儿泄泻的临床经验与推拿手法,明确了小儿泄泻的临床诊治思路。     

白藜芦醇下调肌球蛋白轻链激酶过表达抑制大鼠肝肿瘤增生

目的研究白藜芦醇(Res)通过影响肌球蛋白轻链激酶(MLCK)在肝脏中表达水平抑制原发性肝癌的增生。方法采用口服饮水中含0.9 mmol.L-1二乙基亚硝胺10周诱发原发性肝肿瘤;20周后,治疗组大鼠每天给予肌肉注射Res 50 mg.kg-16周;26周后,处死大鼠,计数肝表面癌结节数,称量和计算体重、肝重,肝/体重比,测定血清中甲胎蛋白的变化,观察大鼠肝脏的病理改变;用免疫组化和Westernblot法检测Res对MLCK的表达影响,用细胞凋亡试剂盒检测Res诱导肿瘤细胞的凋亡。结果 Res治疗组大鼠和模型组大鼠相比,体重增加,肝肿瘤结节数和肝/体重比和血清甲胎蛋白值减少或降低(P<0.05)。模型组大鼠肝组织MLCK的表达水平明显增加,而Res治疗可逆转MLCK的过表达水平,并诱导肿瘤细胞凋亡。结论 Res通过下调肝组织MLCK的表达水平诱导凋亡,抑制大鼠肝肿瘤细胞的增生。     

滁菊总黄酮对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的影响

目的 观察滁菊总黄酮对异丙肾上腺素（ISO）致急性心肌缺血模型大鼠的保护作用。方法 将大鼠皮下注射ISO复制大急性心肌缺血模型,观察滁菊总黄酮对模型大鼠心电,血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌组织超氧物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和丙二醛（MDA）含量的影响。结果 滁菊总黄酮能够抑制急性心肌缺血模型大鼠心电图J点抬高,降低血清CK、LDH活性,升高心肌组织SOD、CAT活性,降低MDA含量。结论 滁菊总黄酮对ISO致心肌缺血模型大鼠有保护作用。     

肺气/灌注显像与螺旋CT诊断肺栓塞的对比分析

目的比较肺通气／灌注(Lung perfusion／ventilation scintigraphy．Q／V)显像与螺旋CT肺动脉造影(Computerized tomography pulmonary angiography．CTPA)在肺栓塞(Pulmonary embolism,PE)定性及定位诊断对治疗决策的影响、溶栓及抗凝治疗后的疗效观察等方面的临床价值。方法回顾性分析了23例PE患者的肺Q/V显像(35例次),并与CTPA(31例次)结果进行对比分析。结果肺Q／V与CTPA定性诊断符合率91．3％;定位诊断符合率53．37％;治疗前肺Q/V提示大面积肺栓塞的4例急性PE患者行溶栓治疗．1例CTPA提示大面积肺栓塞的急性PE患者行溶栓治疗：PE患者溶栓治疗后4例复查肺Q/V及2例复查CTPA、抗凝治疗后3例复查肺Q/V及2例复查CTPA结果显示受累肺段的改善情况与溶栓治疗疗效、与患者症状改善相一致。结论肺Q/V与CTPA定性诊断PE有很好的一致性。但定位方面存在差异．CTPA与肺Q/V存在互补关系。但尚无法取代肺Q/V显像。     

2015年江苏省肾及泌尿系统不明恶性肿瘤流行现状及趋势分析

目的 了解江苏省2015年肾及泌尿系统不明恶性肿瘤(以下简称"肾癌")发病和死亡的流行现状及2006—2015年的变化趋势,为制定相关防控措施提供科学依据.方法 利用江苏省2015年肿瘤登记资料,分析城乡、不同性别、年龄别的肾癌发病/死亡率和(0～74)岁累积率,结合2015年江苏省户籍人口资料,估计全省肾癌发病/死亡...     

儿童供肝在成人肝移植中应用的单中心研究

目的探讨儿童供肝成人肝移植的治疗效果及影响移植物存活的相关因素。方法回顾性收集2015年1月至2021年8月浙江大学医学院附属第一医院完成的55例儿童供肝成人肝移植的临床资料。供者中男性34例, 女性21例, 年龄(11.8±4.7)岁(范围:1～17岁)。17例(30.9%)为脑死亡器官捐献(DBD)供肝, 32例(58.2%)为心脏死亡器官捐献供肝, 6例(10.9%)为脑-心双死亡器官捐献供肝。受者中男性32例, 女性23例, 年龄(51.6±10.1)岁(范围:27～70岁), 其中10例患者为血型不合肝移植(18.2%)。通过Studentt检验、Mann-WhitneyU检验或χ2检验分析移植物早期存活(术后90 d)的相关因素, 通过Kaplan-Meier法绘制移植物存活曲线, 采用Logistic多因素分析术后早期移植物失活的独立相关因素。结果随访截至2021年10月31日, 中位随访时间[M(IQR)]为36.0(43.1)个月(范围:5.9～81.7个月), 移植物失活13例(其中2例因急性肝功能衰竭行再次肝移植)。单因素分析结果显示, 冷缺血时间、供受者血型是否...     

2型糖尿病患者体重指数与死亡风险的前瞻性研究

目的  探讨体重指数（body mass index,BMI）与2型糖尿病患者全死因死亡风险的关联。 方法  研究对象为江苏省苏南、苏北地区纳入国家基本公共卫生服务管理的17 638名2型糖尿病患者,应用Cox比例风险回归模型计算基线时不同BMI组人群在随访期间的全死因死亡风险（hazard ratio,HR）值及95%置信区间（confidence interval,CI）。 结果  研究对象累计随访77 451人年,平均随访4.39年,随访期间共死亡1 274人,低体重组BMI < 18.5 kg/m²、正常体重组（18.5 kg/m² ≤ BMI < 24.0 kg/m²）、超重组（24.0 kg/m² ≤ BMI < 28.0 kg/m²）、肥胖组（BMI ≥ 28.0 kg/m²）死亡人数分别为39人、575人、484人和176人,相应的死亡率分别为15.6%、9.5%、6.2%、5.1%。调整混杂因素后,以正常体重组为参照,低体重组、超重组、肥胖组死亡风险的HR值（95%CI）分别为1.66（95%CI：1.20~2.30）,0.68（95%CI：0.61~0.77）,0.58（95%CI：0.48~0.68）。 结论  在2型糖尿病患者中,与正常体重人群相比,低体重人群的全死因死亡风险最高,超重和肥胖人群的死亡风险较低,超重和肥胖可以降低2型糖尿病患者死亡风险。     

1990—2019年江苏省肺癌疾病负担及其危险因素变化趋势研究

摘 要：［目的］ 分析1990—2019年江苏省肺癌疾病负担及其危险因素变化趋势。［方法］ 利用2019年全球疾病负担研究结果,分析1990—2019年江苏省居民肺癌的发病率、死亡率、伤残调整寿命年（DALY）、过早死亡率的变化趋势,运用人群归因危险百分比估计肺癌不同危险因素的归因水平。［结果］ 1990年和2019年江苏省居民肺癌的标化发病率分别是32.90/10万、42.02/10万,标化死亡率分别为33.69/10万、34.71/10万,过早死亡率分别为2.29%、1.86%,标化DALY率分别为1 084.91/10万、409.60/10万。30年间,男性、女性及合计标化发病率年均分别增加了0.71%（t为6.05~10.79,P均＜0.001）、1.04%（t为6.05~10.79,P均＜0.001）和0.83%（t为6.05~10.79,P均＜0.001）,男性及全人群过早死亡率年均分别下降了1.02%（t=-7.04,P＜0.001）和0.68%（t=-6.52,P＜0.001）,但男性、女性、男女合计标化死亡率（t=-0.55,P>0.05;t=1.93,P>0.05;t=1.01,P>0.05）及女性过早死亡率（t=-1.00,P>0.05）的变化均无统计学意义。标化过早死亡损失寿命年（YLL）率（t为-5.27~-4.99,P均＜0.001）、标化DALY率（t为-5.27~ -4.99,P＜0.001）均呈现下降趋势,标化伤残损失寿命年（YLD）率则呈现上升趋势（t=9.16,P均＜0.001）,YLL在DALY中占比高达98.55%。在肺癌的归因顺位中,吸烟居首要原因,家庭空气污染由第2位下降至第8位,而大气颗粒物污染和二手烟的顺位上升。［结论］ 江苏省肺癌疾病负担总体呈下降趋势,但发病水平仍在上升,应将控烟及环境治理作为肺癌防控的重要手段,将中老年及男性人群作为重点关注人群,要关注肺癌疾病负担在女性中的增长趋势。     

99Tcm奥曲肽核素显像诊断结直肠癌的研究

目的:探讨99Tcm奥曲肽显像对结直肠癌的诊断价值。方法:30例经内窥镜检查活检病理确诊的结直肠癌及6例非结直肠癌患者,术前进行腹部的99Tcm奥曲肽显像,以99Tcm直接标记的奥曲肽进行分析。结果:99Tcm奥曲肽显像检测30例结直肠癌4例阳性,26例阴性;6例非结直肠癌2例阳性,4例阴性。99Tcm奥曲肽显像对结直肠癌诊断的敏感度、特异度和准确度分别为13.33%、33.33%和22.22%。结论:99Tcm奥曲肽显像是一种无创、安全、经济的检查方法,但对结直肠癌诊断价值有限;需要用各种亚型的生长抑素受体和扩大样本量做进一步研究,以提高诊断的准确度。