帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤的不良事件及相关性分析

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已成为肿瘤治疗的重要手段,然而伴随其显著疗效的是药物相关不良反应。观察帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中的安全性;初步探讨程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)单抗不良事件发生的预测因子及与疗效的相关性。方法:收集2016年8月-2017年7月期间在北京大学肿瘤医院入组一项"帕博丽珠单抗作为二线治疗中国局部晚期或转移性黑色素瘤的Ⅰb期临床研究(Keynote-151)"的54例患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病分期、原发部位、既往化疗史、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分及基线外周血细胞计数,以及药物治疗相关不良事件和疗效相关信息。不良事件根据通用不良事件术语标准(Common Terminology Criteria Adverse Events,CTCAE)4.03版评价,疗效根据实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1标准评估。结果:帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中不良事件发生率达88.9%(48/54),严重不良事件发生率为13.0%(7/54),无死亡病例;肝毒性是导致中断和终止用药的主要原因;分析严重不良事件的发生与所观察各项临床特征及实验室检查指标之间均无显著相关性;不良事件的发生与疗效相关分析提示白癜风(P=0.001)和甲状腺功能异常(P=0.007)与疗效相关。结论:帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤不良反应发生率较高,但以1~2级为主,耐受性较好;肝毒性对试验药物应用影响最大;白癜风和甲状腺功能异常均可能是疗效较好的预测因子。     

不同性别系统性红斑狼疮患儿的临床特征及随访比较

目的 对不同性别系统性红斑狼疮（SLE）患儿的临床特征及随访情况进行比较。方法 回顾性分析2008~2018年确诊为SLE的≤14岁患儿79例（男18例，女61例）的临床资料，对男女儿童首发及主要临床症状、器官/系统损害情况、相关实验室指标、随访情况等进行对比研究。结果 首发症状及非首发症状中，男童组以发热发生率最高，女童组以面部红斑发生率最高。男童更易出现肾脏和血液系统的损害（P < 0.05），其中蛋白尿发生率较女童明显升高（P < 0.05）。女童更易出现关节痛（P < 0.05）。两组抗核抗体、抗双链DNA抗体、补体C3、红细胞沉降率的异常率均很高（>80%，P > 0.05）。男童组的疾病活动度在首次就诊及随访至第9年时高于女童组（P < 0.05）。随访结果显示（随访时间1个月至10年），在男童组中，3例失访，1例死亡，7例病情控制良好，但均需口服较大剂量激素或免疫抑制控制病情，2例发展为慢性肾功能衰竭，1例出现狼疮脑病。女童组中，3例失访，5例死亡，34例病情控制良好，其中口服醋酸泼尼松10 mg以下维持的有5例，停药1年的1例，停药2年的2例；4例出现狼疮脑病；1例在患病后第7年出现抑郁焦虑状态并有自杀倾向；2例出现视力下降、视物模糊、绿视；1例在服用激素第3年出现双侧股骨头缺血坏死。结论 不同性别SLE患儿的临床特征、部分实验室指标及预后存在差异。男性SLE患儿可能起病更重，更易发生肾脏及血液系统损害，且远期预后可能更差。女性SLE患儿可能更易累及关节。     

地骨皮的基原 产地变迁及采收加工的本草考证

目的:从基原、产地和采收加工等方面对地骨皮进行本草考证研究。方法:查阅东汉至今的历代本草书籍、现代专著和文献等资料,对资料中记载的地骨皮药用品种、产地和采收加工进行整理与分析。结果:枸杞Lycium chinense Mill.的根皮为地骨皮主流产品,药用历史悠久,另外云南枸杞L.yunnanense Kuang et A. M. Lu、新疆枸杞L.dasystemum Pojark.和黑果枸杞L.ruthenicum Murr.等品种的根皮作为民族药或地方习用品入药;现今枸杞L.chinense Mill.主要以栽培为主,主产于河北、山西、河南等地;现代采收加工方法多在春初采挖,洗净泥土,剥下根皮,晒干。结论:该研究为地骨皮的正本清源、资源开发、正确使用等提供了依据。     

水陆地黄汤联合盐酸贝那普利对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病氧化应激及临床指标的影响

目的:观察水陆地黄汤对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病氧化应激及临床指标的影响。方法:60例气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病患者随机分为对照组与联合组,每组30例,对照组给予盐酸贝那普利片10 mg,1次/d,联合组在对照组基础上加服水陆地黄汤,1剂/d。治疗12周后观察两组氧化应激指标:谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及临床指标:空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(mALB)、24 h尿蛋白定量(24 hU-PQ)、肾小球滤过率(eGFR)的变化及临床症状的改善。结果:联合组治疗总有效率为90.0%,与对照组56.7%比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组MDA较治疗前均降低(P<0.05),SOD、GSH-Px均高于治疗前(P<0.05),与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);联合组FPG、2 hPG、HbA1c、mALB、24 hU-PQ、eGFR较治疗前均降低(P<0.01)。结论:水陆地黄汤联合盐酸贝那普利可改善气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病氧化应激状态,明显缓解临床症状,延缓病程进展。     

葫芦素抗肿瘤作用研究进展

癌症是全球主要的公共卫生问题，中国国家癌症中心的统计数据也表明癌症以逐年提升的发病率和死亡率成为威胁人类健康的重大疾病。癌症的发生发展机制复杂，涉及多阶段、多个基因及多条信号通路的异常，常规的放化疗及新兴的靶向治疗方法是肿瘤治疗的主要方式，但由于其毒副作用和耐药性的产生严重影响了患者的生活质量和持续有效的治疗效果，因此寻找安全有效的抗癌药物是全球关注的焦点。抗肿瘤植物药紫杉醇类、长春碱类、鬼臼素类、人参皂苷和多糖等的研发与应用给肿瘤治疗带来了新的希望。葫芦素是一种来源于中药葫芦科植物的高度氧化的四环三萜类化合物，药理作用广泛且机制复杂，在葫芦素家族中，目前针对葫芦素B，D，E，I抗肿瘤作用研究最多，已有大量研究证实，葫芦素B，D，E，I在治疗消化系统、呼吸系统、生殖系统、血液系统、泌尿系统等肿瘤疾病中发挥了重要作用，能够显著抑制肿瘤细胞增殖，而且在阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡和自噬性死亡、抑制细胞迁移和侵袭、抑制肿瘤血管生成、调节活性氧的水平、调节免疫等方面作用显著，有望开发成为抗癌新药。基于当前国内外针对葫芦素抗多种肿瘤的作用及机制研究成果，笔者对葫芦素抗肿瘤作用研究进展进行了全方面综述，以期为葫芦素类抗肿瘤药物新药研发提供参考。     

糖尿病足溃疡病人D型人格、心理弹性与其抑郁的相关性研究

目的:探讨糖尿病足溃疡病人抑郁、D型人格、心理弹性现状及其相关性。方法:选取2020年8月—2021年1月青岛市某三级甲等医院门诊219例糖尿病足溃疡病人为研究对象,采用一般情况调查表、D型人格量表、心理弹性量表及抑郁自评量表对其进行问卷调查。结果:糖尿病足溃疡病人抑郁自评量表得分为(58.88±10.07)分,心理弹性得分为(53.56±11.67)分,有104例病人具有D型人格特质,占47.49%(104/219)。糖尿病足溃疡病人D型人格负面情感和社交抑制维度得分与抑郁得分呈正相关(r=0.457,0.426;P<0.001),心理弹性得分与抑郁得分呈负相关(r=-0.510,P<0.001)。D型人格对抑郁存在正向预测作用(β=0.794,P=0.046),心理弹性对抑郁存在负向预测作用(β=-0.044,P=0.009)。结论:糖尿病足溃疡病人抑郁症状高发,且与其D型人格特质及心理弹性水平密切相关,医务人员应注意识别病人的D型人格特质,改善其心理弹性水平,以减少其抑郁的发生。     

间接视神经损伤的CT表现及临床意义

目的　评价CT对间接视神经损伤的诊断价值。方法　对临床诊断为间接视神经损伤的 10 6例 112只眼CT检查结果进行研究。结果　 112只眼中发生眶壁骨折 84只眼 ,占 75 % ,其中以内壁骨折最为常见。 49只眼有明确视神经管骨折 ,占 43 .8% ,2 4只眼既无明显视神经管骨折 ,又无眶壁骨折及窦腔积液 ,占 2 1.4%。视神经增粗者 16只眼 ,占 14 .3 %。结论　CT可较好地显示眶壁骨及眶内视神经形态 ,对间接视神经损伤的诊断及选择治疗方案具有重要的价值。     

对河北邢台农村高氟区氟牙症患者社会心理状况的评价

目的通过评价高氟区不同程度氟牙症患者的社会心理状况,探讨氟牙症对人们社会心理的影响。方法多阶段分层整群随机抽取河北省邢台农村高氟区12、15及35—44岁当地居民共416名进行Dean氏氟牙症指数（DI）的调查,筛选不同程度氟牙症患者178例进行问卷调查,涉及6个五度分法的心理分量表（对牙齿看法、主观幸福感、生活满意度、交往焦虑、自尊影响、行为改变）。结果随着DI记分的增加,受检样本“对牙齿看法”及“主观幸福感”分量表得分呈上升趋势,不同程度氟牙症患者间差异有统计学意义,且主要存在于对照组与重度患者间（P〈0．01）。结论高氟区氟牙症患者在“对牙齿看法”及“主观幸福感”两方面的心理状况受到氟牙症程度的一定影响,并且主要表现在重度患者中。