系统性念珠菌感染小鼠模型的制备

目的 建立稳定的系统性念珠菌感染小鼠模型,规范其操作方法。方法 采用环磷酰胺对小鼠进行免疫抑制后,选择白色念珠菌（C.albicans）和非白念珠菌（C.parapsilosis）分别接种ICR小鼠,从免疫抑制、菌株制备、接种剂量和接种途径等方面对建模过程进行质量控制,通过生存分析、组织载菌量和病理学检查对模型进行评价。结果 我们建立的系统性念珠菌感染小鼠模型显示肾脏为靶器官,多器官弥散性真菌感染的典型病理组织学改变。结论 通过对建模过程各环节进行规范,可得到稳定的系统性念珠菌感染小鼠模型,该模型可应用于系统性念珠菌感染的致病机理,免疫防御及抗真菌药物筛选等研究领域。     

F1代西藏小型猪早期生长发育特点

目的研究西藏小型猪早期生长发育的规律。方法对本基地F1代西藏小型猪的体重、体长、胸围、体高、体温、呼吸频率、心率及血液生理生化指标进行了测定。结果西藏小型猪体型小,生长性能稳定,生长速度与原产地西藏小型猪基本一致;西藏小型猪的体温、呼吸次数和心率与原产地西藏小型猪相近,且雌雄之间差异不显著(P>0.05);F1代雌雄间除嗜碱性粒细胞、单核细胞数和尿素氮外其他指标也基本一致,大部分指标与人接近。结论由于西藏小型猪体型小、生长性能稳定,血液生理生化值与人类相近,因而是理想的医学研究用实验动物。     

广州地区西藏小型猪的繁殖行为学表现

目的对广州地区西藏小型猪的繁殖性能和繁殖行为进行了观察研究。方法以广州地区雌雄西藏小型猪为研究对象,根据其繁殖卡的详细资料进行分类统计。结果雄性西藏小型猪阴茎首次伸出日龄为(39.50±2.63)d,此时体重为(3.26±0.87)kg;其射精日龄为(65.22±3.69)d,体重为(5.34±1.03)kg。雌性西藏小型猪初情日龄为(142±5.3)d,成年母猪发情周期为(20.35±0.72)d,发情持续期(4.2±0.31)d;其妊娠期约为114 d左右。初产雌性西藏小型猪产仔数为(2.30±0.82)头,2月龄断乳存活率为86.5%;而经产雌性西藏小型猪产仔数为(5.70±1.00)头,其2月龄断乳存活率为91.4%。哺乳期雌性西藏小型猪母性强,护仔行为强烈。结论广州地区西藏小型猪生长发育繁殖正常,产仔率和2月龄存活率等繁殖性能指标与原产地一致。     

结核病生物诊断试剂豚鼠模型建立

目的建立结核病生物诊断试剂模型。方法通过在豚鼠腹股沟皮下单次和多次注射不同剂量灭活H37Rv全菌体,制备结核病生物诊断试剂模型,采用0.1 mL(5 IU)标准结核菌素(TB-PPD)对模型效果进行评价。结果三组剂量(0.2 mg/mL,0.3 mg/mL和0.5 mg/mL)致敏豚鼠均能建立模型,其中0.2 mg/mL剂量组皮试后24 h和48 h红斑纵横径值均大于0.3 mg/mL和0.5 mg/mL剂量组,致敏效果最好;多次致敏皮试红斑纵横径值与单次致敏比较无显著差异;第1次皮试后24 h红斑纵横径值大于第2次、第3次和第4次皮试后红斑纵横径值(P≤0.05);此外,灭活H37Rv全菌体致敏后,豚鼠体重持续增加,部分豚鼠注射部位有溃烂发生。结论应用0.2mg/mL灭活H37Rv全菌体单次致敏豚鼠,可以建立良好的用于结核病生物诊断试剂评价的模型。增加致敏剂量和致敏次数不能增加变态反应强度。     

Beagle犬的基础数据

目的 检测不同性别年龄段Beagle犬的血液学和血生化指标,解剖称量分析8～12月龄Beagle犬脏器重量、系数等基础数据,为实验用Beagle犬的应用与研究提供参考数据.方法 采用HITACHI-7020自动生化分析仪和SWELAB-AC920EO血球自动分析仪,检测了3000多只次不同性别和年龄的健康Beagle犬的血液学和血生化数据;解剖128头Beagle犬,称量及计算正常Beagle犬各内脏器官重量及系数.结果 和结论获得正常Beagle犬的血液学RBC、HCT、MCV、RDW、HGB、MCH、MCHC、PLT、WBC、LYM、MID、GRA等指标正常值及标准差,血生化ALT、AST、ALP、TP、ALB、BUN、CREA、GLU、TCHO、TBILI、TG等指标正常值及标准差;获得Beagle犬心脏、肝脏、脾脏、肺脏、左右肾、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、睾丸、前列腺、子宫、卵巢等内脏器官的重量和系数正常值及标准差.     

蕨麻小型猪心梗模型的建立及梗死边缘区的基因表达谱分析

目的 建立应用蕨麻小型猪建立心肌梗死（心梗）的造模方法和具有临床意义的模型指标,探讨心梗边缘区的基因表达与代谢失偿的相关性。方法 选取13只雄性蕨麻小型猪,随机分组,其中假手术对照组和心梗手术组各5只,不经任何手术处理的正常对照组3只。麻醉后在左前冠状动脉行靠近心尖的三分一降支主干支进行永久性结扎形成心肌缺血、梗死。术后4周进行心功能超声检测、采血并进行血清生化分析;安乐死后取梗死边缘区进行病理和基因芯片分析。结果 超声图可见明显的心梗区域,数据显示心梗手术组的收缩末期左心室腔射血分数及短轴缩短率较假手术组分别降低32%和40%;血清中有谷草转氨酶、血清胆红素、乳酸脱氢酶等升高;病理切片显示梗死边缘区域的心肌纤维断裂、溶解,结缔组织增生,中性粒细胞和淋巴细胞增多;基因表达谱分析显示在梗死边缘区有2个调控心梗后重构和组织病理通路,3个炎症和免疫调节通路,8个脂肪、蛋白、糖能量代谢途径的基因表达有显著性改变。结论 成功建立了蕨麻小型猪的心梗模型,其冠状动脉分支少,便于手术且成模稳定性,模型表征可与临床指标相吻合;模型梗死边缘区的基因表达谱特征与临床上代谢失偿表现有相同变化趋势,为心梗机理的研究提供了实验动物模型及心梗边缘区的具有参考价值的特征性改变。     

耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型的建立

目的为新药筛选建立耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型。方法对免疫抑制ICR小鼠静脉注射临床耐氟康唑白色念珠菌CaR,通过临床症状、生存情况、组织载菌量、组织病理、细胞因子分析以及药物治疗等方法对模型评价。结果 CaR感染小鼠在接种后第1天出现死亡,相比临床药敏菌株Ca S感染组,16 d观察期内动物死亡率无显著性差异(CaR,90.7%;Ca S,86.2%,P=0.158),但观察早期CaR组死亡比Ca S组快。感染第4天,不同组织均可检测到念珠菌,并发现与Ca S组相比,肾、脑组织载菌量具有显著性差异。真菌引起的典型肉芽肿样是肾、脑、心的主要组织病理学特征。利用流式细胞仪检测肾组织细胞因子,IL-1α、IL-6、TNF-α、IFN-γ等细胞因子变化显著,与Ca S组比较,IL-1α和IFN-γ显著升高,TNF-α显著下降。CaR和Ca S感染小鼠给予10 mg/kg氟康唑治疗,死亡率分别为83.3%、37.5%,具有显著性差异。结论本研究成功建立了耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型,有望成为抗感染新药研发的重要工具。     

Beagle犬血液生理生化基础数据研究

目的测定不同性别、年龄Beagle犬的生理生化基础数据,为国内其他研究机构进行药理、毒理试验提供对照参考值,使试验结果更加准确。方法采用HITACHI-7020自动生化分析仪和SWELAB-AC920EO血球自动分析仪,测定和分析了3000多头次3~15月龄不同性别Beagle犬血液的生理生化指标。结果分别获得了不同性别、年龄Beagle犬的生理生化基础数据的平均值及标准差范围,部分生理生化指标受年龄、性别因素影响。结论本研究结果可作为Beagle犬药理、毒理试验中各项生理生化测试的正常值参考,在试验中比较生理生化指标时需考虑年龄、性别因素的影响。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌系统性感染小鼠模型的制备

目的 采用临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染ICR小鼠,建立MRSA系统性感染小鼠模型。方法 采用连续3 d腹腔注射环磷酰胺（100 mg/kg）进行免疫抑制后,将浓度为1×10⁷ cfu/mL的MRSA菌液经尾静脉接种ICR小鼠,通过生存分析、外周血白细胞计数、组织载菌量和病理学检查对模型进行评价。结果 MRSA接种后第2天小鼠开始死亡,14 d内累积死亡率达60%;外周血白细胞总数显著升高,细菌在多个器官定植,载菌量由高到低依次是肾、关节、肺、肝和脑,肾载菌量高达10⁹ CFU/g,关节、肺、肝和脑的载菌量范围在10⁴~10⁹ CFU/g。病理观察显示肾、心脏、肺、肝、脑和关节多器官感染的组织病理学改变。结论 采用环磷酰胺免疫抑制后静脉接种MRSA的方法首次成功建立MRSA系统性感染小鼠模型,该模型可应用于MRSA发病机理及药物筛选等研究领域。     

结核病生物诊断试剂模型建立

目的 建立结核病生物诊断试剂模型。方法 通过在豚鼠腹股沟皮下单次和多次注射不同剂量灭活H37Rv全菌体,制备结核病生物诊断试剂模型,采用0.1mL(5IU)标准结核菌素(TB-PPD)对模型效果进行评价。结果 三组剂量（0.2mg/mL,0.3mg/mL和0.5mg/mL）致敏豚鼠均能建立模型,其中0.2mg/mL剂量组皮试后24h和48h红斑纵横径值均大于0.3mg/mL和0.5mg/mL剂量组,致敏效果最好;多次致敏皮试红斑纵横径值与单次致敏比较无显著差异;第1次皮试后24h红斑纵横径值大于第2次、第3次和第4次皮试后红斑纵横径值（p≤0.05）;此外,灭活H37Rv全菌体致敏后,豚鼠体重持续增加,部分豚鼠注射部位有溃烂发生。结论 应用0.2mg/mL灭活H37Rv全菌体单次致敏豚鼠,可以建立良好的用于结核病生物诊断试剂评价的模型。增加致敏剂量和致敏次数不能增加变态反应强度。