补益肝肾中药改善更年期抑郁症大鼠模型空间学习记忆的实验研究

目的：观察更年期抑郁症模型大鼠学习记忆力及海马形态结构的变化,研究补益肝肾中药的防治效果及作用机制。方法：雌性SD大鼠27只,随机分为去势组、模型组和中药组,每组9只。去势组除卵巢切除术外不给予任何应激,模型组在卵巢切除术的基础上,给予孤养加21天慢性不可预见性的温和应激（CUMS）,中药组同模型组,但每次应激结束后,给予中药。采用Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆力;光镜以及透射电镜观察大鼠海马组织结构。结果：21天应激后,模型组大鼠学习记忆力下降;HE染色显示模型组大鼠海马锥体细胞层变薄,细胞间隙增大,排列紊乱,疏松,细胞结构不完整,甚至有大量细胞缺失;透射电镜下,模型组海马神经元较少,细胞核呈现皱缩改变,核膜凹凸不整模糊不清,并有局部断裂;胞质内线粒体肿胀变性,嵴消失;与模型组相比,中药组大鼠学习记忆力改善,海马形态结构损伤不明显。结论：补益肝肾中药具有改善更年期抑郁症大鼠模型的学习记忆力,可能与其减轻海马损伤有关。     

ERK通路抑制剂对白蛋白诱导的人近端肾小管上皮细胞细胞外基质合成的影响

目的探讨血清白蛋白在肾小管间质纤维化（TIF）发生、发展中的作用。方法将体外培养的人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞随机分为四组：A组不加刺激物;B组加入5mg／ml人血清白蛋白;C组加入10punol／L的PD98059;D组用10p,mol／LPD98059预处理HK-2细胞45min后再加入5mg／m1人血清白蛋白。RT—PCR法检测各组HK-2细胞在0、12、24、48h基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和Ⅳ型胶原（col-Ⅳ）mRNA相对表达量。结果B组MMP-9mRNA表达先升高后下降,TIMP-1mRNA、col—ⅣmRNA表达均呈时间依赖性升高,TIMP-1／MMP-9值先下降后升高,D组MMP-9、TIMP-1和col-ⅣmRNA表达均明显低于B组,P均〈0．01;TIMP-1／MMP-9值的失衡得到部分纠正（P〈0．05或〈0．01）。结论人血清白蛋白可能通过ERK通路作用于HK-2细胞,促进ECM合成和抑制ECM降解、诱导ECM积聚而促进TIF发生、发展。     

红细胞生成素对人白蛋白诱导肾小管上皮细胞转分化的作用

目的探讨红细胞生成素(EPO)对人白蛋白诱导的正常人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)转分化的作用。方法将体外培养的HK-2细胞随机分为空白对照组(未加任何刺激物)、EPO诱导组(EPO终浓度为20 U/mL)、白蛋白诱导组(白蛋白终浓度5 mg/mL)、EPO干预组(EPO终浓度分别为5、10、20 U/mL)及转化生长因子β1(TGF-β1)拮抗剂组(SB431542终浓度为10μmol/L,加入SB431542 30 min后加白蛋白,白蛋白终浓度为5 mg/mL),各组均刺激24 h。应用RT-PCR法检测细胞TGF-β1 mRNA的水平;细胞免疫荧光法检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达;ELISA法检测上清液纤维连结蛋白(FN)的蛋白表达。结果 RT-PCR结果表明白蛋白诱导组TGF-β1 mRNA较空白对照组显著升高(P<0.05),给予EPO干预后TGF-β1 mRNA显著下调(P<0.05);细胞免疫荧光及ELISA结果显示白蛋白诱导组E-cadherin的蛋白表达较空白对照组显著下降,α-SMA、FN的蛋白表达显著上升(P<0.05),而在EPO干预组及TGF-β1拮抗剂组E-cadherin的蛋白表达较白蛋白诱导组显著上调,α-SMA、FN的蛋白表达显著下调(P<0.05),且与EPO的浓度有关。结论 EPO可抑制白蛋白诱导的HK-2细胞的转分化,从而延缓肾间质纤维化,其机制可能与阻断TGF-β1的作用有关。     

肾衰宁胶囊治疗慢性肾功能不全的疗效分析

目的对慢性肾功能不全患者采用肾衷宁胶囊进行治疗,观察分析其临床疗效。方法采用对照研究的方法将2010年5月至2010年10月期间入住我院的50例慢性肾功能不全患者随机分为对照组和研究组,对照组采用包醛氧淀粉治疗,研究组采用肾衰宁胶囊治疗,比较两组患者的临床疗效及尿素氮、血肌酥等指标。结果研究组治疗有效率为84．O％,高于对照组的60．O％,差异具有统计学意义;经过治疗后研究组尿素氮、血肌酥、尿酸下降幅度大于对照组,血色素升高幅度大于对照组,且差异明显。结论肾表宁胶囊可以有效改善慢性肾功能不全患者的肾功能,提高治疗的有效性,其值得临床应用。     

舒血宁与前列地尔联合治疗早期肾功能不全的临床分析

选取2011年3～6月我院收治的50例早期肾功能不全患者为研究对象,随机分为对照组和研究组各25例。对照组采用舒血宁进行治疗,研究组采用舒血宁联合前列地尔进行治疗,比较两组患者的血尿素氮、血肌酐等指标。经过治疗,两组患者血尿素氮、血肌酐、尿酸、尿蛋白等均有所降低,尿量均有所增加,研究组作用效果更明显,两组差异具有统计学意义。相比于单纯采用舒血宁治疗,联合舒血宁与前列地尔可有效改善患者临床病症,保护肾功能。     

维持性血液透析患者血清胱抑素C、微炎症状态、颈动脉内膜中层厚度间的关系

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清胱抑素C(CysC)水平、微炎症状态、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)之间的关系。方法选择MHD患者100例(MHD组)和健康对照者60例(正常对照组)为研究对象。采用彩色多谱勒超声测定两组CIMT,根据CIMT将无斑块形成的70例MHD患者随机分为A组:CIMT≤0.60 mm;B组:0.79 mm>CIMT>0.61 mm;C组:CIMT≥0.80 mm。采用免疫浊度法检测血清CysC水平;速率散射比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;ELISA法检测血清淀粉样蛋白(SAA)水平。结果 MHD组血清CysC、hs-CRP、SAA水平及CIMT明显高于正常对照组(P均<0.05);MHD患者A组血清CysC、hs-CRP、SAA水平较B组及C组明显下降(P均<0.05),B组上述因子水平较C组明显降低(P均<0.05);相关分析结果提示,MHD组血清CysC水平与血清hs-CRP、SAA水平及CIMT呈正相关(r分别为0.571、0.477、0.849,P均<0.05),CIMT与血清hs-CRP及SAA水平呈正相关(r分别为0.72、0.519,P均<0.05),多因素逐步回归分析显示,CIMT与血清CysC、hs-CRP呈正相关(β分别为0.637、0.279,P均<0.05)。结论 MHD患者心血管事件的高发生率可能与血清CysC升高及微炎症状态有关。血清CysC可能是MHD患者出现心血管事件并发症的危险因素之一。     

不同等级医院血液透析患者原发病及死因的差异性分析

目的  回顾性分析不同等级医院血液透析（血透）患者原发病及死因的构成比。方法  从中国知网、万方、维普数据库搜集1986～2013年有关血透原发病及死因的文献,共搜集3 601例维持性血透患者,死亡2 432例,按文献数据来源,分为二甲医院、三乙医院、三甲医院,纳入的研究血透原发病的例数分别为871、723和1 523例;纳入研究血透死因的例数分别为312、429和1 207例,分析其原发病及死因构成比。结果  血透患者原发病为慢性肾小球肾炎占49.32%,糖尿病占18.24%,高血压占14.22%;不同时期不同等级医院血透患者原发病构成比比较,差异有统计学意义（P <0.05）,其中糖尿病及高血压构成比呈上升趋势,尤以糖尿病为甚。血透患者主要死因为：心血管疾病（42.35%）、脑血管疾病（21.5%）、感染（11.76%）;2000年前二甲医院血透患者主要死因为脑血管疾病、心血管疾病、感染、高钾,2000年后相应为心血管疾病、脑血管疾病、感染、多器官功能障碍综合征（MODS）,三级医院血透患者主要死因为心血管疾病、脑血管疾病、感染,且心血管疾病构成比呈上升趋势。二甲医院血透患者主要死因与三甲医院比较,差异有统计学意义,但三乙医院与三甲医院比较,差异无统计学意义。结论  血透患者主要原发病为慢性肾小球肾炎、糖尿病、高血压,其中糖尿病构成比呈上升趋势;同一时期三级医院血透患者中糖尿病、高血压构成比更高。血透患者主要死因为心血管疾病、脑血管疾病、感染,且心血管疾病构成比呈上升趋势。

     

ERK通路与蛋白尿相关性肾小管间质纤维化

ERK通路是MAPK家族中的重要成员,是近年来研究得最为活跃的信号传导通路之一, 该通路参与了细胞增殖、分化、转化及凋亡等过程。在蛋白尿相关性肾小管间质纤维化中,ERK信号通路从诱导间质炎症反应、诱导小管上皮细胞产生促纤维化的信号和细胞凋亡等多个方面参与了蛋白尿所致的肾小管间质损伤,从而在肾小管间质纤维化中发挥着重要作用。     

螺内酯对清蛋白诱导人肾小管上皮细胞转分化的影响

目的探讨螺内酯对人清蛋白诱导的人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)发生转分化的影响,以及该过程是否通过转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路发挥作用。方法体外培养HK-2细胞,将其随机分为7组:A组(未加刺激物)、B组(加入10-7 mol/L螺内酯)、C组(加入5mg/mL清蛋白)、D组(加入5mg/mL清蛋白及10-8 mol/L螺内酯)、E组(加入5mg/mL清蛋白及10-7 mol/L螺内酯)、F组(加入5mg/mL清蛋白及10-6 mol/L螺内酯)、G组(先加10μmol/L TGF-β1拮抗剂,30min后加入5mg/mL清蛋白)。采用RT-PCR检测TGF-β1和整合素连接激酶(ILK)的mRNA表达;细胞免疫荧光检测上皮钙黏素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;ELISA法检测纤维连接蛋白(FN)的蛋白水平。结果 C组ILK mRNA,α-SMA、FN蛋白较其他各组表达明显增高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达明显下降(P<0.05),而TGF-β1mRNA表达高于除G组以外其余各组(P<0.05)。与G组相比,C组TGF-β1mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),而ILK mRNA,α-SMA、FN蛋白表达明显下降(P<0.05),E-cadherin表达明显升高(P<0.05)。D、E、F组TGF-β1、ILKmRNA、α-SMA,FN蛋白表达逐渐下降,组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05);E-cadherin的表达逐渐增高(P<0.05)。结论一定浓度的清蛋白可以诱导体外培养的HK-2细胞发生转分化;螺内酯可抑制人清蛋白诱导HK-2细胞转分化作用,且呈剂量依赖性;TGF-β1/Smads信号通路可能是此过程中的重要通路。     

红细胞生成素对白蛋白诱导HK-2细胞转分化中TGFβ1/ILK通路的调控作用

目的 研究TGFβ1/ILK(转化生长因子-β1/整合素连接激酶)通路在人白蛋白诱导的人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)转分化过程中的作用,探讨红细胞生成素(EPO)是否通过抑制TGFβ1/ILK通路而产生保护效应.方法 体外培养HK-2细胞,RT-PCR法检测TGF β1、ILK mRNA的表达;细胞免疫荧光法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(0-SMA)的蛋白表达;ELISA法检测纤连蛋白(FN)的蛋白表达.结果 白蛋白诱导组TGFβ 1、ILK mRNA较空白对照组显著升高,EPO干预组TGFβ1、ILKmRNA显著下调;白蛋白诱导组E-cadherin的蛋白表达较空白对照组下降,α-SMA、FN的蛋白表达上升,而在EPO干预组及TGFβ1拮抗剂组E-cadherin的蛋白表达较白蛋白诱导组显著上调,α-SMA、FN的蛋白表达显著下调,且与EPO的浓度有关;Person直线相关分析显示白蛋白诱导组及EPO干预组TGFβ1mRNA与ILK mRNA呈正相关.结论 TGFβ1/ILK通路参与了白蛋白诱导的HK 2细胞转分化过程,EPO通过抑制TGFβ1/ILK通路而抑制转分化过程,产生肾保护效应.