芦荟维生素E乳膏处方的筛选及稳定性考察

目的 制备芦荟维生素E乳膏,并对其稳定性进行考察.方法 利用单因素实验筛选芦荟维生素E乳膏的处方及生产工艺,并运用离心实验、耐热耐寒实验及室温留样观察实验考察其稳定性.结果 处方3、工艺4为芦荟维生素E乳膏最佳处方及生产工艺,芦荟维生素E乳膏质量稳定.结论 该制剂处方合理,生产工艺简便,质量稳定,可以作为一种新的医院制剂推广使用.     

丙二醇与HS 15对对乙酰氨基酚致肝损伤模型的影响

目的：考察助溶剂丙二醇（PG）与HS 15对对乙酰氨基酚（APAP）肝损伤小鼠模型的影响。方法：采用腹腔注射300 mg·kg^-1的APAP构建肝损伤小鼠模型,通过检测造模后血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平、肝脏组织匀浆中谷胱甘肽含量、肝组织形态学及蛋白免疫印迹结果,分析比较造模前分别采用PG （40%,v/v）与HS 15预处理对APAP致肝损伤模型的影响。采用体外小鼠肝微粒体孵育试验考察PG与HS 15对CYP2E1的抑制作用。结果： PG预处理7 d对APAP致肝损伤模型具有减轻损伤作用,而HS 15对APAP致肝损伤模型的构建无明显影响。蛋白免疫印迹结果表明,与模型组CYP2E1蛋白表达量相比,PG预处理组有显著变化（P<0.01）,而HS 15组无明显差别。体外酶孵育实验显示1%（v/v） PG对CYP2E1具有明显的抑制作用（P<0.01）。结论： PG可干扰APAP肝损伤,不适合用作APAP及相关肝保护药物的溶媒,其机制与PG可抑制CYP2E1酶活性有关;HS 15对该模型无明显影响,可用作APAP肝损伤研究的溶媒。     

高效液相色谱法测定美林洛尔与人血浆蛋白的结合率

目的建立人标准血浆中美林洛尔(MELE)浓度的测定方法,测定美林洛尔在人标准血浆中的蛋白结合率,并计算相关参数.方法用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度.结果美林洛尔与人标准血浆的蛋白结合率随药物浓度发生变化约为7.02%～18.75%.MELE与白蛋白结合的表现最大能力βp为0.016μmol·g-1,药物-蛋白复合物的解离常数Kdp为1.734 μmol·L-1,结合常数Kp为1.271 9×103L·mol-1,结合位点n为0.001 6.结论在体外美林洛尔与人标准血浆的蛋白结合率较低,并随着药物浓度的增加结合率下降.     

高效液相色谱法考察更昔洛韦在Caco-2细胞上的转运特征

目的:建立更昔洛韦的高效液相色谱测定法,研究其在Caccr2细胞上的转运特征.方法:采用Eurospher-100 C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(8∶92),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为254 nm,考察介质pH、药物浓度、P-gp抑制剂对更昔洛韦在Caco-2细胞上转运的影响.结果:更昔洛韦在Caco-2细胞单层膜上的转运量具有一定的浓度和时间依赖性,但介质pH对其跨膜转运无显著影响;更昔洛韦在50 mg·L-1质量浓度下AP→BL、B→AP方向转运表现渗透系数分别为(0.59±0.11)×10-6和(2.0±0.4)×10-6cm·s-1.P-gp抑制剂维拉帕米能够增加更昔洛韦跨膜转运量.结论:更昔洛韦在Caco-2细胞上转运表现为被动扩散且有外转运蛋白参与更昔洛韦跨膜转运.     

生物药剂学分类系统及其应用（上）

生物药剂学分类系统（biopharmaceutics classification system，BCS）的概念自从1995年被提出后，人们对其有效性和适用性进行了广泛而深入的研究。经过十多年的发展，BCS现已成为世界药品管理中一个越来越重要的工具。美国FDA在2000年8月颁布了基于BCS的口服速释制剂免除生物利用度（bioavailability，BA）及生物等效性（bioequivalence，BE）的工业指导原则。     

高效液相色谱法测定人血浆中坎地沙坦的含量

目的:建立反相高效液相色谱法检测血浆中坎地沙坦含量.方法:采用Europspher-100 C18柱,以甲醇-0.02 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(66:34,磷酸调pH至2.4)为流动相,缬沙坦作内标,荧光检测器激发波长为265 nm,发射波长为395nm.结果:血浆中坎地沙坦浓度在2.23～557.50 ng·ml-1范围内线性关系良好,r=0.999 9(n=7),低、中、高3个浓度样品的提取回收率和方法回收率分别为57.84%,55.82%,55.23%和91.94%,93.37%,96.42%.结论:本法操作简便,灵敏度高,重现性好,可用于血浆中坎地沙坦的含量测定.     

普朗尼克抑制P-糖蛋白药泵的作用

采用Caco-2细胞和动物模型，以维拉帕米为阳性对照，考察普朗尼克对塞利洛尔在Caco-2单层膜与肠道黏膜吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度，计算表观透过系数、吸收速率常数与有效透过系数等参数,评价普朗尼克对P-糖蛋白药泵的抑制作用。结果显示，塞利洛尔Caco-2细胞膜转运基底端(BL)到顶端(AP)的透过系数P_app大于AP到BL的P_app，分别为(2.10±0.13)×10^-6和(0.333±0.018)×10^-6 cm·s^-1，且双向转运受到抑制剂维拉帕米和普朗尼克的影响。大鼠在体肠灌流实验中塞利洛尔在十二指肠段、空肠、回肠与结肠段的吸收速率常数k_a分别为(0.09±0.03)，(0.14±0.04)，(0.11±0.03)与(0.05±0.02) h^-1；合用维拉帕米后各肠段吸收速率常数k_a分别为(0.14±0.03)，(0.24±0.02)，(0.25±0.03)和(0.23±0.02) h^-1；合用普朗尼克后各肠段吸收速率常数k_a分别为(0.13±0.02)，(0.22±0.02)，(0.22±0.03)和(0.20±0.03) h^-1。可见，普朗尼克通过抑制P-gp外排作用，促进塞利洛尔Caco-2细胞膜和大鼠肠道黏膜的吸收。     

食物对复方缬沙坦片中缬沙坦人体药动学特征的影响

目的:研究食物对复方缬沙坦片中缬沙坦人体药动学的影响.方法:采用随机交叉试验设计,10名男性健康志愿者禁食12 h后空腹或进食后口服复方缬沙坦片2片(每片含缬沙坦80 mg),反相高效液相色谱法测定血浆中缬沙坦的浓度.结果:受试者空腹和进食后口服复方缬沙坦片,血浆中缬沙坦的主要药动学参数:Cmax分别为(4.238±0.822)和(2.984±1.230)mg·L-1,tmax分别为(2.70±0.63)和(3.20±1.38)h,AUC0→∞分别为(32.06±7.14)和(25.39±7.60)mg·h·L-1,CL分别为(5.247±1.310)和(6.981±2.623)L·h-1.结论:食物对缬沙坦的药代动力学特征有显著影响.     

复方缬沙坦分散片在健康人体内的药物动力学

研究10名健康受试者单剂量与多剂量口服复方缬沙坦分散片后的药物动力学。以HPLC法测定血浆中缬沙坦与氢氯噻嗪浓度。结果表明，单剂量与多剂量所得缬沙坦与氢氯噻嗪在人体内的药动学参数t1/2，tmax,Cmax,AUC0→∞无显著性差异（P〉0．05），提示分散片中两组分在人体内的吸收速率和消除速度不随连续给药而变化，且显示连续给药后药物在体内基本无蓄积。     

生物药剂学分类系统及其应用（下）

2．2 在药品开发领域的应用 自20世纪60年代以来，人们越来越认识到口服吸收过程中药物在胃肠道溶出以及在肠壁上通透的重要性。近年来，许多用于建立BCS的研究已为新药开发尤其在药物通透性领域，提供了重要的定量数据。具体地说，BCS还在筛选候选药物进行全面开发、剂型选择、固体制剂溶出度试验体内外相关的可能性及预测并阐述与食物的相互作用等方面具有重要意义。