Stereoselective HPLC assay of TJ0711 enantiomers by precolumn derivatization with GITC using UV detection and its application in pharmacokinetics in rats

This investigation describes a new precise, sensitive and accurate stereoselective RP-HPLC method for determination of the enantiomers of a novel α- and β-receptor blocking agent, 1-[4-（2-methoxyethyl） phenoxy]-3-[[2-（2- methoxyphenoxy） ethyl]amino]-2-propanol （T J0711）, in rat plasma. GITC was used for precolunm derivatization of T J0711 enantiomers. Enantiomeric resolution was achieved on a Eurospher-100 C18 column （250 mm×4.6 mm ID, 5-μm particle size）, with UV detection at 255 nm, and the mobile phase consisted of acetonitrile and water （58：42, v/v） containing 0.02% glacial acetic acid （v/v）. Using the chromatographic conditions described, T J0711 enantiomers were well resolved with mean retention time of 10.2 and 11.5 min, respectively. Linear response （r〉0.999） was observed over the range of 0.125-12.5 μg/mL of TJ0711 hydrochloride enantiomers. The mean relative standard deviation （RSD%） of the results of within-day precision was ≤ 10%. The proposed method was found to be suitable and accurate for the quantitative determination of T J0711 enantiomers in rat plasma, and it can be used in pharmacokinetic studies.     

健康受试者口服复方缬沙坦后血浆中氢氯噻嗪和缬沙坦浓度测定

目的 建立高效液相色谱法测定健康受试者口服复方缬沙坦后血浆中氢氯噻嗪、缬沙坦的浓度. 方法 以奥硝唑为氢氯噻嗪内标、坎地沙坦为缬沙坦内标. 氢氯噻嗪色谱条件, Eurospher-100 C₁₈色谱柱 （250 mm×4.6 mm, 5 μm）;流动相：乙腈 水（30：70,V/V）;流速：1 mL•min^-1;柱温：室温;检测波长：272 nm;进样量：50 μL. 缬沙坦色谱条件：Eurospher-100 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5 μm）;流动相：甲醇 0.02 mol•L^-1 磷酸二氢钾（70：30,V/V）磷酸调pH值 2.40;流速：1 mL•min^-1;柱温：室温;检测波长：激发波长265 nm,发射波长395 nm;进样量：20 μL. 结果 氢氯噻嗪在5～1 000 ng•mL^-1范围内、缬沙坦在0.025～10.000 μg•mL^-1范围内线性关系良好（r＝0.999 5,r＝0.999 5）,定量下限分别为2.5,10 ng•mL^-1,氢氯噻嗪日内精密度RSD为1.42%～5.22%,日间精密度为2.62%～9.04%;缬沙坦日内精密度RSD为0.52%～3.30%,日间精密度为2.00%～9.01%. 结论 该法简便灵敏准确、重现性好,可用于血浆中氢氯噻嗪、缬沙坦的测定.     

TJ0711盐酸盐的血浆蛋白结合率及其在大鼠体内的组织分布

目的:建立生物样品中TJ0711盐酸盐的浓度的测定方法,测定TJ0711盐酸盐在人标准血浆和大鼠血浆中的蛋白结合率,考察其在大鼠组织中的分布特性。方法:用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。大鼠灌胃给予TJ0711盐酸盐30 mg.kg-1,测定10,25,60,180 min TJ0711盐酸盐在各组织中的含量。结果:当TJ0711盐酸盐的血药浓度为0.5,2.0,4.0,8.0μg.mL-1时,其在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(88.7±2.3)%,(87.8±1.0)%,(85.8±2.0)%和(86.8±0.9)%,在人血浆中的蛋白结合率分别为(92.1±0.8)%,(89.8±1.4)%,(90.4±1.0)%和(90.4±1.7)%。药物在大鼠体内以肾、肝、肺中分布较多,脑和脂肪组织也能检测到药物,绝大多数组织的药物含量在给药后10 min或25 min最高1,80 min后药物含量显著下降。结论:TJ0711盐酸盐在人和大鼠血浆中的蛋白结合率均属于高度结合(>80%),且不随药物浓度的增加发生变化,但在人和大鼠血浆中的蛋白结合率差异具有显著性(...     

高效液相色谱法考察更昔洛韦在Caco-2细胞上的转运特征

目的:建立更昔洛韦的高效液相色谱测定法,研究其在Caccr2细胞上的转运特征.方法:采用Eurospher-100 C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(8∶92),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为254 nm,考察介质pH、药物浓度、P-gp抑制剂对更昔洛韦在Caco-2细胞上转运的影响.结果:更昔洛韦在Caco-2细胞单层膜上的转运量具有一定的浓度和时间依赖性,但介质pH对其跨膜转运无显著影响;更昔洛韦在50 mg·L-1质量浓度下AP→BL、B→AP方向转运表现渗透系数分别为(0.59±0.11)×10-6和(2.0±0.4)×10-6cm·s-1.P-gp抑制剂维拉帕米能够增加更昔洛韦跨膜转运量.结论:更昔洛韦在Caco-2细胞上转运表现为被动扩散且有外转运蛋白参与更昔洛韦跨膜转运.     

治疗慢性粒细胞白血病的新药Asciminib研究进展

CML是一种发生在多能造血干细胞中的恶性骨髓增殖性肿瘤，虽然目前有多种酪氨酸激酶抑制剂可用于治疗CML,但是对于疾病复发的患者，可能会出现对后续TKI疗法产生耐药性或不耐受的问题。Asciminib是一种新型STAMP抑制剂，已于2021年10月29日经FDA受限制批准上市，用于治疗既往接受过至少2种TKI治疗的Ph+CML-CP患者或伴有T315I突变的Ph+CML-CP患者。本文对Asciminib的作用机制、药动学、药效学及最新临床研究进展和不良反应进行综述。     

泮托拉唑钠倍半水合物原料药的细菌内毒素检查方法研究

目的 为保证泮托拉唑钠倍半水合物原料药的使用安全，建立其细菌内毒素的检查方法。方法 按照2020年版《中国药典(四部)》附录1143收录的细菌内毒素检查方法，采用市售的两种厂家生产的鲎试剂对检测方法进行探究，建立了半定量凝胶法检测方法，对泮托拉唑钠倍半水合物原料药进行细菌内毒素检查和干扰试验。结果 样品稀释至浓度为1 mg·mL^-1及以下可消除样品对检查的干扰；配制0.5 mg·mL^-1泮托拉唑钠倍半水合物原料药溶液供试品，采用灵敏度(λ)为0.25 EU·mL^-1的鲎试剂检测细菌内毒素限度，样品含量小于0.5 EU·mg^-1,符合限度要求。结论 所建立的方法可用于泮托拉唑钠倍半水合物原料药细菌内毒素的检查。