大鼠自发性眼病变介绍

由于眼对某些化学物质比较敏感，在动物实验中，尤其是在医药、农药的长期毒性试验中，各国非临床试验规范都要求作眼科检查。迄今国内尚无健康大鼠自发性眼病变发生率范围的背景资料，给评价药物诱发的眼病变带来一定困难，现就常用大鼠的自发性眼病变作一介绍。     

转hCu,Zn-SOD突变基因聚球藻抗氧化作用的研究

目的研究转人铜锌超氧化物歧化酶(hCu,Zn-SOD)突变基因聚球藻口服后的生物活性。方法给小鼠灌服转hCu,Zn-SOD突变基因聚球藻20d,然后测定小鼠谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)含量。结果转hCu,Zn-SOD突变基因聚球藻可明显提高小鼠血清GSH-Px活力和全血血红蛋白CAT活性,显著提高小鼠血清和肝脏中Cu,Zn-SOD和总SOD(T-SOD)的活力,显著降低小鼠血清和肝脏的MDA含量。结论转hCu,Zn-SOD突变基因聚球藻有较强的抗氧化作用。     

SPF动物饲育室消毒效果评价及环境微生物学监测

SPF动物饲育室使用前的初始消毒问题,对于该等级动物的生活条件和品质保证关系极大。国内大规模饲育系统的消毒工作尚缺乏应用研究。本实验应用国内常见消毒剂对40～72m~3的屏障饲育系统进行了消毒效果测定,并调查了初始环境中微生物群体分布及消毒后消长情况,同时对指示用细菌繁殖体及芽胞做了初步的筛选。动物房室内以环氧树脂为表面涂料,除进风口(装有高效过滤器,0.1μ以上粒子去除率99.999％)、出风口及地漏外均密封。密闭程度较好。室内有自动冲洗式饲育机、不锈钢笼具、合金铝门及灯窗。室内     

PcG调控肝癌耐药性的规律及机制研究

【目的】 肝癌是目前我国发病率和致死率位居第二位的恶性肿瘤,每年约有30万例新发肝癌,占全球50%以上。尽管通过手术和化学药物治疗,其五年生存率仍然很低,肝癌细胞对于化疗药物的耐药性的产生是肝癌高致死率的主要原因。 Polycomb group(PcG)蛋白通过染色质的组蛋白甲基化修饰调控靶基因的转录,是重要的促癌基因。我们及其他研究组发现,在肝细胞肝癌中PcG家族蛋白异常高表达,与肝癌术后存活率等恶性指标密切相关,是肝细胞肝癌预后的重要分子标志物。然而,PcG蛋白在肝癌细胞耐药性的产生中如何发挥作用尚不清楚。本研究主要探讨PcG家族蛋白调控肝癌细胞化疗耐受性产生的生物学功能及其靶基因网络,并阐明其表观遗传学机制。 【方法】 用表柔比星、丝裂霉素C等化疗药物短期处理HepG2等肝癌细胞系,real-time qRT-PCR、蛋白质印迹检测EZH2、SUZ12、CBX8及BMI1等PcG家族蛋白表达规律;通过建立EZH2过表达或shRNA干扰稳定细胞系,克隆形成和流式细胞技术等技术检测细胞增殖、细胞凋亡等指标,探讨EZH2异常表达肝癌细胞对化疗药物的敏感性;从实验室前期ChIP-on-ChIP组学数据的整合性分析入手,筛选ATM等靶基因,探讨PcG调控ATM转录及表达的规律及机制;深入揭示ATM通路在PcG调控的肝癌细胞化疗药物耐受性产生中的关键作用。 【结果】 通过前期实验我们发现:短期化疗药物处理导致PcG蛋白表达量下降,而不影响其转录水平表达,提示化疗药物通过蛋白稳定性影响PcG蛋白表达;PcG通过H3K27me3组蛋白甲基化机制抑制DNA损伤修复基因ATM表达,参与化疗药物引起的肝癌细胞DNA损伤修复过程,从而引起化疗药物耐受性产生;EZH2蛋白的SET酶活性为靶点的小分子化合物GSK126显著促进肝癌细胞化疗药物敏感性。 【结论】 PcG蛋白通过表观遗传学机制调控的ATM通路是肝癌细胞化疗耐受性产生的关键通路之一,以PcG-ATM为靶点的小分子化合物是有希望的化疗增敏剂。     

加强临床观察,提高管理质量

加强临床观察，提高管理质量高淑彬王玲安丽（沈阳化工研究院安全评价中心，沈阳１１００２１）要提高实验动物和动物实验的质量，除改善实验动物设施、环境外，认真细致的临床观察也是重要措施之一。几年来，作者通过对屏障系统饲养的清洁级ＳＤ大鼠和开放性饲养的ＫＭ小...