小G蛋白Rho/Rock信号转导通路与哮喘

哮喘是由多种细胞因子和炎性介质参与的非特异性炎症,呼吸道反应性增高是其主要特点,呼吸道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)是哮喘非特异性炎症的主要靶细胞。小G蛋白Rho GTP酶通过Rock激酶作用于ASMCs导致呼吸道反应性增高和气道重塑及参与细胞因子和炎性因子的调节从而在哮喘的发病机制中起重要作用。     

糖皮质激素、香菇多糖对哮喘气道重塑大鼠肺组织c-Jun氨基末端激酶表达的影响

 目的 研究糖皮质激素、香菇多糖（lentinan,LNT）对哮喘气道重塑大鼠肺组织c-Jun氨基末端激酶（JNK）表达的影响。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘组、布地奈德（BUD）组、地塞米松（DXM）组、LNT组,以卵白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型,干预组分别于每次雾化激发前以BUD雾化或DXM、LNT腹腔注射干预,正常对照组以生理盐水代替卵清白蛋白致敏和激发。留取支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞分类计数。采用图像分析技术测定支气管壁厚度（Wat）和平滑肌厚度（Wam）,免疫组化（IHC）检测肺内磷酸化JNK（p-JNK）蛋白表达,WESTERN BLOT检测肺匀浆p-JNK表达,直线相关分析肺组织p-JNK蛋白平均吸光度（A_m）与BALF中嗜酸性粒细胞百分比（EOS%）的相关性以及Wat、Wam与p-JNK蛋白的相关性。 结果 哮喘组BALF中EOS%显著高于正常对照组（P＜0.01）,各干预组EOS%均显著低于哮喘组（均P＜0.01）,但仍高于正常对照组（P＜0.05或P＜0.01）;哮喘组气道壁厚度较正常对照组显著增加,各干预组可抑制气道壁增厚;BUD、DXM组Wam比较,无显著性差异（P＞0.05）,二者均低于LNT组（均P＜0.01）;BUD、LNT组Wat比较无显著性差异（P＞0.05）,但均比DXM组高（P＜0.05或P＜0.01）;IHC显示p-JNK蛋白主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞及散在炎性细胞的胞浆和胞核;IHC、WESTERN BLOT检测均显示哮喘组肺组织p-JNK蛋白表达增高;BUD、DXM、LNT均可抑制JNK磷酸化;BUD、DXM组p-JNK表达均较LNT组低（均P＜0.01）;肺组织p-JNK A_m与BALF中EOS%呈显著正相关（P＜0.01）,Wat、Wam与p-JNK A_m均呈显著正相关（均P＜0.01）。结论 BUD、DXM、LNT有减轻哮喘气道EOS炎症,抑制哮喘气道重塑的作用,其机制可能与其下调JNK表达有关;LNT抑制气道重塑的作用较糖皮质激素弱。     

Rho／Rho激酶在哮喘小鼠气道的表达及其对气道重塑的影响

目的研究Rho／Rho激酶（ROCK）信号通路在哮喘小鼠气道中的表达及其对气道重塑的作用。方法清洁级BALB／c雄性小鼠39只,随机分为对照组、哮喘组、Y-27632干预组、地塞米松干预组,每组10只（其中对照组9只）。建立哮喘小鼠模型,并应用ROCKⅡ特异性拮抗剂Y-27632进行干预,光镜观察肺组织结构,Image—proplus图像分析软件测量支气管壁厚度（Wat）和平滑肌厚度（Wam）,免疫组化法测定肺组织ROCKⅡ蛋白含量,RT—PCR法测定RhoA、ROCKⅡ mRNA含量。结果（1）哮喘组小鼠RhoA、ROCKⅡ表达明显增高,应用ROCKⅡ特异性拮抗剂Y-27632能够下调RhoA、ROCKⅡ的表达。（2）Y-27632干预组小鼠Wat和Wam均明显低于哮喘组小鼠。结论哮喘小鼠肺组织RhoA及ROCKⅡ表达增多,ROCKll受体拮抗剂Y-27632能够下调RhoA、ROCKⅡ的表达,明显抑制哮喘小鼠Wat和Wam。     

小儿结核性胸膜炎48例临床分析

目的总结小儿结核性胸膜炎的临床特点和诊治。方法对48例小儿结核性胸膜炎患者的临床资料进行回顾性分析。结果48例小儿结核性胸膜炎最常见的表现为发热、咳嗽、胸痛、呼吸急促；胸腔积液大量至中等量居多；大部分PPD显示＋＋＋-＋＋＋＋；胸水34例结核杆菌培养均为阴性。经常规抗结核治疗2HRZ／4HR，同时服用激素疗法4～6周后全部治愈。结论儿童结核性胸膜炎以学龄期（6—14岁）最多见；PPD试验有重要诊断价值，规范2HRZ／4HR＋激素疗法4—6周疗效满意。     

儿童支原体肺炎241例临床特点和诊治分析

目的探讨儿童肺炎支原体肺炎的临床表现、影像学特点及治疗方法。方法回顾性分析241例MP肺炎住院患儿的临床资料。结果咳嗽、发热是支原体肺炎的主要表现;婴幼儿常伴有喘息、痰鸣。影像学表现多样,婴幼儿以斑片状阴影多见,学龄儿以节段性、大片状阴影常见。红霉素或阿奇霉素治疗效果良好;部分难治性MP肺炎,结合纤维支气管镜下冲洗或肺泡灌洗治疗和加用糖皮质激素,能收到较好的效果。结论 MP肺炎具有肺部体征与症状、肺部影像学表现不相一致特点,肺部影像学缺乏特征性表现。早期规范大环内酯类抗生素的治疗,对及时控制临床症状、预防复发有重要意义。     

川芎嗪对哮喘小鼠肺组织Rho和Rho激酶的表达及小鼠气道炎症的影响

Rho/Rho激酶又名Rho蛋白相关卷曲螺旋激酶(Rho-associated coiled-coil forming kinase,ROCK),其信号通路是机体各组织细胞普遍存在的一条信号转导通路,该信号通路与哮喘平滑肌功能异常和炎症发生关系密切,可能是导致哮喘气道炎症和气道高反应的重要原因[1-2].     

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目的探讨急性下呼吸道感染住院患儿病毒病原学情况,及其与年龄、呼吸道疾病的关系。方法选择温州医学院附属育英儿童医院2003年1月～2005年1月因急性下呼吸道感染住院治疗的儿童2073例,取其鼻咽分泌物,采用直接荧光免疫法检测7项呼吸道病毒抗原,分析其结果。结果2073例患儿送检标本,阳性1006份,阳性率48.5%。阳性标本中呼吸道合胞病毒(RSV)798例(79.3%),副流感病毒Ⅲ型(PIVⅢ)106例(10.5%),腺病毒(ADV)31例(3.0%),流感病毒A型(IVA)26例(2.6%),流感病毒B型(IVB)6例(0.6%),副流感病毒Ⅰ型(PIVⅠ)15例(1.5%)、RSV和IVA混合感染18例(1.8%),RSV和PIVⅢ混合感染3例(0.3%),RSV和PIVⅠ混合感染3例(0.3%),PIVⅡ未检测到。结论温州地区急性下呼吸道感染以RSV为主要病原,婴幼儿(尤其<6个月)病毒感染率较高,好发于冬春季节,以急性毛细支气管炎的检出率最高(61.3%)。     

温州育英儿童医院急性下呼吸道感染住院患儿病毒病原学研究

目的探讨急性下呼吸道感染住院患儿病毒病原学情况，及其与年龄、呼吸道疾病的关系。 方法选择温州医学院附属育英儿童医院2003年1月~2005年1月因急性下呼吸道感染住院治疗的儿童2073例，取其鼻咽分泌物，采用直接荧光免疫法检测7项呼吸道病毒抗原，分析其结果。 结果2073例患儿送检标本，阳性1006份，阳性率485%。阳性标本中呼吸道合胞病毒(RSV)798例(793%)，副流感病毒Ⅲ型(PIV Ⅲ)106例(105%)，腺病毒(ADV)31例(30%)，流感病毒A型(IVA)26例(26%)，流感病毒B型(IVB)6例(06%)，副流感病毒Ⅰ型(PIVⅠ)15例(15%)、RSV和IVA混合感染18例(18%)，RSV和PIV Ⅲ混合感染3例(03%)，RSV和PIVⅠ混合感染3例(03%)，PIV Ⅱ未检测到。 结论温州地区急性下呼吸道感染以RSV为主要病原，婴幼儿(尤其<6个月)病毒感染率较高，好发于冬春季节，以急性毛细支气管炎的检出率最高(613%)。     

Rho/ROCK信号转导通路在哮喘大鼠气道重塑中的作用及干预

目的 观察法舒地尔对慢性哮喘大鼠镜下气道重塑改变及肺组织RhoA和ROCKⅠ表达的影响,探讨Rho/ROCK信号转导通路在哮喘气道重塑中的作用。方法 雄性SD大鼠分为3组,建立慢性哮喘大鼠型,统计支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数,观察肺组织病理及超微结构的变化,测定肺内支气管壁厚度（WTt）和支气管平滑肌厚度（WTm）,免疫组化法和real-timePCR法分别检测肺组织中RhoA及ROCKⅠ表达情况。结果（1）哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞占细胞总数百分比均明显高于正常对照组（均P＜0.01）;法舒地尔干预后明显抑制炎症细胞浸润,该组BALF中细胞总数较哮喘组不同程度降低（P＜0.01）。（2）哮喘组肺组织镜下可见明显炎症性和结构性病理变化,法舒地尔组肺组织炎症反应及重塑改变较哮喘组改善。（3）哮喘组WTt和WTm较正常对照组明显增加（均P＜0.01）,法舒地尔组WTt和WTm较哮喘组明显降低（均P＜0.01）。（4）哮喘组大鼠肺组织RhoA和ROCKⅠ蛋白和mRNA的表达水平明显高于正常对照组（均P＜0.01）,法舒地尔组明显低于哮喘组（均P＜0.01）。（5）WTt、WTm均与大鼠肺组织中ROCKⅠ蛋白水平呈明显正相关（r=0.743、0.974,均P＜0.01）。结论哮喘大鼠RhoA和ROCKⅠ表达增高,法舒地尔可能通过影响RhoA和ROCKⅠ的表达,减轻气道炎症及改善气道重塑,表明Rho/ROCK信号转导通路参与哮喘气道重塑的形成。     

哮喘小鼠肺组织Rho、ROCK信号通路与气道炎症及选择性拮抗剂Y-27632的干预

Rho/Rho激酶[又名Rho蛋白相关卷曲螺旋激酶(Rho-associated coiled-coil forming kinase,ROCK)]信号通路是机体各组织细胞普遍存在的一条信号转导通路,它伴随多种炎症介质和细胞因子受体后耦联机制而激活,且可能整合于这些炎症因子的后效应中,介导疾病的病理生理过程.