八例22q11.2区微重复胎儿产前诊断和妊娠结局分析

目的: 探讨22q11.2区微重复与临床表型之间的关系,为遗传咨询提供依据。方法: 对2015年2月至2017年3月在杭州市妇产科医院、丽水市妇幼保健院产前诊断中心接受羊水穿刺产前诊断,染色体微阵列分析（CMA）报告为22q11.2区微重复的8例胎儿的产前诊断指征、胎儿超声检查情况、染色体核型、父母CMA检测结果、妊娠结局、出生后的生长发育情况进行回顾性分析。结果: 8例胎儿产前血清学筛查结果21三体高风险6例、胎儿颈项皮肤皱褶（NF）增厚1例、母亲染色体平衡易位1例。胎儿超声检查结果胎儿NF增厚1例,胎儿侧脑室增宽1例,未发现异常6例。CMA检测结果提示,22q11.2区域微重复片段大小为651 kb~3.2 Mb。6例胎儿通过父母的CMA溯源,均来自正常表型的父母一方,2例父母拒绝溯源。引产2例,继续妊娠6例。继续妊娠胎儿出生时外观正常,随访至今最大年龄3.5岁,生长发育和心理发育正常5例,生长迟缓1例。结论: 本组22q11.2区微重复胎儿出生前后无特异的临床表现,均遗传自无任何异常症状的父母一方,提示对22q11.2微重复胎儿应当慎重处理。     

孕早期25羟维生素D缺乏对妊娠期糖尿病的预测价值

目的探讨孕早期25羟维生素D缺乏对妊娠期糖尿病(GDM)的预测价值。方法选取2017年3-5月(春季)在丽水市妇幼保健院建卡初期(孕早期)的835名孕妇为研究对象,所选对象均为丽水市本地户籍,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、25羟维生素D,并于孕24~28周行葡萄糖耐量试验(OGTT)。分析25羟维生素D水平与GDM的发生率、胰岛素及血糖指标的关系。结果 (1)孕早期25羟维生素D水平为(38.03±12.67)nmol/L,其中145人缺乏,缺乏率82.6%;通过OGTT实验,确诊95例糖尿病孕妇,发生率11.38%;25羟维生素D缺乏组GDM发生率、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于正常组,而胰岛素分泌指数(HOMA-β)低于正常组,差异均有统计学意义(P0.05)。(2)餐后1、2 h血糖异常值孕妇25羟维生素D水平均低于血糖值正常的孕妇,差异有统计学意义(P0.05)。(3)25羟维生素D水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.186,P=0.003)。结论孕早期25羟维生素D缺乏增加胰岛素抵抗及糖尿病的发生风险,在妊娠早期检测能有效预测GDM的发生,具有一定的临床价值。     

基因芯片在产前诊断胎儿先天性心脏病中的应用价值

目的探讨单核苷酸多态性基因芯片(SNP array)在产前诊断胎儿先天性心脏病(CHD)中的应用价值。方法选取2017年11月-2018年11月间在丽水市妇幼保健院行产前诊断,经超声心动图检测诊断是CHD而核型分析未见异常的胎儿51例,依据胎儿有无心外结构异常分成两组,分别为心外结构异常CHD组和单纯CHD组,依据德国Qiagen公司生产的DNA提取试剂盒说明书对脐带血或者羊水的基因组DNA进行提取,SNP array行遗传学检测,根据基因组拷贝数变异(CNVs)所检测出性质,分成VOUS、良性CNVs及致病性CNVs。结果 51例CHD胎儿检测结果含有CNVs异常17例,其中5例(9. 80%)为致病性CNVs、1例(1. 96%)为VOUS、11例(21. 57%)为良性CNVs。同时SNP array检测含有致病性CNVs胎儿的父母,结果为1例为遗传自表型正常母亲(最终为终止妊娠),4例为CNVs的新发突变。合并心脏结构异常CHD胎儿其致病性CNVs为1例(5. 56%),单纯CHD胎儿其致病性CNVs为4例(12. 12%)。左室流出道梗阻、锥干畸形及间隔缺损胎儿其致病性CNVs检出率分别为25. 00%、10. 53%及9. 09%;致病性CNVs10例分别为Phelan-McDermid综合征1例、1q末端缺损综合征1例、17q12重复综合征1例、猫叫综合征1例、Miller-Dieker综合征1例、威廉综合征1例及Decipher数据库内所包含先天性心脏或者片段相关致病基因4例。结论 CMA技术对CHD胎儿产前诊断有较高应用价值,可使胎儿检出致病性CNVs概率明显提升。采用CMA检测核型正常CHD胎儿,可为出生后干预、临床处理和遗传咨询提取更多遗传学的依据。     

孕妇血清25羟维生素D与血清离子钙检测结果分析

目的通过测定3 645例丽水市区孕妇血清25羟维生素D(25-OH-D)和血清离子钙(i Ca2+)水平,分析目前本市孕妇维生素D和血清离子钙的状况,预防妊娠期妇女维生素D及离子钙的缺乏对胎儿骨骼生长发育的影响。方法于2014年2月-2015年9月采集受试者血清后,采用化学发光法测定25羟维生素D,离子选择电极法测定离子钙。结果 2组维生素D缺乏的比率妊娠组为54.2%,对照组为42.3%,但妊娠组25羟维生素D严重缺乏率为35.7%,而对照组25羟维生素D严重缺乏率为1.65%。结论在妊娠妇女中普遍存在的25羟维生素D不足,但离子钙下降较为缓和,应加强25羟维生素D和钙的补充。     

高通量混合基因测序预测志贺菌属新型耐药基因研究

目的通过高通量测序结合生物信息学分析,预测110株志贺菌属中与耐药基因库序列相似度差异较大的潜在新型耐药基因。方法 110株志贺菌属来源于2006年6月-2011年6月温州地区不同医院腹泻患者粪便标本,采用碱裂解法提取志贺菌属的混合基因DNA,Illumina HiSeq 2000高通量测序;通过基于同源比对核心算法的基因分析,挖掘与已知耐药基因遗传变异较大、相似性较低的潜在新型耐药基因。结果 110株志贺菌属中福氏志贺菌30株、宋氏志贺菌80株,福氏、宋氏志贺菌高通量测序总碱基数分别为4.9和3.5Gb;志贺菌属高通量测序数据信息挖掘,分别获得潜在的耐药片段宋氏志贺菌255个和福氏志贺菌272个,分布于712条Unigene中;GO和COG蛋白功能数据库注释,发现其分子功能绝大多数与转运(21.3%)、催化(25.2%)、结合(25.2%)和转录调控(9.3%),福氏志贺菌denovo组装后预测发现外排泵基因mdt操纵子。结论研究提出的基于同源比对的核心算法,可以有效地预测与参考耐药基因序列相似性较低的基因,为新型耐药基因的发现提供了思路。     

KCNQ2基因变异致不伴癫痫的全面性发育迟缓/智力障碍一例分析并文献复习

目的 总结KCNQ2基因变异相关不伴癫痫的全面性发育迟缓(GDD)/智力障碍(ID)患儿的临床特点及变异位点并进行文献复习，探讨KCNQ2基因变异与孤立性GDD/ID的相关性，明确患者病因。方法 收集2022年6月在丽水市妇幼保健院儿科就诊的1例不伴癫痫GDD/ID患儿及其家族成员的临床资料；提取患儿及其父母的外周血DNA,采用单核苷酸多态性微阵列分析及核心家系全外显子组测序进行遗传学分析。以“KCNQ2、intellectual disability/智力障碍、global developmental delay/全面性发育迟缓”为关键词，在HGMD、Pubmed、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方医学文献数据库检索文献，检索时间为建库至2022年7月。收集文献已报道的KCNQ2基因变异相关不伴癫痫的GDD/ID病例，对所收集病例的临床资料及变异位点进行汇总分析。结果 先证者单核苷酸多态性微阵列分析未发现异常；全外显子组测序检测到与患儿表型相关的KCNQ2基因变异c.430C>T,为新发错义突变，根据ACMG标准评定为可能致病性变异。文献检索共收集到KCNQ2基因致病性变异相...