氟斑牙形成的分子机制研究进展

氟中毒（fluorosis）是由于通过饮水、食物和空气等途径长期摄入过量氟,导致人体中氟蓄积,从而引起以氟斑牙、氟骨症为主要特征的一种慢性全身性疾病。     

氟致大鼠肝肾细胞周期阻滞的时间-效应和剂量-效应研究

目的 研究饮水氟染毒对大鼠肝、肾细胞周期阻滞的时间-效应和剂量-效应.方法 将60只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(10 mg/L)、中(50 mg/L)、高浓度(100 mg/L)氟化钠染毒组,每组15只.采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒120 d.采用流式细胞术检测肝、肾细胞周期分布,并计算DNA相对含量(DNARC)及增殖指数(PI).结果 与相同时间对照组比较,染毒90 d高浓度氟化钠染毒组大鼠肝细胞S期细胞构成明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05);且中、高浓度氟化钠染毒组大鼠肝细胞DNARC和PI值成时间依赖性升高(均P＜0.05).各浓度氟化钠染毒组肾细胞周期及各时相细胞数目与对照组相比无明显差异;其中,肾细胞DNARC和PI值在染毒60 d时随氟化钠染毒剂量的增加而显著降低(均P＜0.05),在染毒90 d时随氟化钠染毒剂量的升高而呈先上升后下降的趋势(均P＞0.05),在染毒120d时随氟化钠染毒剂量的升高而显著增加(均P＜0.05);且高浓度氟化钠染毒组肾细胞DNARC和PI值均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 过量氟可抑制大鼠肝细胞增殖分化,其机制可能与氟阻滞肝细胞S期进程有关;氟通过干扰肾脏细胞G1/S和G2/M周期进程而诱发肾细胞增殖失控,这可能是氟中毒肾损伤病理变化的重要机制.     

枸杞多糖对氟诱导小鼠成釉细胞DNA损伤影响

目的 研究枸杞多糖(LBP)对氟化钠(NaF)致小鼠成釉细胞DNA损伤的影响.方法 离体培养小鼠成釉细胞,2个处理因素为NaF染毒(含浓度为0.00、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L 6个水平)和LBP预处理(含质量浓度为0.00、100.00、200.00、400.00 mg/L 4个水平),6×4析因设计,2因素各水平全面组合共分24组,以浓度为0.00mmol/L NaF+质量浓度为0.00 mg/L LBP组为对照组.小鼠成釉细胞经LBP预处理24 h后,再给予NaF染毒,24 h后收获细胞,采用单细胞凝胶电泳检测DNA损伤情况.结果 分别以0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L NaF单独染毒的小鼠成釉细胞尾长、Olive尾距、尾部DNA％、尾长/头长值均高于对照组(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001).析因设计方差分析结果显示,LBP和NaF存在交互作用,差异均有统计学意义(P ＜0.001).经质量浓度分别为100.00、200.00、400.00mg/L的LBP预处理后,在不同NaF染毒剂量的条件下,多数尾长、Olive尾距、尾部DNA％、尾长/头长值等DNA损伤指标值均低于相应剂量NaF单独染毒时的指标值(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001).结论 一定剂量NaF可致小鼠成釉细胞DNA损伤,LBP对氟诱导的小鼠成釉细胞DNA损伤起到一定的保护作用.     

氟对大鼠曲细精管生殖细胞DNA损伤和凋亡作用的研究

目的 观察饮水氟染毒对雄性SD大鼠曲细精管生殖细胞DNA损伤及凋亡的影响.方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(10 mg/L)、中(50 mg/L)和高(100 mg/L)浓度氟化钠染毒组,每组15只.采用自由饮用方式进行染毒,连续染毒120 d.分别于染毒第60、90、120天,从每组随机抽取5只大鼠,采用硫代巴比妥酸法、单细胞凝胶电泳(SCGE)和流式细胞技术分别检测各组生殖细胞中丙二醛(MDA)含量、DNA损伤及细胞凋亡情况.结果 与对照组比较,各染氟周期中、高浓度氟化钠染毒组大鼠曲细精管生殖细胞中MDA含量均明显升高(P＜0.05);60和120 d时各浓度氟化钠染毒组大鼠曲细精管生殖细胞彗尾长和Olive尾矩较高(P＜0.05);但90 d时各浓度氟化钠染毒组大鼠曲细精管生殖细胞彗尾长和Olive尾矩无显著变化.与对照组比较,60和90 d时高浓度氟化钠染毒组及120d时中、高浓度氟化钠染毒组大鼠曲细精管生殖细胞凋亡率均较高(P＜0.05);随着染毒时间的延长,中、高浓度氟化钠染毒组大鼠曲细精管生殖细胞凋亡率呈逐渐增高的趋势.结论 过量氟通过诱导大鼠曲细精管生殖细胞脂质过氧化和DNA损伤进而激活生殖细胞凋亡,这可能是氟中毒雄性生殖损害的重要作用机制之一.     

锌对氟诱导小鼠成釉细胞DNA损伤的影响

目的研究锌与氟联合作用对小鼠成釉细胞DNA损伤的影响。方法体外培养小鼠成釉细胞,分别设立对照组和0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L氟化钠单独染毒组及5.00、10.00、20.00μmol/L硫酸锌单独染毒组以及0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L氟化钠+5.00、10.00、20.00μmol/L硫酸锌联合染毒组。小鼠成釉细胞经硫酸锌预处理24 h后,再与氟化钠联合作用。染毒24 h后收获细胞,采用单细胞凝胶电泳(SCGE)检测DNA损伤情况。结果与对照组比较,氟化钠单独染毒小鼠成釉细胞的尾长、Olive尾矩、尾DNA%、尾长/头长值均明显升高(P<0.05),而硫酸锌单独染毒组以上指标均明显下降(P<0.05)。硫酸锌+氟化钠联合作用小鼠成釉细胞的尾长、Olive尾矩、尾DNA%、尾长/头长值低于对照组与相同剂量氟化钠单独染毒组(P<0.05)。与相同剂量氟化钠+10μmol/L硫酸锌联合染毒组比较,5.00和20.00μmol/L硫酸锌+氟化钠联合染毒组Olive尾矩均较高(P<0.05)。结论适量的锌对氟致小鼠成釉细胞DNA损伤有拮抗作用。     

深圳市坪山新区2011年公共场所卫生状况监测分析

目的了解深圳市坪山新区公共场所卫生状况及其影响人群健康和卫生质量的主要因素,为加强公共场所卫生监督管理提供科学依据。方法按照《公共场所卫生监测技术规范》、《公共场所卫生标准检验方法》、《公共场所卫生标准》和《公共场所用品卫生标准》的要求,对2011年深圳市坪山新区537家各种类型的公共场所进行卫生监测。结果抽检公共场所453家,有卫生许可证的397家,持证率为87.60%;工作人员有健康证的为2437人,持证率为91.60%。茶具的合格率为98.10%,公共场所空气的合格率为96.40%,公共用具的合格率为96.80%。体育馆的卫生状况良好,商场的空气监测结果最低,为93.80%。文化娱乐场所公共用具的合格率最低,分别为94.80%和91.70%。结论公共场所卫生状况总体良好,但仍应加强对公共场所的监督管理,加大执法监督力度,督促各单位落实各项卫生管理制度,加强对各单位负责人及从业人员的卫生培训。     

硒对氟致小鼠成釉细胞DNA损伤的作用研究

目的:探讨硒对氟致小鼠成釉细胞DNA损伤的拮抗作用。方法:小鼠成釉细胞未经氟化钠处理为对照组;以氟化钠浓度分别为0.25,0.50,1.00,2.00,4.00mmol/L处理作为单独染氟组;以2.50,5.00,10.00μmol/L Na2SeO3为单独染硒组;以2.50,5.00,10.00μmol/L Na2SeO3+0.25,0.50,1.00,2.00,4.00mmol/L氟化钠为联合作用组。细胞作用24h后,采用单细胞凝胶电泳技术(SCGE)检测DNA单链断裂情况。结果:与对照组相比,单独染硒组小鼠成釉细胞的尾长、Olive尾矩、尾DNA%、尾长/头长值显著性升高(P<0.05),而单独染硒组以上指标均明显下降(P<0.05)。2.50,5.00,10.00μmol/L Na2SeO3+氟化钠联合作用小鼠成釉细胞的尾长、Olive尾矩、尾DNA%、尾长/头长值明显低于对照组和相同剂量单独染氟组(P<0.05),且高于相应剂量的单独染硒组(P<0.05)。与2.50μmol/L Na2SeO3+氟化钠联合染毒组比较,5.00,10.00μmol/L Na2SeO3+各剂量氟化钠联合作用组Olive尾矩均升高(P<0.05)。结论:过量摄入氟化物可导致小鼠成釉细胞DNA损伤,而适量的硒对氟致DNA损伤有一定的拮抗作用,且实验浓度为2.50μmol/L时其拮抗效果较好。     

氟对小鼠成釉细胞Nrf2表达及核浆分布的影响

目的:探讨氟对小鼠成釉细胞Nrf2基因表达、蛋白质生成及蛋白核浆分布的影响。方法:采用不同浓度NaF(0. 25,0. 50,1. 00,2. 00,4. 00 mmol/L)分别作用成釉细胞24 h;同时采用叔丁基对苯二酚(tBHQ,50 mmol/L)预处理成釉细胞12 h后再采用不同浓度NaF(0. 25,0. 50,1. 00,2. 00,4. 00 mmol/L)作用24 h。用RT-PCR和Western Blot检测细胞Nrf2 mRNA和蛋白表达水平以及蛋白核浆分布情况。结果:与对照组比较,单独染氟组小鼠成釉细胞Nrf2 mRNA表达逐渐升高,其中1. 00 mmol/L和4. 00 mmol/L单染氟组Nrf2 mRNA表达显著升高(P<0. 05)。大部分单染氟组Nrf2核蛋白和浆蛋白表达上调,其中1. 00 mmol/L和2. 00 mmol/L单染氟组Nrf2核蛋白上调明显(P<0. 05),0. 25 mmol/L和2. 00 mmol/L的单染氟组Nrf2浆蛋白表达显著升高(P<0. 05)。tBHQ预处理后,与同剂量单独染氟组比较,除1. 00 mmol/L剂量,其他组Nrf2 mRNA相对表达量均显著升高(P<0. 05)。除4. 00 mmol/L剂量,各剂量组Nrf2核蛋白及浆蛋白的表达量均显著增多(P<0. 05)。在0. 25,1. 00,2. 00 mmol/L的剂量条件下,tBHQ处理组核浆比值与tBHQ对照组相比明显上升(P<0. 05)。结论:氟在一定的剂量条件下,可激活小鼠成釉细胞Nrf2信号因子,上调其基因及蛋白质表达,促进蛋白核转位。     

2012年深圳市坪山新区法定报告传染病疫情分析

目的通过对2012年深圳市坪山新区法定传染病流行趋势及重点传染病的流行规律的分析,为今后坪山新区制定传染病防制策略提供科学依据。方法应用描述性流行病学方法对法定传染病疫情报告资料的流行趋势及流行特点进行统计分析。结果 2012年深圳市坪山新区共发生法定传染病16种3 139例,传染病总发病率为1 003.52/10万,发病数较2011年同期上升了16.91%;无甲类传染病报告。乙类传染病共报告10种519例,较2011年同期发病数下降了20.03%;丙类传染病共报告6种2 620例,发病率为837.59/10万,较2011年同期发病数上升了29.06%。报告的主要传染病为肺结核病、病毒性肝炎、感染性腹泻、梅毒和淋病。最近两年手足口病、流行性腮腺炎发病显著上升。结论继续加强健康教育和卫生监督工作,加强预防接种,加强传染病监测及报告管理,降低传染病漏报,积极应对新发传染病,有效控制传染病的流行。     

氟致雄性SD大鼠肝脏脂质过氧化及细胞凋亡的时间与剂量效应研究

目的探讨不同染氟剂量和不同染氟时间对雄性SD大鼠肝脏脂质过氧化和细胞凋亡的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠60只,随机分为3批(分别染氟60、90、120 d),每批再随机分为对照组、低、中和高氟组,每组5只,分别自由饮用浓度为0、10、50、100 mg/L的氟化钠水溶液。染氟到期后,采用硫代巴比妥酸(TBA)法和流式细胞技术(FCM)分别检测实验动物肝脏MDA含量及细胞凋亡水平。结果与对照组相比,染氟时间相同时,60、90和120 d中氟组和高氟组大鼠肝脏MDA含量均显著升高(P0.05),肝脏MDA含量与染氟剂量之间的Pearson相关系数r1依次为0.98、0.99、0.98(P0.01),呈高度正相关;染氟剂量相同时,大鼠肝脏MDA含量与染氟时间之间的Pearson相关系数r2分别为0.98、0.95、0.89(P0.05),呈正相关。与对照组比较,染氟时间相同时,60 d高氟组和90 d低、中、高氟组肝脏细胞凋亡率明显升高(P0.05),肝脏细胞凋亡率与染氟剂量之间的Pearson相关系数r1分别为0.97、0.81、0.94(P0.05),肝脏细胞凋亡率随染氟剂量增加有逐渐升高趋势;同一染氟剂量下,肝脏细胞凋亡率与染氟时间之间的Pearson相关系数r2分别为-0.71、-0.81、-0.97(P0.05),随染氟时间的延长,肝脏细胞凋亡率呈逐步下降趋势。结论氟致雄性SD大鼠肝脏的脂质过氧化较为稳定;而所致的肝脏细胞凋亡改变较为复杂,可能受较多的因素调控。