组蛋白去乙酰化酶11在诱导大鼠肝移植免疫耐受中的作用

目的通过观察组蛋白去乙酰化酶11(histone deacetylase 11,HDAC11)及IL-10表达水平在3种大鼠肝移植模型中的变化,探讨肝移植免疫耐受形成的相关机制。方法纯系Lewis和BN大鼠各30只,建立肝移植排斥模型后将受体分为排斥组(Lewis-BN)、免疫抑制剂干预组(Lewis-BN)、耐受组(BN-lewis),每组10只。干预组于术后1~7 d以1 mg/kg肌肉注射他克莫司(FK506);分别于术后7 d处死受体。移植物排斥反应程度采用Banff评分标准;免疫荧光组织化学观察HDAC11表达情况;实时荧光定量PCR及Western blot测定肝组织HDAC11 mRNA和蛋白表达水平;酶联免疫吸附法检测血清IL-10及IFN-γ的含量。结果术后7 d,排斥组为严重的急性排斥反应,Banff评分Ⅲ级,干预组为Ⅱ级,耐受组为0~I级。排斥组HDAC11 mRNA及蛋白表达的水平明显高于干预组和耐受组(P<0.05),耐受组表达量最低,与干预组有统计学差异(P<0.05)。排斥组IL-10表达明显低于干预组和耐受组(P<0.05);而IFN-γ含量排斥组明显高于干预组和耐受组(P<0...     

急性胰腺炎并发胰性脑病42例临床分析

1941年Rothermich首次提出胰性脑病（pancreaticen—ceohalopathy,PE）概念以来,国内外学者对他进行了广泛研究,但其病因和发病机制至今尚不明确。PE是在急性胰腺炎（acutepancreatitis,AP）病程中主要由大量蛋白水解酶和磷脂酶A等通过血脑屏障,损伤脑组织和血管,引起中枢神经损伤而出现神经精神症状的脑病。PE是AP尤其是重症胰腺炎（SAP）严重并发症之一,发病率虽不高,但病死率高,近年越来越受到重视。为提高对本病的认识,探讨其诊疗规律,现将本院42例AP并发PE临床资料结合有关文献报告如下。     

急性胰腺炎并发胰性脑病42例临床分析

1941年Rothermich[1]首次提出胰性脑病(pancreatic encephalopathy,PE)概念以来,国内外学者对他进行了广泛研究,但其病因和发病机制至今尚不明确.PE是在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)病程中主要由大量蛋白水解酶和磷脂酶A等通过血脑屏障,损伤脑组织和血管,引起中枢神经损伤而出现神经精神症状的脑病[2].     

单酰甘油脂肪酶在原发性肝细胞肝癌中的表达及意义

目的探讨单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法应用Real-Time PCR、免疫组织化学和Western blot检测50例肝癌及癌旁组织、16例正常肝组织标本中MAGL的表达,比较MAGL在癌组织、癌旁组织及正常肝组织中表达的差异,并分析其与临床病理特征的关系。结果 (1)免疫组织化学检测结果显示,MAGL在癌组织主要表达于细胞核中,而在癌旁组织和正常组织主要表达在细胞质中;MAGL在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织三组中差异有统计学意义(P<0.05);MAGL在低分化肝癌中的表达阳性率明显高于高分化肝组织(P<0.05)。(2)Real-Time PCR结果显示,高分化、低分化以及癌旁组织中MAGL的mRNA水平均较正常肝组织中显著增高(P<0.01);(3)Western blot结果显示,癌组织中MAGL蛋白呈强阳性表达,而癌旁组织和正常组织中呈弱阳性表达;高分化及低分化癌组织中MAGL的蛋白水平较癌旁组织和正常肝组织中显著增高,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MAGL表达水平与原发性肝细胞肝癌的恶性表型呈正比,它可能在癌细胞侵袭和转移过程中发挥重要作用。     

超声微泡携MAGL-shRNA靶向释放对大鼠肝细胞肝癌转移作用的实验研究

目的观察超声微泡携单酰基甘油脂肪酶沉默基因(monoacylglycerol lipase short hairpin RNA,MAGL-shR-NA)在大鼠肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中转染及对HCC转移的作用。方法建立大鼠肝细胞肝癌模型,病理解剖和二维超声验证肝脏成瘤情况。40只SD大鼠完全随机分成4组,分别为PBS液组、MAGL-shRNA质粒微泡组(MAGL-shRNA+microbubble,MB)、空白质粒微泡+超声辐照组(microbubbles+ultrasound,MB+US)、MAGL-shRNA质粒微泡+超声辐照组(MAGL-shRNA+MB+US)。每只注射1 mL,对MB+US组和MAGL-shRNA+MB+US组大鼠肝区同时给予超声辐照,辐照条件为300 kHz,2 W/cm2,辐照10 s,间隔10 s,共20 min。Western blot检测大鼠HCC组织MAGL蛋白的表达,免疫组化检测MAGL和基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)的表达。比较各组动物的肿瘤转移情况。结果 MAGL在HCC组织中表达明显高于正常肝组织(P<0.05);微泡携MAGL-shRNA可以在HCC组织被超声辐照击破后靶向释放,在各组HCC组织中均有MAGL蛋白的表达,其中MAGL-shRNA+MB+US组表达量明显低于其他组(P<0.01);免疫组化检测MAGL-shRNA+MB+US组MMP-2表达均低于其他组(P<0.01);各组动物均见肿瘤转移,但MAGL-shRNA+MB+US组转移率最低(P<0.05)。结论超声辐照可破坏携MAGL-shRNA的微泡使之靶向释放并增强了MAGL-shRNA的转染效率,MAGL-MMP-2通路可能与HCC的转移相关。     

胰管结石诊断、外科分型与治疗策略(附32例分析)

目的:总结胰管结石的诊断及手术方式的选择并文献复习。方法:回顾性分析接受治疗的32例胰管结石患者的临床资料,探讨其临床特征、诊断和治疗结果及经验。结果:所有患者临床表现均有上腹疼痛。实验室检查对诊断无特异性,影像学检查包括B超、CT和MRCP。根据结石所在位置,胰管结石可被分为四种类型。3例Ⅰ型患者行Whipple术式,19例Ⅱ型患者行Pusetow-Gillesby术式,2例Ⅲ型患者行胰尾加脾切除,1例Ⅳ型患者行胰大部切除术加胰管空肠Roux-en-Y吻合手术。余7例患者行保守治疗。随访患者3~24个月,25例接受手术治疗患者中,21例患者上腹痛症状消失,其余均有缓解。7例行保守治疗者中,6例腹痛有所缓解,1例无明显缓解。结论:胰管结石的患者缺乏特异性临床表现。诊断应以B超为首选的检查方法,CT和MRCP等联合检查亦可帮助其确诊。根据结石位置的不同,PDS可分为四种类型。治疗PDS需个性化,以手术为主,依据胰管结石分型,选择相应手术方式。