类固醇生成因子-1启动子甲基化状态及其基因表达在子宫内膜癌中的临床意义

目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中类固醇生成因子-1(SF-1)启动子甲基化状态、基因表达及其临床意义。方法:应用亚硫酸氢测序、蛋白免疫印迹法、免疫组化检测重庆医科大学附属第一医院2013年1月至2014年8月收治的60例EC患者的术后标本、30例癌旁组织和20例正常子宫内膜组织中SF-1启动子甲基化状态和基因的表达,分析SF-1蛋白表达与肿瘤临床病理特征的关系。结果:(1)与癌旁组织和正常子宫内膜组织相比,EC组织中SF-1蛋白表达显著升高(P0.05)。(2)SF-1蛋白的表达在不同的组织分级和病理类型的比较,差异有统计学意义(P0.05),在不同的年龄、手术病理分期、肌层浸润深度和淋巴结转移间比较,差异无统计学意义(P0.05)。(3)DNA甲基转移酶(DNMT)3a和DNMT3b在EC组织中的表达显著低于癌旁组织(P0.05)。(4)EC组织中SF-1基因启动子区甲基化胞嘧啶百分比显著低于癌旁组织(8.2%vs 40.9%,P0.05)。结论:EC组织中SF-1启动子呈低甲基化,SF-1蛋白表达显著增高,SF-1蛋白异常高表达与患者的临床病理特征有关,可能促进EC的发生、发展。     

结合免疫组化标志物和临床病理因素预测子宫内膜癌不同类型复发的预后生存

  目的  探讨能够有效预测子宫内膜癌复发患者预后生存的影响因素。  方法  回顾性收集2013年10月?2019年5月共473例Ⅰ～Ⅲ期接受了标准手术治疗的子宫内膜癌患者的临床病理数据,术后随访患者复发情况。整体复发包括局部区域复发和不良预后复发。本研究的终点指标为整体复发、局部区域复发和不良预后复发患者的无复发生存（recurrence-free survival,RFS）和总生存（overall survival,OS）。使用Kaplan-Meier生存曲线评估患者OS和RFS。通过Cox回归分析寻找影响子宫内膜癌复发患者预后生存的因素。  结果  473例患者中,无复发患者406例,总共67例患者复发（14.2%）,其中局部区域复发占27例（5.7%）,不良预后复发占40例（8.5%）,复发患者的中位随访时间为38个月。生存曲线示,无复发组患者RFS和OS不变,而复发组患者,无论是整体复发还是局部区域复发、不良预后复发,RFS和OS均下降（P<0.001）;整体复发患者的3年OS率为44.8%,中位生存时间为29个月,中位复发时间为17个月;无复发组患者的3年OS率为98.8%,中位生存时间为40个月;局部区域复发患者3年OS率为59.3%,中位生存时间为27个月,中位复发时间为15个月;不良预后复发患者3年OS率仅为35.0%,中位生存时间为22个月,中位复发时间为10个月。多因素Cox回归分析结果显示, 对于整体复发者而言,FIGO分期为Ⅲ期〔风险比（HR）=3.432,P=0.005〕、Ki-67的表达增高（HR=1.015,P=0.025）和ER的表达降低（HR=0.985,P=0.005）是RFS下降的独立因素,FIGO分期为Ⅲ期（HR=4.918,P=0.005）和PR的表达降低（HR=0.977,P=0.003）是OS下降的独立因素;对于局部区域复发者而言,特殊病理类型（HR=2.545,P=0.049）和Ki-67的表达增高（HR=1.024,P=0.033）是RFS下降的独立影响因素,PR的表达降低（HR=0.973,P=0.009）是OS下降的独立危险因素;对于不良预后复发者而言,FIGO分期Ⅲ期（HR=5.977,P=0.002）和ER表达降低（HR=0.984,P=0.023）是RFS下降的独立危险因素,FIGO分期Ⅲ期（HR=10.098,P=0.001）是OS下降的独立影响因素。  结论  FIGO分期Ⅲ期、Ki-67的表达增高、ER的表达降低可增加患者术后复发的风险;FIGO分期Ⅲ期、PR的表达降低可增加复发患者的死亡风险。