水飞蓟宾单用及合用肝龙含药血清对HSC的影响及机制研究

目的:研究水飞蓟宾单用及合用肝龙含药血清对大鼠肝星状细胞增殖活性的影响及机制。方法:通过血清药理学方法制备含药血清,采用MTT法检测水飞蓟宾单用及合用肝龙含药血清对肝星状细胞增殖的影响,并用激光共聚焦测定其细胞内钙离子浓度的变化。结果:与单用水飞蓟宾相比,水飞蓟宾合用肝龙含药血清作用肝星状细胞24、48、72 h能够显著抑制肝星状细胞的增殖(P0.01);30%水飞蓟宾联合肝龙(7.5%、15%、30%)含药血清在一定程度上可使细胞内游离Ca~(2+)浓度降低。结论:肝龙能增强水飞蓟宾在体外对肝星状细胞的抑制作用,且其作用机制可能与降低细胞内Ca~(2+)浓度有关。     

细胞色素P450 3A4表达调控机制的研究进展

细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的表达具有很强的个体间特异性,会引起复杂的药物相互作用。故明确CYP3A4的表达调控机制,对于指导临床合理用药意义重大。本文从转录前、转录后、翻译后修饰3个阶段对CYP3A4的调控机制进行综述。     

肝龙胶囊联合复方甘草酸苷体外抗肝纤维化的作用

目的:通过检测肝龙胶囊联合复方甘草酸苷用药后人肝星状细胞系(LX-2)中I型胶原(Col-I),III型前胶原(PCIII),IV型胶原(IV-C),层粘蛋白(LN),透明质酸(HA),转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量及Col-I,基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)mRNA的表达变化,探讨肝龙胶囊联合复方甘草酸苷对LX-2细胞的抗肝纤维化作用。方法:体外培养LX-2细胞,将对数期细胞分为复方甘草酸苷用药组(3.125,1.562,0.781 g·L~(-1)),空白组,肝龙胶囊(0.938,0.469,0.235 g·L~(-1))联合复方甘草酸苷(3.125,1.562,0.781 g·L~(-1))交叉用药组,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肝纤维化四项指标PCIII,IVC,LN,HA和Col-I,TGF-β1的含量;逆转录PCR(RT-PCR)检测Col-I和TIMP-1 mRNA的表达水平。结果:与复方甘草酸苷用药组比较,联合用药组在24,48 h时均可使HA,Col-I的含量降低(P0.05),在72 h可使LN,HA,Col-I,PCIII,TGF-β1的含量降低(P0.05);与空白组比较,联合用药组可使TGF-β1含量明显降低(P0.05,P0.01);与复方甘草酸苷用药组比较,联合用药组明显降低TIMP-1 mRNA的表达量(P0.05),且呈现时间依赖性;与空白组比较,联合用药组对Col-I mRNA在24 h呈现抑制作用(P0.05),在72 h时却使其表达量增加。结论:肝龙胶囊联合复方甘草酸苷用药组可使LX-2细胞LN,HA,Col-I,TGF-β1的含量降低,抑制Col-I和TIMP-1 mRNA的表达,效果优于复方甘草酸苷用药组。肝龙胶囊增强了复方甘草酸苷的体外抗肝纤维化作用。     

多药抗药基因1 C3435T在中国佤族、白族和藏族人群中的基因多态性

目的了解中国佤族、白族和藏族人群中多药抗药基因1(MDR1)C3435T位点突变频率,并与其他种族比较,了解种族差异。方法使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法并用直接测序法对中国143名佤族、138名白族和257名藏族健康个体进行MDR1 C3435T基因分型。结果野生CC型在佤族、白族和藏族的频率分别为31.5%,29.7%和25.7%,突变杂合子CT型频率分别为44.7%,50.7%和56.8%,而突变纯合子TT型频率则分别为23.8%,19.6%和17.5%,分布符合Hardy-Weinberg平衡。MDR1 C3435T等位基因T在佤族、白族和藏族的频率分别为46.2%,44.9%和45.9%,与非洲裔美国人的比较有明显差异。佤族和藏族与汉族的比较有差异。结论中国佤族、白族和藏族人群MDR1C3435T位点的突变发生情况有自己的特点,在临床应用相关药物时,进行该位点基因型检测,将有助于指导临床个体化用药。     

铂类联合第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌的药物基因组学研究进展

目的:了解铂类联合第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的药物基因组学研究进展,为临床个体化用药提供参考。方法:以“非小细胞肺癌”“吉西他滨联合铂”“紫杉类联合铂”“伊立替康联合铂”“基因多态性”“单核苷酸多态性”“Non-small-cell lung”“NSCLC”“Gemcitabine double platinum”“Purple double platinum”“Irinotecan double platinum”“Genetic polymorphism”“Single nucleotide polymorphism”等为关键词,在中国知网、维普网、万方数据、PubMed等数据库中组合检索2000年1月-2020年6月发表的相关文献,就铂类分别联合吉西他滨、紫杉醇和伊立替康治疗NSCLC患者的临床反应与DNA合成修复、转运蛋白和代谢酶相关基因多态性等方面的相关性进行分析。结果与结论:遗传多态性可导致铂类联合第三代化疗药物治疗NSCLC的临床反应的个体间差异。在吉西他滨联合铂类治疗中,参与DNA合成修复的核糖核苷酸还原酶1亚基(RRM1)基因37位点杂合突变与化疗效果相关性存在较大争议;药物代谢酶中胞苷脱氨酶(CDA)基因79位点突变可导致患者化疗无效、血液学毒性风险增高;药物转运蛋白中人类核苷酸平衡转运体(hENT1)基因706位点突变可导致患者生存期缩短。在紫杉醇联合铂类治疗中,与化疗效果密切相关的多药耐药转运蛋白ATP结合盒式跨膜转运蛋白超家族B亚群1(ABCB1)基因1236、3435位点及溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3基因334、699位点突变均可能增加血液学毒性;药物代谢酶细胞色素P45(0 CYP)2C8*31196、416位点的基因多态性与患者疗效的相关性还需进一步验证。在伊立替康单用或联合铂类治疗中,药物代谢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A(UGT1A)1*6、*28基因多态性可能成为中性粒细胞缺乏和腹泻等相关毒性的预测指标。因此,对铂类联合吉西他滨、紫杉醇和伊立替康治疗NSCLC患者的基因组学研究,可用于优化肿瘤患者的治疗策略,提高化疗方案的有效率,为患者的个性化合理用药提供依据。     

肝龙胶囊联合水飞蓟宾胶囊在体外对大鼠肝星状细胞增殖活性的影响研究

研究临床常用抗肝纤维化药物水飞蓟宾胶囊单用及联合肝龙胶囊对大鼠肝星状细胞（HSC）增殖活性的影响,评价肝龙胶囊在体外对水飞蓟宾抗肝纤维化作用的影响。方法采用2 因素5 水平完全实验,单独或联合使用不同剂量水飞蓟宾胶囊和肝龙胶囊在不同时间作用于HSC,并用MTT 比色法测定HSC 增殖影响。结果水飞蓟宾胶囊与肝龙胶囊合用增强水飞蓟宾胶囊对HSC 的抑制作用,尤其是0.063、0.125 和0.250 mg/ml 浓度的水飞蓟宾胶囊与不同浓度肝龙胶囊合用后,水飞蓟宾胶囊的作用明显增加,与单用水飞蓟宾胶囊组比较差异均有统计学意义（p <0.05）。水飞蓟宾胶囊联合不同浓度肝龙胶囊的IC50 值与单用水飞蓟宾胶囊的IC50 值相比较,在24、48 和72 h时均有降低,且水飞蓟宾胶囊与不同浓度肝龙胶囊联合后,其合用指数CI<1.0,呈现出协同作用,增强了水飞蓟宾胶囊对HSC 细胞的抑制作用。结论肝龙胶囊在体外能增强水飞蓟宾胶囊的抗肝纤维化作用。     

紫红獐牙菜对四氧嘧啶性糖尿病小鼠的降糖作用

  目的  对紫红獐牙菜4个提取部位进行降血糖活性筛选。  方法  采用乙醇提取法提取紫红獐牙菜的乙醇提取物，并将提取物依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，得到氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水4个部位，对此4个提取部位进行由四氧嘧啶诱导的I型糖尿病小鼠降血糖活性筛选，每天称量各组小鼠饮食饮水量，从第3天开始，每2 d称1次体重，第7天、第14天断尾取血测量各组小鼠血糖值。  结果  紫红獐牙菜乙酸乙酯，水部位能显著增加糖尿病小鼠体重（P < 0.05）、降低糖尿病小鼠饮食量（P < 0.05），饮水量（P < 0.05），血糖值（P < 0.05）。  结论  紫红獐牙菜乙酸乙酯部位、水部位能显著改善由四氧嘧啶诱导的I型糖尿病小鼠三多一少症状，显著降低糖尿病小鼠血糖，具有较强的降血糖活性。     

肝龙胶囊联合水飞蓟素体外 抗肝纤维化的实验研究

目的 观察肝龙胶囊联合水飞蓟素对人肝星状细胞系（LX-2）转化生长因子-β1（TGF-β1）、 肝纤维化指标表达的影响,以及体外抗肝纤维化作用。方法 体外培养LX-2 细胞,将对数期细胞分为水飞 蓟素用药组、肝龙胶囊联合水飞蓟素用药组、阴性组。采用酶联免疫吸附法检测TGF-β1、Ⅰ型胶原（Col- Ⅰ）、 Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ -C）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）水平的变化;逆转录聚合 酶链反应（RT-PCR）检测Col-I、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）mRNA 的表达。结果 与水飞蓟 素用药组相比,肝龙胶囊联合水飞蓟素用药组TGF-β1 水平降低（P <0.05）;24 和48 h 时,LX-2 细胞LN、 HA、Col- Ⅰ水平降低（P <0.05）;24 h 时,PC Ⅲ、Ⅳ -C 水平降低（P <0.05）。与阴性组比较,肝龙胶囊联 合水飞蓟素用药组在高浓度联合时可降低LN、HA、Col- Ⅰ、Ⅳ -C 的含量（P <0.05）,在低浓度时则增加 LN、HA、Col- Ⅰ、Ⅳ -C 的含量（P <0.05）,对PC Ⅲ、TGF-β1 的水平无影响（P >0.05）。与水飞蓟素用 药组相比,肝龙胶囊联合水飞蓟素用药组降低TIMP-1 mRNA 的表达（P <0.05）,在高浓度联合并在72 h 时 降低Col- Ⅰ mRNA 的表达（P <0.05）,在低浓度联合时则增加Col- Ⅰ mRNA 的表达（P <0.05）。结论 肝 龙胶囊联合水飞蓟素可通过减少细胞外基质的生成,增强水飞蓟素体外抗肝纤维化作用。     

微毛诃子对家兔胸主动脉环的作用及其机制

目的： 研究微毛诃子甲醇提取物和乙醇提取物对家兔离体胸主动脉环的作用并探讨其可能的作用机制。 方法： 采用累积加药法,观察0.01~0.08 g·mL^-1微毛诃子对家兔离体胸主动脉环血管张力的影响;观察乙酰胆碱、酚妥拉明预处理对0.01 g·mL^-1微毛诃子缩血管作用的影响;采用Ca²⁺剥夺和复加法,观察0.01 g·mL^-1微毛诃子对细胞内钙释放和外钙内流动脉收缩作用的影响。 结果： 微毛诃子甲醇提取物浓度依赖性对内皮完整的家兔胸主动脉环收缩幅度低于内皮不完整的收缩幅度（P<0.05）,乙醇提取物对内皮完整的家兔胸主动脉环收缩幅度高于内皮不完整的收缩幅度（P<0.05）,且具有浓度依赖性;0.01 g·mL^-1的微毛诃子的甲醇提取物或乙醇提取物均可使乙酰胆碱（Ach,1×10^-5mol·L^-1）、酚妥拉明（10 mg·L^-1）预舒张的血管条收缩;维拉帕米（1×10^-7 mol·L^-1）预处理可消除0.01 g·mL^-1微毛诃子甲醇提取物的缩血管作用;在无Ca²⁺液中,0.01 g·mL^-1的微毛诃子甲醇提取物对去内皮主动脉环的收缩幅度显著低于有Ca²⁺液中的收缩幅度（P<0.05）。 结论： 微毛诃子甲醇提取物和乙醇提取物对家兔离体胸主动脉均有收缩作用;其缩血管作用可能与M受体及α受体有关;微毛诃子甲醇提取物的收缩作用具有内皮依赖性,可能与其促使血管平滑肌细胞外Ca²⁺内流进入细胞有关。     

滇黄精对诱导性高血糖小鼠血糖影响的实验研究

目的 观察滇黄精提取物对正常小鼠血糖及几种物质诱导性小鼠高血糖的影响.方法 用10%葡萄糖和240 μg/kg肾上腺素造成小鼠生理性高血糖模型,80 mg/kg四氧嘧啶造成小鼠糖尿病模型,滇黄精提取物与优降糖进行对照,观察滇黄精提取物对上述模型动物血糖的影响.结果 滇黄精提取物对正常小鼠血糖无明显作用;滇黄精提取物能降低葡萄糖性和肾上腺素性高血糖小鼠的血糖水平(P＜0.05);滇黄精提取物能显著降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖水平(P＜0.01).结论 滇黄精提取物对多种原因导致的高血糖小鼠有降糖的作用.