四种小檗胺衍生物与红细胞膜Ca~(2 )-Mg~(2 )-ATPase的相互作用

四种小檗胺衍生物对人红细胞膜Ca~(2 )-Mg~(2 )-ATPase的基础活性无影响,但对钙调素(CaM)和胰蛋白酶限制性酶解这两种形式所活化的Ca~(2 )-Mg~(2 )-ATPase都有不同程度的抑制作用,且有平行的抑制强度。初步探讨了这类化合物影响Ca~(2 )-Mg~(2 )-ATPase活力的可能机制。     

四君子汤对糖尿病引起记忆损伤小鼠的神经保护作用

目的 探究四君子汤对1型糖尿病引起认知损伤小鼠的神经保护作用。方法 ICR小鼠腹腔注射STZ,4周后通过Morris水迷宫实验筛选记忆损伤小鼠。记忆损伤小鼠随机分为模型组、雷帕霉素组和四君子汤低、中、高剂量组(1.56、3.12、6.24 g/kg),检测血糖和体质量,给药6周后检测糖耐量,ELISA法检测血清胰岛素水平,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,条件恐惧实验检测恐惧记忆消退能力,HE染色和尼氏染色观察脑组织病理变化,试剂盒检测海马组织SOD活性和MDA水平,Western blot法检测海马组织p-AMPK、p-mTOR、NR2A、NR2B、NR1、Shank 3、PSD 95蛋白表达。结果 腹腔注射STZ能诱导小鼠出现认知功能障碍。与模型组比较,四君子汤能降低糖尿病小鼠血糖,改善认知功能障碍,减轻海马组织神经元细胞损伤,抑制氧化应激反应,上调海马组织中p-AMPK、Shank 3、PSD 95、NR2A、NR2B、NR1蛋白表达,下调p-mTOR蛋白表达。结论 四君子汤能提高糖尿病小鼠胰岛素敏感性,改善糖尿病引起的认知功能障碍,减轻神经元细胞损伤,其机制可能与通过AM...     

磷脂酶A_2及其抑制剂

酶水平的调节是机体对代谢调控的一种重要方式.病变往往是由于某些酶的合成、活力改变所致.从胰酶的生化特性联系新药设计和生物活性的研究是开发新药的重要途径之一.本文综述了胰磷脂酶A_2的特性,与疾病的关系及其抑制剂的研究概况.     

越鞠丸对侧脑室注射链脲佐菌素诱导的学习记忆损伤小鼠模型的神经保护作用

目的探讨越鞠丸对侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)诱导的记忆损伤小鼠模型的神经保护作用。方法雄性小鼠分为空白对照组、假手术组、STZ模型组、越鞠丸给药组。除空白对照组和假手术组外,所有小鼠侧脑室注射STZ(5 mg/kg),假手术组注射等体积生理盐水,制模后给予越鞠丸[2.0 g/(kg·d)]灌胃6周,每周测定血糖。给药结束后采用Morris水迷宫观察小鼠学习记忆变化,条件恐惧实验检测小鼠恐惧记忆的变化,收集大脑皮层组织,Western blot检测PSD95和Shank3蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,侧脑室注射STZ不影响小鼠血糖水平,但是损伤小鼠的学习记忆功能,Morris水迷宫实验中模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),条件恐惧实验中小鼠僵直时间百分比下降,恐惧记忆损伤(P<0.05);大脑皮层组织PSD95、Shank3水平降低(P<0.05)。给予越鞠丸后小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),僵直时间百分比升高,大脑皮层PSD95和Shank3蛋白水平降低缓解(P<0.05)。结论越鞠丸对侧脑室注射STZ引起的认知功能损伤具有保护作用,其机制可能与改善皮层组织PSD95和Shank3蛋白水平降低,从而保护突触功能有关。     

17-β-雌二醇和人参总皂苷对去卵巢大鼠记忆障碍的改善作用

 目的 探讨雌二醇和人参总皂苷对去卵巢大鼠记忆障碍的改善作用及可能的机制。方法 利用成年去卵巢大鼠,通过Morris水迷宫方法观察去卵巢大鼠学习记忆功能的改变以及雌二醇和人参总皂苷对其改善作用,测定去卵巢大鼠胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性并观察药物对此酶活性变化的影响。结果 雌二醇和人参总皂苷可以有效地阻止因去卵巢而造成的大鼠空间学习记忆能力的降低,并能逆转因去卵巢所引起的前脑皮层和海马中ChAT酶活性的降低。结论 雌二醇和人参总皂苷有改善因去卵巢所致大鼠记忆功能障碍的作用,其机制可能与它们能促进脑内乙酰胆碱的合成有关。     

芡实正丁醇部位分离组分对H_2O_2诱导的PC12细胞的神经保护作用及其机制研究

目的研究芡实正丁醇部位的聚酰胺柱分离组分对H_2O_2损伤的PC12细胞的神经保护作用,探讨其对阿尔茨海默病潜在的预防治疗作用及其可能的机理。方法体外培养PC12细胞株,加入浓度为200μmol/L的H_2O_2损伤细胞8h,建立氧化损伤模型,将芡实不同浓度的乙醇提取物分别作用于细胞后,采用MTT法检测各组分对细胞存活率的影响,用试剂盒测定细胞液中SOD活力、MDA含量,RT-PCR检测细胞内APP、BACE-1、GSK-3β的mRNA表达水平。结果与模型组相比,芡实正丁醇部位50%、70%、95%乙醇的洗脱物均能显著改善H2O2损伤的PC12细胞的存活率(P0.05),70%、95%乙醇的洗脱物均能显著增加细胞液中SOD酶的活力,减少MDA的释放(P0.05),下调GSK-3βmRNA表达量(P0.01)。结论芡实正丁醇聚酰胺柱70%、95%的乙醇洗脱物对氧化应激损伤的PC12细胞具有显著的保护作用,其作用机制可能与增加SOD酶活力、减少MDA释放、抑制Aβ累积相关的GSK-3β基因表达有关。     

四种小檗胺衍生物对钙调素诱导的肌球蛋白轻链激酶的抑制作用

本文叙述了肌球蛋白(MLC)及其激酶(MLCK)与磷酸二酯酶(PDE)的制备。以已知的CaM拮抗剂三氟啦嗪(TFP)为对照,检测了小檗胺(E_0)及其衍生物(E_1、E_5、E_6)对MLCK和PDE活力的影响。结果TFP和E_0及其衍生物E_1、E_5、E_6对CaM诱导的MLCK活力抑制的IC_(50)值分别为34,40(抑制25%),99,19和8μmol/L,对PDE抑制的IC_(50)值依次为2.8,9.8,8.0,0.8和0.53μmol/L。E_0经结构衍生化后,化合物E_6对二酶均有明显的抑制作用,且各化合物抑制强度有平行关系。     

褪黑激素对大脑皮层谷氨酸释放及其神经毒性的拮抗作用(英文)

目的:观察褪黑激素(Mel)对老年小鼠大脑皮层突触体谷氨酸(Glu)释放以及KCl,Glu在原代培养胎鼠脑细胞诱发的神经毒性的影响,以探讨Mel抗衰老的作用机制。方法:制备老年小鼠大脑皮层突触体,用RF-5000型双波长荧光分光光度计检测谷氨酸释放量。应用原代培养的大鼠皮层细胞MTT染色和乳酸脱氢酶(LDH)测定法评估神经元活性。结果:Mel能够抑制高浓度氯化钾(30mmol·L~(-1))诱发的老年小鼠大脑皮层突触体钙依赖性及非依赖性谷氨酸释放,抵抗KCl和Glu诱发的皮层细胞损伤,对神经元有保护作用。结论:Mel对大脑皮层突触体谷氨酸释放的抑制作用以及对大脑皮层神经元的保护作用可能是其抗衰老作用机制之一。     

褪黑激素对大脑皮层谷氨酸释放及其神经毒的拮抗作用

AIM: To observe the effects of melatonin (Mel) on glutamate (Glu) release from the cortical synaptosomes in old mice and on neurotoxicity induced by KCl, Glu in cultured cortical cells of fetal rat and to explore the antiaging mechanism of Mel. METHODS: Glu release by the synaptosomes in old mouse cerebral cortex was detected in a spectrofluorophotometer. The neuronal viability in primary cultures from rat cerebral cortex was assessed using MTT stain and lactate dehydrogenase (LDH) efflux in the bathing medium. RESULTS: Mel inhibited the K+ (30 mmol.L-1)-induced Glu release from synaptosomes either in calcium dependent or independent conditions [control (10.6 +/- 1.1), (9.2 +/- 0.7) mumol.g-1 (protein); Mel 0.1 mumol.L-1 (6.5 +/- 0.9), (7.5 +/- 0.6) mumol.g-1 (protein), respectively, P < 0.01 vs control group), increased MTT activity (control 0.67 +/- 0.04, 0.81 +/- 0.03; Mel 0.1 mumol.L-1 0.715 +/- 0.023, 0.925 +/- 0.027, P < 0.01 vs control group] and decreased LDH efflux (control 0.400 +/- 0.016, 0.379 +/- 0.016; Mel 0.1 mumol.L-1 0.345 +/- 0.021, 0.340 +/- 0.012, respectively, P < 0.01 vs control group), therefore, protected the neuronal viability against KCl and Glu-induced injury. CONCLUSION: The inhibitory effect of Mel on Glu release from cortical synaptosome and the protective effect of Mel on cortical neurons against neurotoxicity are its antiaging mechanisms.