阿普斯特的合成工艺改进

改进阿普斯特（APST）合成中的氢化还原反应工艺。以3-硝基邻苯二甲酸酐（4）和（S）-［1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-（甲磺酰基）乙胺］-N-乙酰基-L-亮氨酸盐（7）为起始原料,经过胺化反应得到（S）-2-［1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲磺酰基乙基］-4-硝基异吲哚啉-1,3-二酮（8）,再以甲酸铵作为氢源,氢氧化钯碳为催化剂,将化合物8还原成（S）-2-［1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲磺酰基乙基］-4-氨基异吲哚啉-1,3-二酮（9）,最后与醋酐完成乙酰化反应得到APST。目标产物结构经比旋度、¹H NMR、¹³C NMR、MS和元素分析等确证,胺化、还原和乙酰化3步反应总收率提高至67.0%。改进后的还原工艺,避开了氢化加压特种反应,降低了安全风险和生产成本,适合工业化生产,具有较高的商业价值。     

阿齐沙坦的合成工艺优化

目的 改进阿齐沙坦合成中的硝基还原反应工艺。方法 以2-{[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯甲酸乙酯(SM1)为起始原料，以甲酸铵为供氢体，经催化转移氢化，还原得到3-氨基-2-[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸乙酯(AQ-1),AQ-1与原碳酸四乙酯环化得到2-乙氧基-1-{[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]苯并咪唑}-7-羧酸乙酯(AQ-2),AQ-2依次经过肟化、CDI环合和酯基水解，共计5步反应得到阿齐沙坦。结果 目标产物结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、MS谱和元素分析确证，硝基还原反应收率由74.5%提高至90.6%。结论 新工艺反应进程快、易操作，且有较好的反应选择性，避开了污染大、压力高等落后工艺，具有较高的商业化价值。