阿齐沙坦的合成工艺优化 |
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引用本文: | 王莹,郑爱华,蒋海婷,罗鹏,周海权,王栋.阿齐沙坦的合成工艺优化[J].沈阳药科大学学报,2023(8):1005-1010. |
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作者姓名: | 王莹 郑爱华 蒋海婷 罗鹏 周海权 王栋 |
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作者单位: | 1. 徐州医科大学附属淮安医院;3. 江苏润安制药有限公司 |
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摘 要: | 目的 改进阿齐沙坦合成中的硝基还原反应工艺。方法 以2-{(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯甲酸乙酯(SM1)为起始原料,以甲酸铵为供氢体,经催化转移氢化,还原得到3-氨基-2-(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸乙酯(AQ-1),AQ-1与原碳酸四乙酯环化得到2-乙氧基-1-{(2′-氰基联苯-4-基)甲基]苯并咪唑}-7-羧酸乙酯(AQ-2),AQ-2依次经过肟化、CDI环合和酯基水解,共计5步反应得到阿齐沙坦。结果 目标产物结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱和元素分析确证,硝基还原反应收率由74.5%提高至90.6%。结论 新工艺反应进程快、易操作,且有较好的反应选择性,避开了污染大、压力高等落后工艺,具有较高的商业化价值。
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关 键 词: | 阿齐沙坦 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 甲酸铵 合成 |
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