中心组合设计优化法筛选独一味分散片制备工艺

 目的　中心组合设计法优化独一味分散片制备处方。方法　采用粉末直接压片,以分散片崩解时间、木犀草苷溶出的t₈₀及分散片混悬后的混悬系数为考察指标,应用中心多点等距设计法及效应面优化法对独一味分散片处方进行筛选,通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合,选取较佳工艺,并进行预测分析。结果　考察指标与各因素间具有较好的相关性,优化后独一味分散片处方为12％PVPP为崩解剂、14％预胶化淀粉为溶胀剂、3％微粉硅胶为润滑剂和助流剂、45％MCC为填充剂。优化条件下制备的分散片崩解时间为20.6s,木犀草苷溶出的t₈₀为1.68 min,分散片混悬后的混悬系数为0.068 9。结论 中心组合设计法具有应用简便、预测性好等优点,筛选的处方可以在最适宜的范围内制备一定硬度且具有可被接受口味的速释分散片。     

氯化甲基汞对发育阶段大鼠海马组织蛋白激酶C活性的影响

目的:阐明氯化甲基汞(MMC)致脑发育损伤与海马组织蛋白激酶C（PKC）活性变化之间的关系,探讨MMC致脑发育损伤机制。方法:选用Wistar雌性大鼠120只,随机分为3个MMC剂量实验组和1个对照组,每组30只,实验组母鼠从妊娠前90 d 至仔鼠出生后30 d 连续喂饲含有不同剂量MMC (0.75,1.50和3.00 mg/kg ) 的普通饲料,取其生后(PND) 3 、7 、14 、21 和30 d 仔鼠海马组织提取胞浆和胞膜PKC。采用改良Takai 法观察MMC 对发育大鼠海马PKC 活性的影响。结果:随着脑汞含量的增加,仔鼠实验组和对照组海马组织胞膜胞浆PKC的活性随仔鼠生后时间的延长,逐渐增高,生后30 d达峰值。1.50 mg/kg 剂量组生后21和30 d仔鼠以及3.00 mg?kg-1剂量组仔鼠海马组织胞膜和胞浆PKC活性较对照组明显增高（P<0.05）。结论:长期接触低剂量MMC可引起发育阶段大鼠海马组织胞浆及胞膜PKC活性升高。MMC可能通过影响大鼠脑发育过程中PKC 活性介导其神经毒性作用。     

中药桔梗对丝裂霉素诱发小鼠骨髓微核率的影响

[摘 要] 目的：观察中草药桔梗对丝裂霉素（MMC）诱发小鼠微核的抑制作用。方法： 50只小鼠随机分为阴性对照组（N?S）,阳性对照组（MMC,30mg? kg-1）;桔梗水煎液诱变组（1.0、2.0、4.0和8.0 g?kg-1 ,相当于人5×、10×、20×、40×临床常用剂量）; 桔梗水煎液抗诱变组（MMC 0.4mg?kg-1＋桔梗各剂量组）。每组5只动物,雌雄兼用。MMC腹腔注射给药,其他药物均为灌胃给药,抗诱变实验组桔梗和MMC同时给药,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验按常规方法进行。结果： 桔梗各剂量组所诱导的小鼠微核频率与正常对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。桔梗本身不能诱发小鼠微核,并且4.0g.kg-1,8.0g.kg-1组与丝裂霉素一同给药时,可使丝裂霉素所诱发的小鼠微核率明显降低(P＜0.05)。结论：桔梗对遗传物质无诱变作用,对小鼠遗传物质具有一定的保护作用。     

口服缓/控释制剂的研究进展

目的：介绍口服缓/控释制剂类型及各种制剂备技术的研究概况及展望。方法：以国内外发表的文献为依据。对90年代以来，口服缓/控释制剂类型及各种制剂制备技术分别进行介绍。结果与结论：目前制备口服缓/控释制剂的技术日益增多，研究开发品种亦较多，但上市品种还不多。     

大孔吸附树脂分离纯化独一味总黄酮的研究

 目的　研究大孔吸附树脂富集、纯化独一味总黄酮的工艺条件及参数。方法　以静态饱和吸附量、静态洗脱率、动态比上柱量、比吸附量、比洗脱量为考察指标,比较了8种大孔树脂分离、纯化独一味总黄酮的工艺。又以总黄酮收率和纯度为指标,对最佳树脂吸附工艺条件进行了筛选。结果　 8种树脂中,LSA-10型树脂具有最佳的吸附及洗脱参数,其动态饱和吸附量达到100.6mg·g^-1干树脂 ,3倍体积蒸馏水、3倍体积 50 %乙醇依次洗脱 ,总黄酮收率为85% ,纯度为 94.5%。结论　LSA-10型树脂综合性能较好,适于独一味总黄酮的分离纯化。     

桂芍镇痫片质量标准研究

目的建立桂芍镇痫片的质量标准。方法采用薄层色谱法鉴别桂芍镇痫片中甘草、党参及柴胡，采用高效液相色谱法测定白芍中芍药苷的含量。结果薄层鉴别的色谱斑点清晰，阴性对照无干扰。芍药苷进样量在0．2452～0．7356μg范围内线性关系良好（r=0．9997）。平均加样回收率为98．3％，RSD=1．52％（n=5）。结论本法简便、可靠，所建立的质量标准可有效控制本品的质量。     

葛根总黄酮口服自微乳载药系统的处方优化

目的研究葛根总黄酮口服自微乳载药系统的处方。方法以自微乳化效果为考察指标,对不同油相、表面活性剂和助表面活性剂进行配伍研究。在此基础上,通过绘制伪三元相图确定表面活性剂和助表面活性剂的最佳质量比(Km值);以自乳化时间、粒径大小为指标,筛选葛根总黄酮自微乳的最佳处方;并对优化载药处方的自微乳时间、粒径、粒径分布、Zeta电位等进行初步评价。结果确定了最终处方:2.4%葛根总黄酮,39%油相(中链甘油三酯),44%表面活性剂(Cremophor EL 35),14.6%助表面活性剂(Transcutol P)。结论优化载药处方稳定性好,自微乳化后平均粒径为27.31 nm,自乳化时间小于90 s,符合良好自微乳制剂的要求。     

甲磺酸地拉韦啶解离常数及分配系数的测定

目的:测定甲磺酸地拉韦啶的解离常数和分配系数。方法:采用酸碱滴定法测定不同体积比的甲醇-水溶液中的药物pKa值,再外推至纯水中药物浓度无限稀释时的pKa值。采用HPLC法测定药物的分配系数。结果:甲磺酸地拉韦啶的pKa为4.635,1gP值为2.907。结论:甲磺酸地拉韦啶为弱酸性亲脂性药物。     

地拉韦啶及有关物质的HPLC测定

建立了HPLC法测定地拉韦啶含量及有关物质。采用C18柱，以乙腈-50mmol／L磷酸二氢钠溶液（pH4．6）（55：45）为流动相，检测波长300nm。地拉韦啶在12-60gg／ml浓度范围内线性关系良好。     

前列舒通片对鼠的抗炎及镇痛作用

目的：观察前列舒通片（QLS）对实验性动物一般炎症与镇痛模型的作用,为临床应用提供药效学依据。方法：大鼠和小鼠分别均按体重区组随机方法分为空白对照组（n=8）、阳性对照组（阿司匹林组,n=8）、低剂量组（小鼠：25 mg•kg^-1•d^-1,n=8;大鼠： 17.5 mg•kg^-1•d^-1,n=8）、QLS中剂量组（小鼠：50 mg•kg^-1•d^-1,n=8;大鼠：35.0 mg•kg^-1•d^-1,n=8）、QLS高剂量组（小鼠：100 mg•kg^-1•d^-1,n=8;大鼠：70.0 mg•kg^-1•d^-1,n=8）。QLS各剂量组均连续灌胃给药3 d。采用二甲苯致小鼠耳肿胀、卵白蛋白致大鼠足肿胀和棉球肉芽肿观察其对炎症反应的影响,并采用小鼠热板法和腹腔注射0.6 %醋酸扭体法观察其镇痛作用。结果：QLS 3个剂量组均不同程度地抑制小鼠耳肿胀度,与空白对照组比较,50及100 mg•kg^-1•d^-1 QLS组小鼠耳肿胀度均明显减小（P<0.05或P<0.01）,对小鼠耳肿胀的抑制率分别为53.97%和60.09%;QLS 35.0及70.0 mg•kg^-1•d^-1组均显著抑制大鼠足肿胀（P<0.05）,且对棉球所致肉芽组织增生有明显的抑制作用（P<0.05或P<0.01）,大鼠肉芽肿的抑制率分别为32.40 %和35.65 %。与空白对照组比较, QLS 25、50及100 mg•kg^-1•d^-1组分别在给药后90、90及30 min均明显提高热板法小鼠的痛阈值（P<0.05或P<0.01）,且可明显减少小鼠的扭体次数（P<0.05）,对小鼠痛阈抑制率分别为36.17%、44.13%和46.64%。结论：QLS具有明显的抗炎和镇痛作用。