脂多糖对核转录因子-κB的激活在人肺非小细胞肺癌获得性耐药细胞中的作用

目的 本研究旨在通过检测脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)作用后人非小细胞肺癌耐药株细胞内核转录因子(nuclear factor-κB,NF)-κB p65表达量的变化,探讨LPS作用下NF-κB表达量的增高与吉非替尼获得性耐药产生的相关性.方法 成功诱导非小细胞肺癌细胞株HCC827对吉非替尼产生稳定的获得性耐药后,按设置的分组用LPS及吉非替尼处理细胞,采用CCK-8法检测处理后吉非替尼对细胞的半数抑制浓度(IC50值),并与各自对照组相比较.细胞增殖曲线显示LPS作用对细胞增殖的影响.采用克隆形成实验显示LPS作用后对细胞增殖的影响.采用蛋白质印迹法检测LPS及吉非替尼处理后耐药株HCC827/GR-8-1细胞中凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2等蛋白的表达量,并检测NF-κB蛋白的表达量,探讨LPS作用后激活的NF-κB对细胞吉非替尼敏感性的调节.结果 LPS处理后,可以显著降低耐药细胞对吉非替尼的敏感性,细胞克隆形成实验及增殖曲线显示LPS并无明显促进细胞的增殖作用,但可以降低细胞对吉非替尼的敏感性.蛋白质免疫印迹结果显示,与对照组相比较,LPS可抑制Caspase-3等相关促凋亡蛋白的表达,而相应凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达上升.LPS处理48 h后NF-κB的表达量显著上调.LPS通过调节NF-κB表达量上升而参与细胞耐药机制的产生.结论 经LPS作用后的非小细胞肺癌细胞对吉非替尼敏感性降低,LPS处理后细胞的NF-κB表达量显著增高,增高的NF-κB表达量与细胞对吉非替尼的药物敏感性下降相关.     

乳腺癌组织中WWOX蛋白表达及其临床意义

目的 探讨包含氧化还原酶的WW域(WWOX)蛋白的表达在乳腺癌发生发展中的作用及其临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法,检测31例乳腺癌组织及癌旁组织中WWOX蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌各临床病理指标的关系.结果 对比癌旁组织,在31例乳腺癌中有16例发生WWOX蛋白表达下降或缺失(51.6%),WWOX蛋白表达与淋巴结转移和ER状态相关(P<0.05),而与年龄、肿块大小及PR、CerbB-2状态无关(P>0.05).结论 在乳腺癌中存在WWOX蛋白的表达减弱或缺失,这可能对乳腺癌的发生发展起到一定的作用.     

51例Masaoka Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌临床特征及预后分析

目的 通过总结Masaoka Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌患者的临床特征及综合治疗方式,探讨影响Masaoka Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌患者预后的相关因素。方法 回顾性收集2012年3月~2021年2月徐州医科大学附属医院收治的51例Masaoka Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX比例风险回归模型。结果 随访截止日期为2022年10月,随访时间为2～98个月,中位随访时间为40个月,3年和5年总体生存率分别为60.8％和54.4％。单因素分析结果显示,Masaoka分期(Ⅲ、Ⅳ期)、是否手术(手术、未手术)、嗜酸性粒细胞计数(≤0.03×10⁹/L、＞0.03×10⁹/L)及ki-67阳性率(≤60％、＞60％)与Masaoka Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌患者的生存预后有关(P＜0.05),COX多因素分析结果显示,是否手术及ki-67阳性率是影响Masaoka Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05)。结论 是否手术及ki-67阳性率是影响Masaoka Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌患者预后的独立因素,ki-67阳性率≤60％、行手术治疗的患者预后较好。     

培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC临床对照研究

目的:对比培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副作用.方法:将48例NSCLC患者随机分为观察组(n=25)和对照组(n=23).观察组给予培美曲塞联合顺铂治疗,对照组给予多西他赛联合顺铂治疗,21 d为1个周期,2个周期后评价疗效,每个周期进行1次毒副作用评价.结果:观察组与对照组客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)分别为36.0％ (9/25)和30.4％(7/23)、84.0％ (21/25)和84.0％(18/23)、9.3和8.9个月,两组比较差异无统计学意义,x2值分别为0.167、0.159和1.576,P值分别为0.683、0.611和0.209.但观察组中性粒细胞减少及脱发的发生率显著低于对照组,分别为28.0％和56.5％、28.0％和60.9％,差异有统计学意义,x2值分别为4.009和5.259,P值分别为0.045和0.022.结论:培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂的近期疗效相当,但前者毒副作用较后者轻,提高了化疗耐受性,适合临床进一步推广应用.     

ECF与DOF方案治疗晚期胃癌的临床疗效观察

目的：观察ECF方案（表柔比星联合顺铂、氟尿嘧啶）和DOF方案（多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶）治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法将68例确诊为晚期胃癌患者分为两组,其中ECF组30例,DOF组38例,ECF方案：表柔比星50mg／m2第1天,顺铂20mg／m2第1～3天,氟尿嘧啶500mg／m2第1～5天;DOF方案：多西他赛75mg／m2第1天,奥铂130mg／m2第1天,氟尿嘧啶500mg／m2第1～5天。21d为1个周期,两组均治疗2个周期以上。根据WHO的标准评价其有效性和毒性。结果68例患者均可评价疗效,ECF组有效率为46．67％（14／30）,DOF组有效率为42．11％（16／38）。不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、神经毒性等,DOF组神经毒性发生率39．47％（15／38）高于ECF组的13．33％（4／30）,ECF组恶心呕吐发生率93．33％（28／30）高于DOF组的68．42％（26／38）,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论ECF方案与DOF方案对晚期胃癌的疗效相似,不良反应可以耐受。     

vUTAL3CP1重组载体疫苗与pVIRIL18P1 DNA疫苗在猪体内的免疫原性研究

目的 评价本课题组构建的共表达FMDV衣壳蛋白前体P1-2A基因以及免疫辅助基因的重组鸡痘病毒vUTAL3CP1和重组DNA疫苗pVIRIL18P1在猪体内诱导特异性体液免疫和细胞免疫的能力。方法将上述2种疫苗采用4种不同的组合方式单独或联合给猪进行肌肉注射，用ELISA方法和中和实验检测猪产生的抗体水平，T淋巴细胞增殖反应、CTL反应以及T淋巴细胞亚类。结果这2种基因工程疫苗均能诱导猪产生特异性的体液及细胞免疫应答。其中单独免疫组vUTAL3CP1/vUTAL3CP1的效果最好，其诱导的抗体水平已接近于常规灭活疫苗，而细胞免疫水平则比后者高得多。联合免疫组中vUTAL3CP1／pVIRIL18P1可以诱导比vUTAL3CP1，vUTAL3CP1更高的CTL杀伤活性，但体液免疫水平略低。结论证实了这2种基因工程疫苗在猪体内均有良好的免疫原性。同时初步筛选出vUTAL3CP1/vUTAL3CP1和pVIRIL18P1／vUTAL3CP1组等较佳的免疫策略，为下一步的攻毒保护试验奠定了基础。     

阿帕替尼联合培美曲塞在治疗铂耐药复发性卵巢癌中的应用

目的 探讨阿帕替尼联合培美曲塞在铂耐药复发性卵巢癌患者中的疗效。方法 收集2018年4月—2021年5月在本院就诊的30例铂耐药复发性卵巢癌患者的临床资料,分析阿帕替尼联合培美曲塞对晚期铂耐药复发性卵巢癌患者的疗效和不良反应等相关指标。结果 本研究最终入组30例患者,末次随访时间为2021年11月30日,客观缓解率为36.7%(11/30),疾病控制率为86.7%(26/30),中位无进展生存时间为9.2月 (95%CI为6.3～12.1月)。发生率较高的不良反应集中在1～2级,包括口腔黏膜炎为14例(46.7%)、高血压为14例(46.7%)、乏力为11例(36.7%)、手足综合征为5例(16.7%)、恶心呕吐5例(16.7%)、腹泻4例(13.3%)等;高级别不良反应发生2例,包括3级口腔黏膜炎1例、3级手足综合征1例。所有患者的不良反应经药物治疗后控制良好或无须特别处理。结论 阿帕替尼联合培美曲塞对铂耐药复发性卵巢癌患者疗效满意,且安全性可控。     

白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物对比吉西他滨联合铂类药物一线治疗中晚期肺鳞癌的临床疗效观察#br# #br#

目的观察白蛋白结合型紫杉醇联合铂类化疗药物对比吉西他滨联合铂类化疗药物一线治疗中晚期肺鳞癌患者的安全性和有效性。方法选择2016年6月至2021年3月徐州医科大学附属医院收治的68例存在手术禁忌证的中晚期肺鳞癌患者作为研究对象，根据化疗方案不同，分为白蛋白结合型紫杉醇联合铂类组（NAB P组）和吉西他滨联合铂类组（GEM组），分析两组患者的临床疗效及不良反应。结果NAB P组的客观缓解率为3056%，GEM组的客观缓解率为2813%，两组比较差异无统计学意义（P＞005）；NAB P组的疾病控制率为8611%，GEM组的疾病控制率为6563%，两组比较差异有统计学意义（P＜005）；不良反应方面， NAB P组的周围神经毒性、脱发、黏膜炎发生率高于GEM组（P＜005）；GEM组血小板降低的发生率高于NAB P组（P＜005）；NAB P组的无进展生存时间较GEM组长（P＜005），但1年生存率两组差异无统计学意义（P＞005）。结论白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物一线治疗中晚期肺鳞癌比吉西他滨联合铂类药物在疗效上更有优势，且NAB P组的不良反应轻，值得临床进一步推广。     

国产吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期乳腺癌30例

[目的]观察国产吉西他滨（GEM）联合奥沙利铂（L-OHP）治疗晚期乳腺癌的疗效及毒副作用。[方法]采用GEM联合L-OHP治疗复发性乳腺癌患者30例。GEM 1000mg／m^2,d。静滴;L-OHP 130mg／m^2,d1静滴：21d为1个周期,至少治疗2个周期。[结果]CR1例．PR7例．SD10例,PD12例,总有效率（CR＋PR）26．66％。毒副反应主要为骨髓抑制、恶心／呕吐、手足综合征等。白细胞及血小板减少发生率分别为70．00％和63.33％、恶心,呕吐发生率为60．00％,手足综合征发生率为56．67％。[结论]GEM联合L-OHP治疗晚期乳腺癌疗效好．毒副作用可耐受．有较好的临床应用价值。     

乳腺癌中WWOX基因的杂合性缺失及其蛋白表达的研究

目的 检测乳腺癌组织中WWOX基因的杂合性缺失(LOH)状况及WWOX蛋白的表达状况,并探讨其与乳腺癌临床病理参数之间的关系.方法 运用PCR-聚丙稀酰胺凝胶电泳-银染法检测31例乳腺癌组织中WWOX基因在三个微卫星位点的LOH状况,并用免疫组化方法检测WWOX蛋白的表达情况.结果 在31例乳腺癌中有12例(38.7%)存在一个或一个以上位点的LOH,有15例发生WWOX蛋白的表达下降或缺失(51.6%),且多发生在DNA水平伴有LOH的病例.结论 在乳腺癌中存在WWOX的表达减弱或缺失,WWOX基因的杂合性缺失可能是导致其表达下调的重要原因.