西妥昔单抗疑致严重低镁血症1例

1例42岁男性患者,因确诊直肠癌多发转移1个月余入院,既往体健;入院给予西妥昔单抗注射液(700 mg,ivgtt,d1;500 mg,ivgtt,d8、d15);伊立替康注射液(120 mg,ivgtt,d1、d5);氟尿嘧啶注射液(750 mg,滴斗入,d1;3500 mg,持续泵入48 h,d1-2);亚叶酸钙注射液(300 mg,ivgtt,d1)。治疗后19 d出现严重低镁血症,监测期间血镁最低为0.12 mmol·L-1(正常参考范围:0.7~1.2 mmol·L-1),结合各药物不良反应特点,考虑患者出现低镁血症很可能与西妥昔单抗有关,给予大剂量补镁(硫酸镁注射液,补镁约4~6 g·d-1,ivgtt)等对症治疗,治疗13 d后患者血镁恢复正常。     

支气管黏膜活检联合保护性毛刷细菌定量培养对机械通气下呼吸道耐药菌感染的诊断价值

目的探讨经支气管镜黏膜活检联合细菌定量培养对机械通气下呼吸道耐药菌定植与感染判定的可行性及诊断价值。方法选取河北医科大学第二医院呼吸重症加强治疗病房(RICU)行机械通气且药敏结果提示存在多耐药菌患者50例,依据综合分析原则,分为定植组和感染组。结合患者的一般情况、APACHEⅡ评分、CPIS评分等,比较其临床特征及意义;两组患者均行经支气管镜黏膜活检及细菌定量培养等,分析各方法单项及联合诊断的敏感性和特异性。结果感染组23例,定植组27例,两组患者在机械通气时间、ICU住院时间、尿管留置时间、疾病构成、耐药菌出现前抗生素使用情况等方面均存在显著差异(P<0.05)。动态CPIS评分显示感染组均高于定植组,但仅在插管14 d时有显著性差异(P<0.05)。支气管黏膜活检:感染组炎症反应检出率显著高于定植组(P<0.05)。感染组的炎细胞总数和中性粒细胞计数亦显著高于定植组(P<0.05);细菌定量培养:感染组阳性率明显高于定植组(P<0.05);组织病理与定量培养联合灵敏度和特异度最高,为呼吸及相关下呼吸道感染诊断准确性最佳方法。结论支气管黏膜活检联合细菌定量培养,在鉴别耐药定植菌或感染菌方面诊断价值较高,临...     

ALK融合基因阳性肺腺癌患者耐药核心基因鉴定及药物靶点分析

目的 探讨ALK融合基因阳性肺腺癌患者原发灶及转移灶基因表达谱的差异,从而探索转移灶耐药机制及相应的药物靶点分析。方法 GEO数据库中选取GSE125864,根据肿瘤组织取材部位不同分为原发灶组和转移灶组。首先,比较两组患者之间显著差异基因的表达,并分析这些显著差异基因在生物学功能和富集信号通路等方面的不同;其次,对显著差异基因进行蛋白-蛋白互作网络分析及关键模块、核心基因分析。最后,基于TCGA和癌症治疗反应门户数据库对筛选的10个关键核心进行预后、药物靶点预测等分析。结果 共筛选出227个差异基因,以肺腺癌原发灶为对照组,转移灶中共发现134个上调基因,93个下调差异基因;GO和KEGG富集分析显示,这些差异基因的功能主要涉及补体和凝血级联、化学致癌作用、视黄醇的新陈代谢等信号通路;通过蛋白-蛋白互作网络分析,筛选了10个核心基因,其中HRG、AHSG基因表达与肺腺癌不良预后相关,SERPINC1、HRG、APOA1、FGA、FGG等与多种潜在的小分子药物有一定相关性。结论 显著差异基因涉及的分子功能及信号通路可能引起ALK阳性肺腺癌患者转移灶耐药。     

舒心解郁胶囊提取工艺研究

舒心解郁胶囊是用于治疗抑郁症的新中药复方制剂，系由五味子、巴戟天组成，具有解郁安神、补肾宁心的作用。方中五味子为木兰科植物Schisandra Chinensis Baill．的干燥成熟果实，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效；巴戟天为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效。近年来研究发现，二药协同可产生抗抑郁作用。本实验采用正交试验法，以乙醇浓度、回流时间、溶媒用量为考察因素，优选出最佳提取工艺，为该药生产工艺的确定提供实验数据。     

基于TCGA数据库筛选和鉴定肺腺癌免疫治疗临床获益关键基因

目的 基于全基因组测序分析，探索影响肺腺癌免疫疗效预测的关键基因及其可能的机制。方法 选取癌症基因组图谱中肺腺癌数据集（MSKCC, Science 2015）为研究对象，根据免疫治疗疗效持续时间分为两组：持久临床获益组（durable clinical benefit, DCB）和非持久临床获益组（nondurable clinical benefit, Non-DCB）。分析两组之间基因突变谱的差异，进而探索影响肺腺癌免疫治疗的关键分子及潜在生物学功能。结果 基因突变谱在DCB组和Non-DCB组之间存在差异；进一步对DCB组基因突变谱研究，这些基因主要参与了Ca2+通道、Rap1、PI3K-Akt等相关信号通路；蛋白互作网络分析中，筛选出6个节点度最高的核心基因KRAS、PPP2CB、CDC20、DYNCLI2、BRCA1、AKAP9，其中CDC20、BRCA1等基因与肺腺癌患者预后相关。结论 DCB组涉及的关键核心基因有可能指导肺腺癌的免疫特征分型，对于更加精准的免疫治疗具有重要意义。CDC20和BRCA1有可能成为肺腺癌免疫治疗中潜在的治疗靶点。     

天南星炮制前后主要化学成分含量变化研究

目的建立天南星化学成分的含量测定方法,比较炮制前后的含量变化,研究炮制过程中含量变化的规律。方法分别采用扫描电子显微镜、UV、HPLC、BCA蛋白浓度测定试剂盒对天南星炮制前后的草酸钙针晶的形态,草酸钙、总黄酮、总皂苷、总生物碱、多糖类以及蛋白质、尿苷、腺苷、胸腺嘧啶核苷、鸟苷、次黄嘌呤、夏佛塔苷、异夏佛塔苷、肌苷的含量进行研究。结果加入白矾炮制的样品草酸钙针晶结构发生明显变化;加少量白矾浸泡样品草酸钙针晶含量最高,单纯加大量白矾煎煮最低;总黄酮的含量生天南星最高,长时间浸泡含量最低;总皂苷的含量生天南星最高,单纯加大量白矾煎煮最低;总生物碱的含量生天南星最高,水煎煮样品含量最低;多糖的含量单纯生姜煎煮最高,水煎煮样品最低;总蛋白的含量生天南星最高,《中国药典》制天南星最低。尿苷、腺苷、尿苷、夏佛塔苷等化学成分在炮制过程中均发生不同程度的变化。结论天南星中的化学成分在炮制过程中均发生不同程度的变化,其中加入白矾处理对成分影响最大,加入辅料的顺序以及水煎煮处理均可使天南星化学成分含量发生变化,为制天南星炮制机制研究提供借鉴。     

非小细胞肺癌基因突变量与PD1单抗疗效关系的分析

目的:探索非小细胞肺癌基因突变量与PD1单抗疗效关系。方法:回顾性分析应用PD1单抗免疫治疗肿瘤患者,筛选其中非小细胞肺癌,入组患者须行基因突变检测,剔除其中合并EGFR、ALk等驱动基因突变患者;分析基因突变数量是否与免疫治疗疗效有关,同时分析对于是否带有基因突变,两组患者有效率、无进展生存等方面的差异。结果:对于非小细胞肺癌患者,是否带有非驱动基因突变,对于应用PD1单抗免疫治疗疗效,两组未见统计学差异,进一步分析显示,对于带有基因突变非小细胞肺癌患者,基因突变数量与PD1免疫治疗疗效关系,结果提示,多基因突变患者疗效（有效率50%）有优于单基因突变患者疗效（有效率29%）的趋势,但统计分析显示,多基因突变患者疗效并不优于单基因突变患者,且未见统计学差异（P=0.576）。结论:对于非小细胞肺癌患者,带有多基因突变患者的疗效有优于单基因突变患者疗效的趋势,或许更可能从免疫治疗中获益。但结果有待进一步多中心的临床研究证实。     

重症监护室耐药非发酵革兰阴性菌院内感染的危险因素及治疗进展研究

多耐药非发酵革兰阴性菌已成为重症监护室院内感染的重要病原菌,近年来其检出率在全球有逐年上升的趋势,对其危险因素和治疗进展的探讨具有重要意义.入院前有抗生素使用史、反复插管、最初不恰当抗生素治疗即病原菌对所用抗菌药物不敏感、重症监护室住院时间延长等是耐药菌院内感染常见的危险因素.关于耐药菌院内感染的治疗,采用早期适当联合用药原则,控制感染.     

呼吸重症监护病房多重耐药鲍曼不动杆菌耐药基因研究

目的 观察我院呼吸重症监护病房(RICU)临床分离多重耐药鲍曼不动杆菌β-内酰胺酶基因和消毒剂耐药基因qacE△1-sul1存在状况.方法 收集RICU分离多重耐药鲍曼不动杆菌16株,采用PCR方法检测8种β-内酰胺酶基因(TEM、SHV、PER、DHA、IMP、VIM、OXA-23、OXA-24)和消毒剂耐药基因(qacE△1-sul1)共9种基因.采用多基因聚类分析方法进行多重耐药菌株亲缘性分析.结果 16株多重耐药鲍曼不动杆菌中blaOXA-23阳性5株(31.25%),blaTEM阳性2株(12.50%),blaDHA 2株(12.50%),blaOXA-24 1株(6.25%),blaPER 1株(6.25%).blaSHV、blaIMP、blaVIM均未检出,消毒剂耐药基因检测qacE△1-sull阳性16株(100.00%).多基因聚类分析发现存在克隆传播现象.结论 我院RICU多重耐药鲍曼不动杆菌携带多种β-内酰胺酶基因,消毒剂耐药基因携带率高,聚类分析显示存在克隆传播现象,应引起临床重视.