肽类药物研发的合理途径

<正>现代社会自然环境破坏、食品污染、生活方式的改变均造成了许多疾病的发生及蔓延。例如,各种癌症、心脑血管疾病、糖尿病及湿病、肝炎、各种老年性疾病、非典、甲流等爆发性传染病给     

成骨生长肽羧基端片段及其衍生物对成骨细胞作用的体外研究

目的：探讨成骨生长肽羧基端片段OGP（10-14）及其衍生物G38I、G38K在体外对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响。方法：用细胞记数和MTT法评价OGP（10-14）及其衍生物G38I、G38K对成骨细胞增殖的作用。测定细胞培养上清液碱性磷酸酶含量，细胞中Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达水平，了解药物对细胞分化的影响。结果：药物在10^-11mmol／L浓度时促进细胞增殖的作用增强。OGP（10-14）和G38I处理组与空白对照组比较，显著提高上清液中碱性磷酸酶含量、上调Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达水平（P〈0．01，P〈0．05）。结论：OGP（10-14）及其衍生物可促进成骨细胞增殖、提高细胞活性，OGP（10-14）和G38I可增加细胞中Ⅰ型胶原的合成，促进细胞分化和成骨作用。     

人卵促性腺激素释放肽（hF－GRP）及其类似物合成和生物活性初探

用固相法合成了ｈＦ－ＧＲＰ及其１５个类似物。全部裂解均用三氟甲磺酸完成。产物总收率６０％～８０％。对所有合成肽进行了影响离体的小鼠垂体分泌ＬＨ的活性筛选。结果表明，当合成肽的浓度为０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ时：（１）将ｈＦ－ＧＲＰ的Ｃ端ＣＯＯＨ变成ＣＯＮＨ２，活性变化不大；（２）Ｃ端残基Ａｓｎ１４被Ｐｈｅ替换后刺激垂体分泌ＬＨ的活性明显高于ｈＦ－ＧＲＰ；（３）Ｔｈｒ３被Ｔｙｒ替换后片段ｈＦ－ＧＲＰ（３～１３）有抑制ＬＨ分泌的活性；（４）其余类似物与空白对照相似。     

STUDY ON THE MECHANISM AND EFFECTS OF GLY-TYR-NH2 AND GLY-TYR-LYS ON RAT LUTEAL CELLS IN VITRO

The action of Gly-Tyr-NH2,(GY-NH2) and Gly-Tyr-LYS(GYK) on ^125I-LH binding,cAMP accumulation and progesterone production was investigated.Incubation of rat luteal cells for 2.5h with GH-NH2 and GYK at dosage of 0.2mmol/L caused a significant inhibition of basal and gonadotropin-stimulated steroidogenesis.GYNH2 and GYK were also foumnd to reduce cAMP formation in response to hCG.The activity of adenylate cyclase of luteal cells was inhibitd by 0.2mmol/LGY-NH2 and GYK.GY-NH2 and GYK at a concentration of 0.2mmol/L were not found to have an inhibitory effect on 8Br-cAMP-stimulated progesterone production.GY-NH2 and GYK did not affect ^125I-LH binding to LH receptors on the luteal cellsurface.These results suggest that GY-NH2 and GYK inhibit steroidogenesis at the step of gonadotropin-stimulated c AMP for mation in luteal cells.Adenylate cyclase in luteal cells was also inhibited.     

药物开发的新策略:并联有机合成及库筛选

药物开发的新策略：并联有机合成及库筛选王德心（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所北京１０００５０）近几年随着分子生物学、计算机辅助分子模型分析（ＣＡＭＭ）与药物化学的密切配合，使构效关系（ＳＡＲ）研究及合理的药物设计（ｒａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇ...     

固相法合成心肌兴奋肽及其类似物

用Boc-和Tos-基团分别保护氨基和侧链胍基,以1%交联度聚苯乙烯二苯甲氨基树脂为载体,用DCC固相法合成肽,HF断裂肽树脂键和去除侧链保护基团,粗产物经高效液相层析纯化,合成了心肌兴奋肽Phe-Met-Arg-Phe-NH_2及其类似物Phe-Pro-Arg-Phe-NH_2,并观察了此二种肽对大鼠血压和心率的影响。     

酞酰四硫代醋酸——一种新的汞络合剂

目前治疗汞中毒的络合剂只有二巯基丙醇(BAL)、D-青霉胺、N-乙酰-D-青霉胺及EDTA(此药很少用于驱汞)等有限的几种。由于BAL对中枢神经系统及心血管系统的毒性作用,所以使用剂量要严格控制。一些资料表明青霉胺及乙酰青霉胺并没有被普遍地采用。尽管BAL能增加某些动物的脑汞含量,然而因没有其它更有效的驱汞药物,所以临床上仍采用了以BAL为标准的疗法。     

成骨生长肽1O～14及其结构类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响

目的 探讨成骨生长肽10～14（G36G）及其结构类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖与分化功能的影响。方法 采用无血清培养条件，G36G和G48A各9组：浓度依次为1&#215;10^-2、1&#215;10^-8、1&#215;10^-9、1&#215;10^-10、1&#215;10^-11、1&#215;10^-12、1&#215;10^-13、1&#215;10^-14和1&#215;10^-15mol／L。甲状旁腺激素（PTH）组：培养结束前6h培养液中的PTH浓度为1&#215;10^-8mol／L。对照组：培养液中含1％牛血清白蛋白。分别观察不同浓度G36G及其类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖及碱性磷酸酶（ALP）活性的影响，免疫组织化学法检测不同处理因素对成骨细胞胰岛素样生长因子（IGF）-1蛋白表达水平的变化。结果 透射电子显微镜下，G36G、G48A和PTH组的成骨细胞形状丰满，核膜清晰，粗面内质网丰富，高尔基器发育良好，胞质内分泌颗粒增多，可见细胞核分裂相；对照组的成骨细胞胞体扁平，胞质内部分细胞器丧失，细胞核分裂相比例降低。G36G、G48A组分别在1&#215;10^-11、1&#215;10^-13mol／L时促进成骨细胞增殖的效应最强。PTH组的ALP活性显著高于对照组（P〈0．05）。G36G组在1&#215;10^-13mol／L时促进ALP活性作用最强，显著高于对照组（P〈0．01）。G48A组在1&#215;10^-15mol／L时促进ALP活性作用最强，显著高于对照组（P〈0．01）。4组间IGF-1蛋白表达水平的差异无统计学意义（P值均〉O．05）。结论 G36G及其类似物G48A在体外能够促进大鼠成骨细胞的增殖及分化。     

多肽调控因子AcSDKP的生物学活性及构效关系研究进展

AcSDKP是从胎牛骨髓中提取的一种以细胞生长抑制作用为主的多功能生理调控因子，不仅具有抑制造血干细胞生长的生物学功能，对淋巴细胞、肝细胞、肾间质成纤维细胞及心肌成纤维细胞等多种细胞均有增殖抑制作用。同时还能介导血管的生成，对生殖系统也有明显刺激作用，可促进精子生成。本文就AcSDKP的多种生物学活性及最新研究进展作一综述。     

成骨生长肽羧基端片段衍生物对去卵巢大鼠骨密度和骨力学的影响

目的：探讨成骨生长肽羧基端片段衍生物G381、G38K对去卵巢大鼠骨转换生化指标、骨密度和骨力学性能的影响及各指标间相互关系。方法：将3个月龄SD雌性大鼠40只随机分为5组，设假手术组（S组）和双侧卵巢切除（OVX）模型组（M组）为阴性对照，其余3组行OVX后分别予G38I、G38K和阿仑膦酸钠（ALN）治疗。术后60d处死．测血钙、磷和碱性磷酸酶，测量腰椎体和股骨骨密度（BMD），骨灰重／干重比值和骨力学指标。结果：与S组比较，M组血钙、磷升高，骨灰重／干重比值降低，经G38I、G38K治疗后上述指标恢复至S组水平，并显著升高腰椎体BMD，提高股骨弹性应力和最大应力，而股骨和腰椎体弹性模量呈升高趋势。灰重／千重比值与BMD呈正相关，BMD和力学指标间无相关性。结论：G38I或G38K的治疗可一定程度上减轻去卵巢大鼠的骨丢失，改善骨力学性能，评价抗骨质疏松药物疗效应同时关注骨量和骨质量。