成骨生长肽羧基端片段及其衍生物对成骨细胞作用的体外研究

目的：探讨成骨生长肽羧基端片段OGP（10-14）及其衍生物G38I、G38K在体外对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响。方法：用细胞记数和MTT法评价OGP（10-14）及其衍生物G38I、G38K对成骨细胞增殖的作用。测定细胞培养上清液碱性磷酸酶含量，细胞中Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达水平，了解药物对细胞分化的影响。结果：药物在10^-11mmol／L浓度时促进细胞增殖的作用增强。OGP（10-14）和G38I处理组与空白对照组比较，显著提高上清液中碱性磷酸酶含量、上调Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达水平（P〈0．01，P〈0．05）。结论：OGP（10-14）及其衍生物可促进成骨细胞增殖、提高细胞活性，OGP（10-14）和G38I可增加细胞中Ⅰ型胶原的合成，促进细胞分化和成骨作用。     

成骨生长肽1O～14及其结构类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响

目的 探讨成骨生长肽10～14（G36G）及其结构类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖与分化功能的影响。方法 采用无血清培养条件，G36G和G48A各9组：浓度依次为1×10^-2、1×10^-8、1×10^-9、1×10^-10、1×10^-11、1×10^-12、1×10^-13、1×10^-14和1×10^-15mol／L。甲状旁腺激素（PTH）组：培养结束前6h培养液中的PTH浓度为1×10^-8mol／L。对照组：培养液中含1％牛血清白蛋白。分别观察不同浓度G36G及其类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖及碱性磷酸酶（ALP）活性的影响，免疫组织化学法检测不同处理因素对成骨细胞胰岛素样生长因子（IGF）-1蛋白表达水平的变化。结果 透射电子显微镜下，G36G、G48A和PTH组的成骨细胞形状丰满，核膜清晰，粗面内质网丰富，高尔基器发育良好，胞质内分泌颗粒增多，可见细胞核分裂相；对照组的成骨细胞胞体扁平，胞质内部分细胞器丧失，细胞核分裂相比例降低。G36G、G48A组分别在1×10^-11、1×10^-13mol／L时促进成骨细胞增殖的效应最强。PTH组的ALP活性显著高于对照组（P〈0．05）。G36G组在1×10^-13mol／L时促进ALP活性作用最强，显著高于对照组（P〈0．01）。G48A组在1×10^-15mol／L时促进ALP活性作用最强，显著高于对照组（P〈0．01）。4组间IGF-1蛋白表达水平的差异无统计学意义（P值均〉O．05）。结论 G36G及其类似物G48A在体外能够促进大鼠成骨细胞的增殖及分化。     

成骨生长肽羧基端片段衍生物对去卵巢大鼠骨密度和骨力学的影响

目的：探讨成骨生长肽羧基端片段衍生物G381、G38K对去卵巢大鼠骨转换生化指标、骨密度和骨力学性能的影响及各指标间相互关系。方法：将3个月龄SD雌性大鼠40只随机分为5组，设假手术组（S组）和双侧卵巢切除（OVX）模型组（M组）为阴性对照，其余3组行OVX后分别予G38I、G38K和阿仑膦酸钠（ALN）治疗。术后60d处死．测血钙、磷和碱性磷酸酶，测量腰椎体和股骨骨密度（BMD），骨灰重／干重比值和骨力学指标。结果：与S组比较，M组血钙、磷升高，骨灰重／干重比值降低，经G38I、G38K治疗后上述指标恢复至S组水平，并显著升高腰椎体BMD，提高股骨弹性应力和最大应力，而股骨和腰椎体弹性模量呈升高趋势。灰重／千重比值与BMD呈正相关，BMD和力学指标间无相关性。结论：G38I或G38K的治疗可一定程度上减轻去卵巢大鼠的骨丢失，改善骨力学性能，评价抗骨质疏松药物疗效应同时关注骨量和骨质量。     

糖尿病患者社区医院规范化管理的疗效观察

目的观察糖尿病患者在社区医院门诊规范化管理、治疗前后代谢指标控制情况的变化,探索适合我国国情的糖尿病管理模式。方法门诊糖尿病患者134例,进行糖尿病健康教育,测定血糖、C肽、血脂等指标后制定综合性治疗方案。患者在社区医院接受规范化管理、治疗并自我监测血糖。3个月后复查上述指标,记录血糖监测次数与费用,结果进行统计、分析。结果经过3个月社区医院的规范化管理,患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白较入组时分别下降13%、18%和14%,差异有显著性（P〈0.01）。患者三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显下降（P〈0.01）。血糖监测次数与出组糖化血红蛋白之间呈负相关（r=0.465,P〈0.01）。结论社区医院规范化管理糖尿病患者临床效果显著,患者血糖、血脂明显下降,提示社区全方位规范化糖尿病管理模式具有现实可行性。     

OGP_(10～14)及其衍生物改善化疗后小鼠造血功能的研究

目的观察人工合成的成骨生长肽羧基端片段(OGP(10～14))及其衍生物G38I、G38K对环磷酰胺化疗后骨髓抑制小鼠外周血象和骨髓造血功能的影响。方法 40只BALB/C小鼠随机分为5组,均给予环磷酰胺(CTX)腹腔注射诱导骨髓抑制。分别给予OGP(10～14)、G38I、G38K或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,未给予治疗的CTX组为阴性对照。实验中多次采集小鼠外周血测定外周血象并于注射CTX后第7天处死。观察骨髓有核细胞数的变化。结果 CTX组小鼠注射CTX后外周血白细胞和血小板下降,出现骨髓造血抑制。注射CTX前OGP(10～14)及其衍生物对小鼠外周血象无明显影响。注射CTX后OGP(10～14)组和G38I组外周血白细胞较CTX组显著升高,疗效与G-CSF接近,G38I组和G38K组血小板升高。OGP(10～14)及其衍生物G38I、G38K和G-CSF处理使小鼠骨髓有核细胞数增多,OGP(10～14)和G38I疗效更优于G38K。结论 OGP(10～14)及其衍生物G38I、G38K促进骨髓抑制小鼠外周血白细胞和血小板升高,刺激骨髓造血干细胞活性,加速骨髓造血功能的恢复。     

两种糖尿病管理模式下患者血糖及费用的比较

目的比较糖尿病患者在专科医院管理和社区医院管理两种模式下,治疗前后血糖控制指标的变化及血糖监测费用的不同,探索适合我国国情的糖尿病管理模式。方法将门诊糖尿病患者272例随机分为医院复诊组（A组,n=138）和社区复诊组（B组,n=134）,测定血糖、糖化血红蛋白等指标后制订综合诊治方案,指导患者自我血糖监测。A组患者采用综合性医院内分泌专科医生全程管理模式,在专科医院随访治疗,B组患者采用社区医院全科医生管理模式,在社区医院随访治疗。3个月后复查上述指标,记录血糖监测次数与费用,进行统计分析。结果经过3个月的随访治疗,两组患者血糖、糖化血红蛋白水平较入组时明显下降（P〈0.01）,糖化血红蛋白达标率提高。出组时A组血糖及糖化血红蛋白较B组降低（P〈0.05）。A组血糖监测费用明显多于B组（P〈0.01）。血糖监测次数与出组糖化血红蛋白水平间呈负相关（r=-0.501,P〈0.01）。结论两种糖尿病管理模式下,患者均可得到有效治疗。两种模式各有利弊,根据患者病情选择合适的管理模式,可以使患者得到有效、方便、平价的医疗服务。     

成骨生长肽研究进展

成骨生长肽 (Osteogenic growth peptide ,OGP)是由14个氨基酸组成的多肽 ,最初从再生骨髓中分离出来 ,以微摩尔级浓度存在于哺乳动物血清中。OGP可以增加动物的骨量 ,刺激血和骨髓细胞数增加 ,促进骨髓移植物和培养细胞的增殖[1]。笔者就OGP的发现、结构与功能及其重要的临床意义综述如下。1OGP的发现成骨细胞 (OB)和破骨细胞 (OC)的前体细胞均来自骨髓。早期研究发现 ,在骨髓损伤或去除后再生前于骨髓腔中出现一个成骨相 ,形成暂时性骨小梁 ,而后骨组织被破骨细胞吸收 ,骨髓得以再生 [2]。远端肢体损伤可引起全身性成骨反应。这些…     

成骨生长肽羧基端片段及其衍生物G38I对大鼠成骨细胞增殖与分化的影响

目的探讨成骨生长肽(OGP)羧基端片段[OGP(10~14)]及其衍生物G38I对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响。方法大鼠颅盖骨成骨细胞体外培养至第3代,分别加入10-15~10-7mol/L的OGP(10~14)或G38I,48h后行细胞计数,并用噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖情况。细胞分为实验组[OGP(10~14)组和G38I组]及对照组,实验组给予10-11mol/L的药物干预48h。电镜观察细胞超微结构的变化,测定培养上清液碱性磷酸酶(ALP)含量,用免疫组织化学方法比较细胞中Ⅰ型胶原蛋白含量的变化,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定细胞中核结合因子a1(Cbfa1)和Ⅰ型胶原mRNA表达水平的变化。结果在较低浓度时,随药物浓度升高,OGP(10~14)和G38I促进细胞数增加、提高细胞活性的作用增强,10-11mol/L药物作用时成骨细胞数分别为37×104/ml和30×104/ml,进一步升高药物浓度反而抑制细胞增殖。电镜下实验组细胞粗面内质网发达,胞质中有大量分泌囊泡。对照组细胞囊泡中可见钙盐结晶。OGP(10~14)组和G38I组与对照组比较,细胞培养上清液ALP含量高(4·47U/g、3·82U/g vs2·21U/g),细胞中Ⅰ型胶原蛋白含量多,Cbfa1和Ⅰ型胶原mRNA表达水平较高,差异均具有统计学意义(P<0·01,P<0·05)。结论OGP(10~14)及其衍生物G38I具有与OGP全长肽相同的促进成骨细胞增殖、提高细胞活性的作用,OGP(10~14)和G38I可上调成骨细胞Cbfa1和Ⅰ型胶原mRNA表达水平,增加细胞中Ⅰ型胶原的合成,促进细胞分化和成骨作用。     

成骨生长肽10～14及其结构类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响

目的探讨成骨生长肽10～14(G36G)及其结构类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖与分化功能的影响。方法采用无血清培养条件,G36G和G48A各9组:浓度依次为1×10~(-7)、1×10~(-8)、1×10~(-9)、1×10~(-10)、1×10~(-11)、1×10~(-12)、1×10~(-13)、1×10~(-14)和1×10~(-15)mol/L。甲状旁腺激素(PTH)组:培养结束前6 h培养液中的PTH浓度为1×10~(-8)mol/L。对照组:培养液中含1%牛血清白蛋白。分别观察不同浓度G36G及其类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖及碱性磷酸酶(ALP)活性的影响,免疫组织化学法检测不同处理因素对成骨细胞胰岛素样生长因子(IGF)-1蛋白表达水平的变化。结果透射电子显微镜下,G36G、G48A和PTH组的成骨细胞形状丰满,核膜清晰,粗面内质网丰富,高尔基器发育良好,胞质内分泌颗粒增多,可见细胞核分裂相;对照组的成骨细胞胞体扁平,胞质内部分细胞器丧失,细胞核分裂相比例降低。G36G、G48A组分别在1×10~(-11)’、1×10~(-13)mol/L时促进成骨细胞增殖的效应最强。PTH组的ALP活性显著高于对照组(P<0.05)。G36G组在1×10~(-13)mol/L时促进ALP活性作用最强,显著高于对照组(P<0.01)。G48A组在1×10~(-15)mol/L时促进ALP活性作用最强,显著高于对照组(P<0.01)。4组间IGF-1蛋白表达水平的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论G36G及其类似物G48A在体外能够促进大鼠成骨细胞的增殖及分化。     

成骨生长肽羧基端片段及其衍生物对骨髓抑制小鼠造血系统的影响

目的:初步观察成骨生长肽羧基端片段[OGP(10-14)]及其衍生物G38I、G38K对环磷酰胺(CTX)诱导骨髓抑制小鼠造血系统的影响.方法:40只小鼠随机分为5组,经注射CTX诱导骨髓抑制.分别给予OGP(10-14)、G38I、G38K或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,未治疗的CTX组为阴性对照.分别于第1、7、10、14天测定小鼠外周血象并于注射CTX后第7天处死.观察外周血干细胞抗原-1(Sca-1)阳性细胞比例和骨髓有核细胞数.结果:注射CTX可诱导小鼠出现骨髓抑制.注射CTX前OGP(10-14)及其衍生物对小鼠外周血象无明显作用(P>0.05).注射CTX后OGP(10-14)组和G38I组外周血白细胞较CTX组显著升高(P<0.01),疗效与G-CSF接近,G38I组和G38K组血小板升高(P<0.01).各药物治疗组外周血Sca-1阳性细胞百分比和骨髓有核细胞数显著提高(P<0.05,P<0.01).结论:OGP(10-14)及其衍生物G38I、G38K可升高骨髓抑制小鼠外周血白细胞和血小板的数量,动员造血干细胞,对骨髓造血功能的恢复起到积极作用.