ER和MDM2及ERK1/2信号通与卵巢癌耐药关系的研究

目的:探讨ER、MDM2和ERK1/2信号通路在卵巢癌中的相关性及与卵巢癌耐药的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例卵巢癌标本中ER、MDM2及P-糖蛋白(P-gp)的表达水平;采用MTT比色分析法检测该40例标本对紫杉醇(PTX)、表柔比星(EADM)、顺铂(DDP)和卡铂(CBP)的药物敏感性;通过酶活性测定,检测ERK1/2酶活性。结果:PTX和EADM耐药者ERK1/2酶活性分别增高1.5倍,P值分别为0.015和0.004;ERK1/2酶活性与PTX和EADM的抑制率负相关,r分别为-0.531和-0.488,P<0.01;ER和MDM2不同表达水平间ERK1/2酶活性差异均有统计学意义,P值分别为0.001和0.034;P-gp阳性组ERK1/2酶活性是阴性组的1.4倍,P=0.022;P-gp阴性组PTX和EADM的抑制率分别是阳性组的1.5和2.0倍,P值分别为0.021和0.004;P-gp与MDM2的表达正相关,r=0.396,P<0.05;MDM2不同表达水平,PTX和EADM抑制率的差异有统计学意义,P值分别为0.024和0.039;ER与MDM2的表达正相关,r=0.671,P<0.01;DDP和CBP在本实验中差异无统计学意义。结论:ER、MDM2及ERK1/2激酶活性之间存在正相关性;ERK1/2激酶活性和MDM2的表达均与P-gp的表达正相关;卵巢癌PTX和EADM耐药的产生与ERK1/2酶活性的升高和P-gp及MDM2表达的增强有关。     

B7-H4在卵巢癌的表达及意义

目的 探讨B7-H4在卵巢上皮来源肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理学特征的关系,并与卵巢癌抗原CA125的表达进行分析比较.方法 采用免疫组织化学S-P法检测B7-H4和CA125在31例卵巢浆液性囊腺癌、13例卵巢黏液性囊腺癌、9例卵巢子宫内膜样癌、18例卵巢透明细胞癌、20卵巢浆液性囊腺瘤、15例卵巢黏液性囊腺瘤中的表达.结果 B7-H4在卵巢浆液性囊腺癌(100%),子宫内膜样癌(77.8%)及透明细胞癌(83.3%)中均出现过表达,而在黏液性囊腺癌中低表达(23.1%);B7-H4在浆液性囊腺癌(100%)和浆液性囊腺瘤(50%)中阳性率的差异有统计学意义(P<0.01);与CA125比较,非黏液性卵巢癌中B7-H4的阳性率高于CA125,其中浆液性囊腺癌,透明细胞癌中二者的差异有统计学意义(P<0.05),B7-H4和CA125的表达正相关(P<0.05);B7-H4的阳性率与卵巢癌的组织学类型有相关性(P<0.05),其在浆液性囊腺癌中有更突出的表达;B7-H4阳性细胞百分比与肿瘤的分化水平及FIGO临床分期无相关性(P>0.05);但各组B7-H4平均阳性细胞百分比均高于CA125,其中低分化组及Ⅲ～Ⅳ期组,二者的差异有统计学意义(P<0.05).结论 在非黏液性卵巢癌中,B7-H4出现优于CA125的高表达,其可能成为新的卵巢癌诊断标志物及治疗的新靶点.     

卵巢上皮源性肿瘤与Wnt信号途径相关性的研究

目的:研究Wnt信号途径相关蛋白 Wnt-1蛋白、β-连环蛋白(β-catenin)及c-myc蛋白在卵巢上皮源性肿瘤中的表达及意义.方法:应用免疫组化SP法检测26例正常卵巢组织、24例卵巢上皮良性肿瘤及60例卵巢癌的石蜡包埋组织中Wnt-1、β-catenin以及c-myc的表达.结果:Wnt-1在卵巢癌组织组中表达水平与上皮良性肿瘤组和正常卵巢组织组相比,差异有统计学意义,P＜0.05;β-catenin在卵巢癌组织组中的异位表达水平显著高于正常卵巢上皮组织,差异有统计学意义,P＜0.05;β-catenin与卵巢癌的组织学分型及分化程度具有相关性,P＜0.05.c-myc在卵巢上皮癌组织中表达与卵巢上皮良性肿瘤和正常卵巢组织相比,差异有统计学意义,P＜0.05;c-myc与卵巢癌分化程度相关,P＜0.05.在卵巢癌组织中,β-catenin异位表达与c-myc表达有相关性,P＜0.05.结论:Wnt信号可能是卵巢癌演变过程中的重要途径之一,并为卵巢癌的个性化治疗策略提供新的靶点.     

姜黄素与卡铂联合用药对鼠卵巢癌转基因细胞系的影响

目的探讨姜黄素与卡铂联合用药对鼠卵巢癌转基因细胞系T1、T2、T3的影响。方法采用MTT法检测卡铂、姜黄素单独及联合用药对鼠卵巢癌转基因细胞系增殖的影响,RT-PCR及Western blot检测各组细胞中K-RAS、PI3K、AKT的表达水平。结果通过MTT法检测细胞增殖抑制率,各浓度卡铂单独作用于鼠卵巢癌转基因细胞系T1、T2、T3的增殖抑制率<30%,与姜黄素联用后,增殖抑制率均>30%(P<0.05),对转染了AKT的T2、T3作用更明显。联合组T1、T2、T3细胞的K-RAS、PI3K(p-PI3K)、AKT(p-AKT)的mRNA及蛋白表达量低于卡铂单用组。结论鼠卵巢癌转基因细胞系T1、T2、T3对卡铂具有耐药性。姜黄素可逆转其对卡铂的耐药性,且对含有AKT的T2、T3作用更加明显。姜黄素的逆转作用可能与抑制K-RAS、PI3K、AKT的表达有关,其也可能直接抑制PI3K/AKT信号通路。     

P-GSK3β、P-Akt在卵巢癌中的表达及与卵巢癌耐药关系的研究

目的：研究磷酸化糖原合酶激酶-3β（P-GSK3β）和磷酸化Akt（P-Akt）蛋白在卵巢上皮癌中的表达情况及其与卵巢癌化疗原发耐药的关系。方法：应用MTT比色分析法检测卵巢癌细胞对紫杉醇（PTX）、表阿霉素（EADM）、顺铂（CDDP）和卡铂（CBP）4种临床常用化疗药物的敏感性。采用免疫组织化学二步法检测10例卵巢上皮良性肿瘤、10例卵巢上皮交界性肿瘤及70例卵巢癌的石蜡包埋组织中P-GSK3β和P-Akt的表达,并分析它们与临床病理因素的关系。结果：65例卵巢癌标本进行体外药敏试验,25例失败,可评价标本为40例。卵巢癌组织中P-GSK3β蛋白的阳性率为57.50%（23/40）,P-Akt蛋白的阳性率为65%（26/40）,二者呈正相关（r=0.535,P〈0.05）。P-GSK3β蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、PTX两种药物的平均抑制率差异均显著（t=2.573和t=2.174;P=0.014和P=0.036）。P-Akt蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、CBP两种药物的平均抑制率差异均显著（z=-2.201和z=-2.298;P〈0.05和P〈0.05）。70例卵巢癌组织中P-GSK3β、P-Akt的阳性表达率分别为60%（42/70）、67.14%（47/70）,二者呈正相关（r=0.546,P〈0.05）;P-GSK3β和P-Akt蛋白在卵巢癌组织组中的表达水平均显著高于卵巢上皮交界性、良性肿瘤,差异有统计学意义,P〈0.05,P-GSK3β蛋白的表达与卵巢癌的分化程度及临床分期密切相关,P〈0.05,而与卵巢癌的组织学分型无显著相关性。P-Akt与卵巢癌的分化程度密切相关,P〈0.05,而与卵巢癌的组织学分型及临床分期无显著相关性。结论：P-GSK3β和P-Akt的过表达在卵巢癌的发展中具有重要的作用,卵巢癌耐药的产生可能与P-Akt结合GSK-3β使其失活有关。     

胎儿心脏横纹肌瘤尸检病例分析

目的探讨胎儿心脏横纹肌瘤的病理形态特点、诊断及鉴别诊断等。方法报告中国医科大学附属盛京医院的4例胎儿心脏横纹肌瘤尸检病例。标本采用HE染色,并行免疫组化及糖原染色。结果胎儿心脏横纹肌瘤为单发或多发肿物,界清;镜下可见典型的“蜘蛛细胞”;免疫组化染色示瘤细胞肌源性标记阳性,细胞增殖活性（Ki-67）阴性。结论心脏横纹肌瘤是胎儿最常见的心脏肿瘤,可单发或多发。     

宫颈病变人乳头瘤病毒感染的型别分布

目的:探讨不同级别宫颈病变人乳头瘤病毒(HPV)感染的型别分布及HPV不同亚型感染的致癌性。方法:选择宫颈病变患者436例,按组织病理学结果分为典型HPV感染改变者58例、CINⅠ69例、CINⅡ134例、CINⅢ129例、宫颈癌46例。低度鳞状上皮内病变(LSIL)包括HPV感染改变者和CINⅠ;高度鳞状上皮内病变(HSIL)包括CINⅡ和CINⅢ。采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(Hybrimax)对所有患者宫颈脱落细胞进行HPV分型,计算不同宫颈病变HPV不同亚型的检出率。结果:436例宫颈病变中常见的HPV亚型(检出率>5.0%)从高到低依次为HPV16(55.73%)、HPV58(18.58%)、HPV33(11.70%)、HPV31(10.78%)、HPV52(7.80%)、HPV53(7.57%)。宫颈癌组依次为HPV16、18、39;HSIL组依次为HPV16、58、33、31、53、52;LSIL组依次为HPV16、58、52、31、53/33、11、68、cp8304、18。HPV16与宫颈病变的级别呈正相关(P=0.000)。结论:沈阳地区宫颈病变常见的HPV亚型是HPV16、58、33、31、52、53型,HPV16致癌性最强。     

姜黄素抑制鼠转基因卵巢癌细胞系增殖及其与 p21/BRCA1 信号通路关系的研究

目的:探讨姜黄素对鼠转基因卵巢癌细胞系增殖活性的影响及其与p21/BRCA1信号通路的关系.方法:MTT法检测姜黄素对三种不同鼠转基因卵巢癌细胞系T1、T2、TBR6增殖活性的影响.T1细胞系基因型为:p53-/-,c-myc,K-ras BRCA1;T2为:p53-/-,c-myc,Akt,BRCA1;TBR6为p53-/-,C-myc,BRCA1-/-.RT-PCR法检测姜黄素作用后鼠转基因卵巢癌细胞系BRCA1和p21基因表达的变化.结果:姜黄素对鼠转基因卵巢癌细胞系T1、T2和TBR6均有明显抑制作用,且呈剂量-时间依赖性,但T1,T2的抑制率明显高于TBR6(P均＜0.05).姜黄素作用后,T1、T2细胞系BRCA1mRNA表达增高(P均＜0.05).姜黄素作用后,T1,T2,TBR6中p21 mRNA表达无明显差异.结论:姜黄素对三种鼠卵巢癌转基因细胞系均有明显抑制作用,但有BRCA1基因表达的细胞系对姜黄素作用更敏感.姜黄素抑制鼠卵巢癌转基因细胞系增殖的作用机制与上调抑癌基因BRCA1的表达有关.姜黄素对鼠转基因卵巢癌细胞系的抑制作用可能与p21信号通路无关.     

Wnt-1蛋白和β-catenin在卵巢癌中的表达及意义

目的 研究Wnt-1蛋白及β-连环蛋白(β-catenin)在卵巢上皮癌中的表达情况,探讨二者在卵巢癌发生发展中的作用及意义.方法 应用免疫组织化学技术(S-P法)检测60例卵巢癌、24例卵巢上皮良性肿瘤以及26例正常卵巢上皮组织的石蜡包埋组织中Wnt-1蛋白和β-catenin的表达情况.结果 Wnt-1蛋白在卵巢癌组织组中表达水平分别与卵巢上皮良性肿瘤组和正常卵巢上皮组织组相比,差异有显著性(P<0.05);β-catenin在卵巢癌组织组中的异位表达水平显著高于正常卵巢上皮组织组,并有统计学意义(P<0.05);β-catenin与卵巢癌的组织学分型及分化程度具有相关性(P<0.05).结论 Wnt-1蛋白和β-catenin的表达可能对卵巢癌的演变过程起到作用,为卵巢癌的靶向治疗提供理论依据和参考.     

奇异性骨旁骨软骨瘤性增生的临床病理分析

目的探讨奇异性骨旁骨软骨瘤性增生的形态学特征和鉴别诊断。方法报道中国医科大学附属盛京医院发现的3例奇异性骨旁骨软骨瘤性增生,分析其临床、X线和病理形态特征并随访,随访时间8～20个月。结果奇异性骨旁骨软骨瘤性增生由分化成熟的骨、软骨和纤维3种成分构成,3种成分的排列结构无规律。有特征性蓝骨和软骨细胞的不典型性,与附着骨之间缺乏骨性连结。结论奇异性骨旁骨软骨瘤性增生有特征性的X线和组织病理学表现,与骨的其它肿瘤和瘤样病变能较容易鉴别。此病是有复发倾向的良性增生性病变。