抗 CTLA-4抗体联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌的疗效及机制分析?

目的：探讨抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)抗体联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌的疗效及机制。方法以小鼠乳腺癌细胞系4T-1接种 Balb/c 小鼠建立模型,随机分为空白组、溶剂组、单用抗 CTLA-4抗体组、单用阿霉素组、联合用药组。观察各组小鼠肿瘤生长,脾和骨髓的细胞亚型,对肿瘤微环境中凋亡细胞和微血管密度(MVD)进行检测。结果单用抗CTLA-4抗体组、单用阿霉素组、联合用药组小鼠肿瘤体积均显著低于空白组、溶剂组(P <0.05),且联合用药组小鼠肿瘤体积和质量显著低于单用抗 CTLA-4抗体组、单用阿霉素组小鼠肿瘤体积(P <0.05)。与空白组、溶剂组相比,单用抗 CTLA-4抗体组、单用阿霉素组和联合用药组的荷瘤小鼠脾中 CD8+ T 和 CD4+ T 细胞占淋巴细胞的百分比显著增高(P <0.05)。联合用药组肿瘤细胞凋亡的阳性百分率显著高于其他组(P <0.05)。联合用药组 MVD 显著低于其他组,且单用抗 CTLA-4抗体组和单用阿霉素组 MVD 显著低于空白组和溶剂组(P <0.05)。结论联合抗 CTLA-4抗体和阿霉素可在一定程度提高小鼠机体免疫力,明显抑制乳腺癌小鼠肿瘤生长,促进肿瘤微环境中肿瘤细胞凋亡,减少肿瘤微环境中微血管生成,效果优于单一用药。     

沙培林腔内注射对乳腺癌改良根治术后皮下积液的疗效

目的:观察沙培林腔内注射治疗乳腺癌改良根治术后皮下积液的疗效及安全性。方法:选择行乳腺癌改良根治术后发生皮下积液患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组行抽净积液后腔内注射沙培林混合液,3h后抽净药液,再用绷带加压包扎积液创面;对照组仅以50%葡萄糖腔内注射,其余步骤相同。观察两组皮下积液改善的效果以及发热和局部皮肤坏死等不良反应。结果:治疗前两组积液量差异无统计学意义(164.45±36.22ml vs 172.41±45.37ml,P0.05);第一次治疗后和第二次治疗后,观察组积液量均少于对照组(55.43±36.29ml vs 132.31±41.65ml,18.39±15.47ml vs 69.42±38.75ml;P0.05),积液完全消失时间(3.22±0.64天vs11.84±1.83天)明显短于对照组(P0.05)。两组发热率均为3.33%(1/30),差异无统计学意义(P0.05),均未发生皮肤坏死事件。结论:局部腔内注射沙培林可很快减少乳腺癌改良根治术后皮下积液,且使用方便、安全。     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜PIgR的表达变化

目的了解急性出血坏死性胰腺炎（acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis,AHNP）时肠黏膜多聚免疫球蛋白受体（polymeric immunoglobulin receptor,pIgR）表达变化及意义。方法将60只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组和AHNP组,每组各30只,采用胰胆管内逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液诱导大鼠AHNP模型。假手术组行开腹手术翻动肠管后关腹。造模成功12h后处死大鼠,收集胰腺和小肠标本,进行病理检查,检测小肠内容物分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A,sIgA）含量,用Western blotting法检测小肠黏膜pIgR蛋白的表达。结果与假手术组比较,急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜和胰腺发生病理损伤,小肠内容物sIgA含量显著下降（P〈0.05）,小肠黏膜pIgR的表达水平显著降低（P〈0.001）。sIgA与pIgR显著正相关（P〈0.01）。结论急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜pIgR表达下调在sIgA所介导的肠黏膜免疫屏障功能障碍中可能起重要作用。     

WWOX基因真核表达载体的构建及其在SMMC-7721中的表达

目的克隆人WWOX基因及构建WWOX基因真核表达载体并研究其表达。方法取人新鲜正常肝组织，提取总RNA，采用逆转录-聚合酶联链反应（RT—PCR）扩增WWOX基因，将该基因定向克隆到真核表达载体pEGFP—N1中，构建真核细胞表达载体pEGFP—N1-WWOX，用限制性内切酶酶切分析，DNA序列分析鉴定重组质粒；将测序正确的WWOX基因通过脂质体介导下转染肝癌细胞SMMC-7721。结果重组质粒pEGFP—N1-WWOX经HindⅢ和BamHI双酶切后，获得4700bp片断和1234bp插入片断，序列分析表明插入的片段与Gene Bank发布的序列一致；荧光显微镜下可见转染的SMMC-7721细胞有绿色荧光蛋白的表达。结论成功构建了真核表达载体pEGFP—N1-WWOX，WWOX基因在SMMC-7721细胞内成功表达。     

肝细胞癌中Smad7和TGFβRⅠ的表达及与其临床病理的关系

目的　研究Smad7、TGFβRⅠ蛋白在肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)中的表达及与其临床病理的关系 ,探讨Smad7在HCC发生、发展中的作用。方法　应用SP免疫组化染色法 ,检测 62例HCC中Smad7、TGFβRⅠ蛋白表达情况 ,并分析它们与HCC临床病理的关系。 结果　 62例HCC组织中Smad7、TGFβRⅠ蛋白的阳性表达率分别为 85 .48%、2 9.0 3 % ,Smad7表达明显高于正常肝组织 ,而TGFβRⅠ表达明显低于正常肝组织 (P <0 .0 5 ) ,两者在HCC中表达呈负性相关。且Smad7蛋白表达与肿瘤的临床分期及有无瘤栓、包膜完整性、复发时间长短、血AFP、肿瘤结节数及有无转移有相关性。结论　Smad7与HCC发生、发展密切相关。     

原发性胆囊癌71例临床分析

原发性胆囊癌是一种常见的胆道恶性肿瘤 ,早期诊断困难 ,手术切除率低 ,且近年来发病率呈上升趋势[1] 。我们回顾分析了 1985年 1月至 1999年 12月本院收治的 71例原发性胆囊癌的病历资料 ,现报告如下。临床资料1.一般资料 :本组男 2 6例 ,女 45例 ,年龄 2 3～ 84岁 ,平均61岁 ,其中 5 0岁以上 5 5例 ,占 77%。入院前病程 2d至 11年 ,平均 10个月。 5 6% (4 0 /71)的病例合并有胆囊结石。入院前首发症状依次是右上腹疼痛 ,占 85 % (60 /71)、黄疸 2 3 % (16/71)、右上腹包块 2 0 % (14 /71)、消瘦 15 % (11/71)、发热 10 % (7/71)、腹水 8% …     

Glut1和HIF-1α在原发性肝细胞癌中的表达和意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glut1）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在原发性肝细胞癌中的表达,以及在肝细胞癌发生发展过程中相互关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）,检测108例肝细胞癌及其癌旁组织、15例正常肝组织中Glutl,HIF-1α的表达。结果Glutl和HIF-1α在108例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为74.1%和78.7%,明显高于其在癌旁组织（χ^2=15.27,χ^2=8.727）和正常肝组织（χ^2=31.78,χ^2=27.19）中的表达率（P〈0.05）。Glutl的表达强度与HCC的分化程度（χ^2=27.80）,Edmondson分级（χ^2=6.260）,有无转移（χ^2=11.54）等显著相关（P〈0.05）。HIF-1α在原发性肝癌中的表达强度与HCC分化程度（χ^2=13.05）和肿瘤大小（χ^2=11.74）相关（P〈0.05）。统计学分析显示Glutl和HIF-1α在HCC中的表达呈正相关（χ^2=18.81）。结论Glutl和HIF-1α的异常高表达在原发性肝细胞癌的发生发展中起重要作用,可能促进肝细胞癌的增殖和侵袭转移。Glutl和HIF-1α的表达强度对肝癌的诊断具有临床应用价值。     

肝细胞癌中Ephrin-A1及其受体的表达与血管生成的关系

目的:探讨Ephrin-A1 及其受体与肝细胞癌血管生成之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测52例肝细胞癌（肝癌组）和癌旁组织（癌旁组）标本中Ephrin-A1及其受体EphA1和EphA2蛋白及mRNA的表达情况，并分析其与肝细胞癌的临床病理因素及微血管密度(microvessel density, MVD)之间的关系。结果:在52例肝癌组中 Ephrin-A1及其受体EphA1，EphA2的蛋白阳性表达率分别为59.6%(31/52)，53.8%(28/52)和17.3%(9/52),而癌旁组织中的蛋白阳性表达率分别为23.1%(12/52)，28.9% (15/52)以及21.2%(11/52)。Ephrin-A1及其受体EphA1在两组中的差异有统计学意义(P<0.05)，而EphA2在两组间的差异无显著性（P>0.05）。Ephrin-A1及其受体EphA1mRNA在肝癌组的阳性表达率为67.3%(35/52)和73.7%(38/52)，明显高于癌旁组中的阳性表达42.3%(22/52)和48.1% (25/52) (P<0.05)，而EphA2mRNA在两组间的差异无显著性（P>0.05）。Ephrin-A1蛋白的高表达与患者的甲胎蛋白(AFP)水平及有无门静脉癌栓有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析显示，在肝癌组中Ephrin-A1的表达与EphA1的表达呈正相关(r=0.671,P<0.01);而Ephrin-A1与EphA2的表达无相关性;肝癌组中Ephrin-A1的表达与MVD呈正相关(r=0.826,P<0.01)。结论:Ephrin-A1通过与其受体EphA1相结合，促进肝细胞癌的血管生成，从而促进肝细胞癌的生长、浸润和转移; Ephrin-A1及其受体EphA1有望成为肝癌抗血管生成治疗新的靶点。     

IL-2治疗对肝癌化疗敏感性影响的研究

目的　研究IL -2治疗与肝细胞癌化疗敏感性的关系。方法　采用S -P免疫组织化学方法对 14例术前有IL -2治疗史、12例术前没有IL -2治疗史的肝细胞癌存档石蜡包埋切片组织中MRP1、IL -2受体α链的表达进行检测。结果　IL -2治疗组中IL -2受体α链表达强度为 :0 3 0 19± 0 0 40 2 3 ,明显高于非治疗 (0 2 63 1± 0 0 2 2 2 4,P <0 0 1) ,IL -2治疗组IL -2治疗有效。IL-2治疗组中MRP1表达的强度为 :0 3 3 64± 0 0 44 67,非治疗组为 :0 3 0 0 8± 0 0 3 764 ,两者的差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论　用IL -2治疗HCC患者 ,在增加机体抗肿瘤免疫的同时增加了肝癌细胞对化疗药物的耐受性 ,因此 ,在以化疗为主要治疗手段时 ,联合应用IL -2会降低治疗效果。     

亚甲蓝声化学法降解血液乙型肝炎病毒核酸的研究

目的:探讨利用超声化学的方法降解HBV DNA的可能性.方法:将HBV DNA阳性血清40例分为亚甲蓝超声化学组(MB-S组)、单纯超声组、单纯亚甲蓝组、对照组4组,每组各10例,分别予以相应的处理,应用荧光定量PCR技术观察HBV DNA降解情况.结果:MB-S组HBV DNA含量下降明显,与其他组比较差异有显著性意义.结论:MB-S法可以降解HBV DNA,这一新技术有重要的应用前景,值得深入研究.