基质金属蛋白酶抑制剂1和2 siRNA对CCl4诱导的肝纤维化大鼠Smad7蛋白表达的影响

目的：研究基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP）1和2的siRNA对CCl4诱导的肝纤维化大鼠Smad7蛋白表达的影响。方法：采用前期构建的TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA治疗肝纤维化大鼠的肝脏组织作为研究对象,分为正常组、模型组、阴性对照组（0.25 mg/kg非特异性靶序列）、TIMP-1 siRNA 0. 25 mg/kg组和TIMP-2 siRNA 0.25 mg/kg组。Real-time PCR法检测Smad7的mRNA表达;免疫组织化学、Western blot检测Smad7的蛋白表达。结果：Real-time PCR结果显示TIMP-1 siRNA 0.25 mg/kg组（59.7±3.3）%、TIMP-2 siRNA 0.25 mg/kg组（60.2±3.4）% Smad7的mRNA表达量均较模型组（28.0±1.6）%、阴性对照组（28.6±1.7）%明显增加（P=0.000）;免疫组织化学结果显示TIMP-1 siRNA 0.25mg/kg组（8.55±0.67）、TIMP-2 siRNA 0.25 mg/kg组（8.23±0.85）Smad7的蛋白表达量均较模型组（4.25±0.53）、阴性对照组（4.19±0.55）明显增加（P=0.000）。Western blot结果显示TIMP-1 siRNA 0.25 mg/kg组（0.706±0.039）、TIMP-2 siRNA 0.25 mg/kg组（0.698±0.038）Smad7的蛋白表达量均较模型组（0.278±0.013）、阴性对照组（0.285±0.014）明显增加（P=0.000）。结论：TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA对于肝纤维化Smad7的表达有促进作用。     

强肝胶囊联合抗病毒药物对乙型肝炎肝纤维化患者的临床疗效观察

目的 观察强肝胶囊联合核苷(酸)类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床方法和效果.方法 将112例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,采用随机原则分成治疗组和对照组,对照组给予核苷(酸)类似物抗病毒药物拉米夫定和(或)阿德福韦酯治疗,治疗组加服强肝胶囊治疗.观察两组临床症状积分变化、病毒转阴率、血清肝纤维化指标和不良反应.结果 治疗前两组各症候评分比较差异无显著性；治疗后两组各症候积分均有明显改善,治疗前后比较差异具有显著性,治疗组作用均好于对照组；治疗组HBV-DNA转阴43例(76.79％),对照组40例(71.43％),两组比较差异无显著性；两组患者治疗前肝纤维化血清学指标差异无显著性,治疗后肝纤维化血清学指标均下降,与治疗前相比差异有显著性,治疗组与对照组比较差异具有显著性.结论 强肝胶囊可以改善患者临床症状,加强抗病毒药物的疗效,而且具有明显的改善肝脏纤维化程度的作用.     

替比夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床研究

目的：观察替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法：43例HBV DNA定量大于1×105拷贝/ml的乙型肝炎肝硬化患者入选此研究,23例予替比夫定600 mg/d;每3个月检测肝脏功能及HBV DNA的变化,同时与20例未抗病毒治疗病例进行比较。结果：随着治疗时间的延长,替比夫定治疗组患者各指标较治疗前及对照组均有明显的改善：HBV DNA在第4周降至4.83±0.70,天冬氨酸转氨酶、总胆红素和Child-pugh评分在第12周分别降至（55.19±22.48） U/L、（36.81±22.11） μmol/L、（6.65±1.94）分,丙氨酸转氨酶在第24周降至（63.67±19.52） U/L,差异均具有统计学意义（P<0.05）,但白蛋白改善不明显,替比夫定组治疗２例病例于治疗的24周和36周出现病毒学突破,经检测为 rtM204I突变,给予阿德福韦酯联合治疗。结论：替比夫定在改善乙型肝炎肝硬化患者肝脏功能及降低 HBV DNA方面具有良好的临床疗效,但仍有较高的病毒耐药突变。