LDL-ACM复合物对裸鼠皮下移植瘤靶向抑制作用的初步研究

目的: 通过观察比较LDL-ACM复合物和游离ACM对胃癌SGC-7901,NKM-45细胞株裸鼠皮下移植的抑制效应,从而了解LDL作为抗癌药物靶向载体的应用价值。方法: 首先采用温育交换法制备LDL-ACM复合物,然后建立人胃癌细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,以瘤重、肿瘤体积、白细胞计数、抑瘤率、生命延长率等指标观察LDL-ACM对移植瘤的抑制作用。结果: LDL-ACM组的移植瘤生长速度明显慢于生理盐水组及游离ACM组,抑瘤率和生命延长率明显高于生理盐水组及游离ACM组,外周白细胞计数无明显变化,尤其对SGC-7901瘤更为明显。结论: LDL-ACM复合物与游离ACM相比有更强的抑癌效应。LDL-ACM复合物有可能是通过LDL受体介导起作用。     

小鼠肝癌H22细胞LDL受体活性的研究

目的 :观察小鼠肝癌H2 2 细胞LDLR活性。方法 :对小鼠肝癌H2 2 细胞和正常肝细胞进行受体结合的Scatchard分析和单点分析。结果 :①H2 2 细胞对LDL的亲和性与正常肝细胞相同 ,但H2 2 细胞Bmax明显增多 ;②H2 2 细胞对LDL的非特异性结合、内移和降解能力与正常肝细胞相同。结论 :小鼠肝癌H2 2 细胞LDLR活性增高 ,其对LDL的内移和降解功能未变。     

哮喘患者PBMC中NF-ΚB活性及血浆IL-10水平变化的研究

为探讨哮喘患者外周血单个核细胞 (PBMC)中核因子 KB(NF- Kappa B,NF-Κ B)活性及血浆白介素 10(IL- 10 )水平变化的临床意义 ,测定了 16例发作期哮喘患者 (哮喘组 )及 10例慢性阻塞性肺病患者 (COPD组 )及 10例正常人 (对照组 ) PBMC中 NF- Κ B活性及血浆 IL- 10水平。结果 ,哮喘组 NF- Κ B活性较 COPD组及对照组显著增加 (P<0 .0 1) ;血浆 IL - 10水平显著降低 (P<0 .0 1) ;哮喘组 NF-ΚB活性与血浆 IL - 10水平呈负相关 (P<0 .0 1)。认为哮喘患者 NF-ΚB活性增加 ,从而放大炎症信号及调节炎症持续过程 ;血浆 IL - 10水平降低 ,可能是哮喘患者低表达的介素可降低对气道粘膜炎症细胞的趋化抑制 ;通过调节 IL- 10从而使 NF- ΚB活性降低对治疗哮喘有重要意义     

肝癌H22细胞摄取LDL—ACM复合物的实验研究

为探讨低密度脂蛋白（ＬＤＬ）介导的肿瘤靶向治疗作用,我们用温育交换法将阿克拉霉素（ＡＣＭ）掺入ＬＤＬ制成低密度脂蛋白－阿克拉霉素（ＬＤＬ－ＡＣＭ）复合物,观察小鼠肝癌Ｈ２２细胞及正常肝细胞对ＡＣＭ和ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物的摄取量及影响因素,现报告如下。...     

宫颈癌细胞对以低密度脂蛋白为载体的阿克拉霉素复合物摄取比较的研究

采用保温交换法制备阿克拉霉素（ＡＣＭ－Ａ）低密度脂蛋白（ＬＤＬ）复合物，荧光光度法测定细胞内ＡＣＭ－Ａ含量，研究宫颈癌Ｈｅｌａ细胞对ＡＣＭ－Ａ－ＬＤＬ复合物及游离ＡＣＭ－Ａ的摄取、细胞对复合物的摄取与ＬＤＬ受体（ＬＤＬＲ）活性的关系及该复合物对Ｈｅｌａ细胞ＤＮＡ及ＲＮＡ合成的抑制作用。结果：①在相同作用时间下，宫颈癌Ｈｅｌａ细胞对ＡＣＭ－Ａ－ＬＤＬ复合物的摄取显著高于游离ＡＣＭ－Ａ的摄取；②细胞对复合物的摄取受ＬＤＬＲ饱和度的限制；③ＡＣＭ－Ａ－ＬＤＬ复合物对宫颈癌细胞ＤＮＡ及ＲＮＡ的合成具有较强地抑制作用。     

哮喘患者PBMC中NF—KB活性及血浆IL—10水平变化的研究

为探讨哮喘患者外周血单个核细胞中核因子ＫＢ活性及血浆白介素１０水平变化的临床意义,测定了１６例发作期哮喘患者及１０例慢性阻塞性肺病患者及１０例正常人ＰＢＭＣ中ＮＦ－ＫＢ活性及血浆ＩＬ－１０水平。结果,哮喘组ＮＦ－ＫＢ活性较ＣＯＰＤ组及对照组显著增加;血浆ＩＬ－１０水平显著降低;哮喘组ＮＦ－ＫＢ活性与血浆ＩＬ－１０水平呈负相关。认为哮喘患者ＮＦ－ＫＢ活性增加,从面放大炎症信号及调节炎症持续过程;血浆     

卵巢癌尿液代谢物构成与临床分期相关性分析

目的探讨卵巢癌患者尿液代谢物构成与临床分期的相关性。方法收集2010-12-01-2012-09-30山东大学齐鲁医院56例原发性上皮性卵巢癌住院患者和15名健康志愿者晨尿,提取其代谢物,用高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）对代谢物进行检测,用主成分分析（PCA）和偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）对质谱数据进行分析,并对筛选出的代谢物进行数据库检索和比对,及单因素方差分析和最小显著差t检验。结果尿液样品经HPLC-MS检测后用PCA进行分析,结果显示健康人和不同临床分期卵巢癌患者的样品点在得分图中存在分离趋势。用PLS-DA作进一步分析,分类结果较PCA得到明显改善,R2X=0.757,R2Y=0.977,Q2Y=0.87,表明该模型稳定性和预测性较好。通过对变量投影重要性（variable importance in projection,VIP）和相关系数得到的差异点进行非配对双尾t检验,及对有统计学意义的差异点进行数据库检索和比对,筛选出体现健康人与不同临床分期卵巢癌患者之间代谢差别的尿中代谢物,分别为N-乙酰神经氨酸-9-磷酸、5′-甲硫腺苷、尿酸-3-核苷、假尿嘧啶核苷、L-缬氨酸、琥珀酸、L-脯氨酸及β-烟酰胺单核苷酸。单因素方差分析显示,这些化合物在正常人和不同临床分期的卵巢癌患者尿液中相对含量,差异有统计学意义,P〈0.05;且随着卵巢癌患者病情的发展呈现增高趋势。结论不同临床分期卵巢癌患者尿液代谢物构成存在差异,卵巢癌患者尿液代谢物构成与临床分期有相关性。     

地钱素C衍生物F41对子宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响

目的对地钱素C(MC)羟基衍生物进行筛选,寻找具有高抗肿瘤活性的MC衍生物,并初步探讨其抗肿瘤的细胞与分子生物学机制。方法用MTT法观察56种MC羟基衍生物对子宫颈癌HeLa细胞的毒性作用,筛选其中细胞毒作用最强的MC衍生物,并比较其与MC对HeLa细胞存活的抑制作用。用倒置显微镜、DAPI染色和DNA梯带检测其对细胞凋亡的影响。用流式细胞术检测其对细胞周期的影响。用Western印迹法检测其对细胞周期和凋亡相关蛋白表达的影响。结果在56种MC衍生物中,F41对HeLa细胞毒性最强,抑制HeLa细胞存活的IC50为(11.31±2.13)μmol·L-1,明显低于MC〔IC50为(17.19±3.28)μmol·L-1〕(P<0.01)。F41和MC与HeLa细胞作用24,48和72h,F41对HeLa细胞存活的抑制作用均明显强于MC(P<0.05)。形态学和DNA梯带检测显示,F41处理后,HeLa细胞皱缩变小,有空泡和凋亡小体出现,胞核浓缩变小,DNA电泳呈梯状条带。流式细胞分析显示,F41 15μmol·L-1处理HeLa细胞24h,G2/M期细胞占总细胞的比例为(43.8±3.0)%,明显高于对照组的(13.1±1.6)%(P<0.01);G1期细胞比例为(34.8±3.8)%,明显低于对照组的(63.6±5.5)%(P<0.01)。Western免疫印迹结果表明,F41可使HeLa细胞内磷酸化细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶1水平降低,细胞周期蛋白B1和P53蛋白表达增多。结论 F41可诱导HeLa细胞凋亡,抑制HeLa细胞分裂,其抗肿瘤活性可能强于MC。     

LDL—ACM复合物对白血病细胞株K562的抑制效应

以低密度脂蛋白（ＬＤＬ）为化疗药物阿克拉霉素（ＡＣＭ）的载体，用游离ＡＣＭ为对照，体外观察ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物对慢性急变细胞株Ｋ５６２的细胞毒作用及影响因素。结果显示：１．Ｋ５６２细胞对ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物在开始３０ｍｉｎ摄取较快，以后速度逐渐减慢；２；细胞对复合物的摄取较游离ＡＣＭ明显增多，３。过量的天然ＬＤＬ、肝素及低温均可使细胞对复合物的摄取明显减少，而过量ＨＤＬ则无影响，去脂蛋白血清予刺激     

影响白血病细胞株 K_(562) 对 LDL-ACM 复合物摄取因素的研究

以低密度脂蛋白（ＬＤＬ）为阿克拉霉素（ＡＣＭ）的载体，以游离ＡＣＭ为对照，体外研究ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物对白血病细胞株Ｋ５６２的细胞毒作用及其影响因素。结果显示：（１）Ｋ５６２细胞对ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物摄取较游离ＡＣＭ明显增加，在前３０ｍｉｎ摄取较快，随时间延长摄取逐渐减慢；（２）过量的天然ＬＤＬ、肝素及低温均可使细胞摄取复合物明显减少，而过量的ＨＤＬ则无影响，去脂蛋白血清预刺激的细胞摄取复合物明显增多；（３）对Ｋ５６２细胞的细胞毒作用随复合物浓度增加而逐渐增强，达１０ｍｇ／Ｌ以上时，增加药物浓度其细胞毒作用不再加强。