高嵌体修复下颌第一磨牙近中邻牙合面缺损的生物力学分析

目的 应用三维有限元法探讨髓腔深度对E-Max铸瓷高嵌体修复下颌第一磨牙近中邻牙合面(mesial-occlusal, MO)缺损的应力大小及分布情况。方法 选取1名牙周健康、牙列完整、咬合正常、左侧下颌第一磨牙形态标准的哈尔滨医科大学附属第二医院口腔颌面外科的志愿者作为建模对象,采用锥形束CT(conical beam CT,CBCT)扫描数据结合逆向工程软件建立下颌第一磨牙根管治疗后MO缺损的有限元模型,选择2种不同牙合面覆盖方式的高嵌体,A组为全覆盖式的高嵌体,B组为保留远中边缘嵴式的高嵌体。根据髓腔制备深度分为2 mm、3 mm、4 mm、5 mm组,各组分别施加280 N的垂直载荷和105 N的舌向45度载荷,观察修复体、黏结剂层及剩余牙体组织的应力大小和分布情况。结果 A组中各结构的应力值随着髓腔深度的增加而增大,髓腔深度为2 mm时,各结构的应力值相对最小;B组在髓腔深度为5 mm时,垂直加载下,各结构应力值最小,斜向加载下,黏结剂和牙本质的应力值最大;B组与A组的应力大小相似,但斜向加载时,除牙釉质外各结构应力值均变小。结论 增加髓腔深度,全覆盖式高嵌体易脱落和折裂,而...     

FGF21在依帕列净抑制心衰中的作用和机制研究

本文旨在探究纤维母细胞生长因子21 (fibroblast growth factor 21, FGF21)在依帕列净(empagliflozin,EMP)抑制心衰中的作用和相关机制。系统性FGF21敲除(FGF21 knockout, FGF21 KO)小鼠和对照野生型(wild type, WT)小鼠给予多柔比星(doxorubicin, Dox)诱导建立心衰模型,并采用EMP或安慰剂进行干预。实验结果显示,在WT和FGF21 KO小鼠中, Dox (5 mg·kg^-1)均能够诱导产生典型的心衰症状;在WT小鼠中,给予造模小鼠EMP (10 mg·kg^-1)干预,发现EMP可以显著改善由Dox引起的心脏功能异常,主要表现为改善心肌收缩功能、左心室射血分数和缩短分数的下降及心肌酶(天门冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、羟丁酸脱氢酶和乳酸盐脱氢酶)含量的增加;此外, Dox引起的心脏纤维化、炎症和氧化应激也被EMP显著改善。但是在FGF21 KO小鼠中, EMP对于心衰的上述治疗作用被显著抑制。以上结果提示, EMP治疗心衰的功能依赖于FGF21,...     

血管钙化分子机制研究进展

血管钙化是衰老、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾病等疾病中的普遍病理现象,并增加心血管疾病的发病率和死亡率。随着血管钙化研究的增多,人们对血管钙化的认知也越来越深入。本文主要从血管平滑肌细胞的成骨型分化、钙化抑制剂的缺失、钙或磷酸盐稳态异常、氧化应激、炎症、细胞凋亡、自噬、基质重塑、miRNA调控等方面介绍血管钙化的分子机制研究的最新进展。本专栏几个课题组分别对活化T细胞核因子c1在糖尿病血管钙化进展中的作用研究、中性粒细胞与淋巴细胞比值与透析患者冠状动脉钙化关系以及霍山石斛对高脂诱导的LDLR基因敲除小鼠动脉粥样硬化和血管钙化的影响进行了较深入的研究。     

愈风宁心滴丸预防性治疗血管痉挛性偏头痛的作用及机制研究

目的 观察愈风宁心滴丸对硝酸甘油诱导的偏头痛小鼠的影响,探索愈风宁心滴丸预防性治疗血管痉挛性偏头痛的作用及机制。方法 采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激BV2神经小胶质细胞,以愈风宁心滴丸（10、50、100 μmol/L）及葛根素（50 μmol/L）进行干预,收集细胞。将野生型C57BL/6J小鼠随机分成照组、模型组以及愈风宁心滴丸低、中、高剂量（200、360、600 mg/kg）组和葛根素组（37.8 mg/kg）,给予药物进行干预,于第3、5、7、9、11天ip硝酸甘油溶液（10 mg/kg）建立小鼠偏头痛模型,第3天开始进行痛觉敏感（机械压痛和热敏耐受）行为学实验;实验结束后,取小鼠血清和脑组织。检测各组BV2细胞活性氧含量;采用Western blotting法检测各组细胞超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1,SOD1）、SOD2蛋白表达以及各组小鼠三叉神经脊束尾核（trigeminal nucleus caudalis,TNC）区降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）、c-Fos、磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular regulated protein kinases,p-ERK）及促炎细胞因子白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）蛋白表达;采用qRT-PCR法检测各组细胞SOD1、SOD2、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）mRNA表达以及小鼠TNC区IL-1β、TNF-α mRNA表达;采用免疫荧光检测各组小鼠TNC区CGRP、c-Fos表达;采用生化分析仪检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性。结果 愈风宁心滴丸显著上调BV2细胞抗氧化酶SOD1、SOD2 mRNA和蛋白表达水平（P<0.05、0.01、0.001）,降低活性氧水平（P<0.01、0.001）,抑制炎症因子IL-1β和TNF-α mRNA表达（P<0.001）。与对照组相比,模型组小鼠基础痛阈值显著降低（P<0.05、0.001）,TNC区中CGRP、c-Fos、p-ERK蛋白表达水平显著升高（P<0.01、0.001）,TNC区IL-1β、TNF-α mRNA和IL-6蛋白表达水平显著升高（P<0.01）;与模型组相比,各给药组小鼠基础痛阈值显著升高（P<0.05、0.01、0.001）,TNC区中CGRP、c-Fos、p-ERK蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001）,TNC区IL-1β、TNF-α mRNA和IL-6蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001）,且呈剂量相关性;愈风宁心滴丸对偏头痛小鼠血清中ALT、AST和ALP活性无显著性影响。结论 愈风宁心滴丸可能通过抑制血管扩张、抑制炎症反应、促进抗氧化酶表达等多重途径发挥预防性治疗血管痉挛性偏头痛的作用。     

PPARγ激动剂和MEK1/2抑制剂药物组合对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化发展的抑制作用

目的研究过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮及MEK1/2抑制剂U0126药物组合对雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的抑制作用,并初步探讨药物组合抑制动脉粥样硬化的机制。方法 ApoE-/-小鼠随机分为高脂喂养的对照组、吡格列酮喂药组和U0126与吡格列酮组合喂药3组。药物处理16周之后,将小鼠安乐死,收集血清,检测血清中总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和甘油三酯(TG)的含量;剥离小鼠全主动脉并制备主动脉根部冰冻切片,油红O染色检测斑块大小;小鼠肝脏组织冰冻切片后油红O染色,提取肝脏组织中的脂类,定量检测TG含量。结果药物处理没有明显的副作用,同时血清脂质水平和肝脏TG含量没有显著的影响。吡格列酮抑制雄性ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发展,而吡格列酮与U0126组合喂药则进一步抑制动脉粥样硬化斑块。吡格列酮与U0126药物组合增加斑块弹性蛋白和胶原蛋白的含量,从而可增加斑块的稳定性。结论吡格列酮和U0126药物组合抑制动脉粥样硬化的发展而不引起肝损伤及肝脏脂肪性病变等副作用。我们的结果揭示了一种新的治疗动脉粥样硬化方法。     

国家自然科学基金2004～2013年药理学资助项目的回顾分析

药理学是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机理的一门桥梁学科,在连接基础医学向临床医学的转化方面起到了至关重要的作用。该文就NSFC 2004²013十年间资助的药理学相关项目的基本情况进行了总结,并归纳分析了药理学研究中出现的新特点和问题,以期为我国药理学工作者提供参考。     

中西医结合治疗功能性消化不良200例分析

200例均为门诊病例．其中，男112例．女88例；年龄18～30岁49例，31～55岁126例．55岁以上25例。105例伴不同程度的焦虑、忧郁、失眠(30～55岁组占87例)。中医分型，其中肝郁气滞型78例，胃热气滞型54例，脾虚胃滞型56例，气滞血瘀型12例。病史1～3月25例．3月～1年79例，1～3年57例，3年以上39例。胃镜检查阳性78例．其中慢性浅表性胃炎52例．十二指肠炎17例，胃炎伴十二指肠炎9例，HP感染者78例。所有病例均符合FD诊断标准。     

医药学基础课程思政教学实践

充分发挥专业课的思政功能,是对传统思政教育的补充,也是实现专业课育人功能的必要手段。在医药学基础课程教学中融入思想政治教育,帮助学生运用哲学思维指导学习,接受情感和思想上的熏陶与感染,培养受益终身的良好品质。