大麻二酚对甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化及条件性位置偏爱的影响

目的 研究大麻二酚(CBD)在甲基苯丙胺(METH)成瘾中的对抗作用。方法 以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象，采用小鼠行为敏化实验，分别观察形成期伴随ip给予或激发期单次ip给予CBD 20,40和80 mg·kg^-1后小鼠运动距离，评价CBD对行为敏化形成或点燃的影响；采用小鼠条件性位置偏爱(CPP)实验，分别观察形成期伴随ip给予、表达期测试前单次ip给予或消退期伴随多次ip给予CBD 20,40和80 mg·kg^-1后小鼠CPP得分，评价CBD对CPP形成、表达和重建的影响。结果 在行为敏化实验中，CBD 40和80 mg·kg^-1显著抑制METH诱导行为敏化的形成或点燃(P<0.05)。CPP实验中，CBD各剂量对CPP形成和表达均无显著对抗作用，但CBD 80 mg·kg^-1显著抑制METH诱导CPP重建(P<0.05)。结论 CBD对METH的急性效应无明显对抗作用，但显著抑制METH诱导的动机敏化，并干预成瘾记忆的消退学习过程，从而降低成瘾行为重建。     

羧甲基β-葡聚糖联合阿霉素抗乳腺癌以及减轻心脏毒性的实验研究

目的研究羧甲基β-葡聚糖(CMG)联合阿霉素(Dox)对乳腺癌的干预作用及其心脏毒性的作用。方法(1)将乳腺癌细胞MCF-7分为8组:溶剂对照组(含0.5%胎牛血清的DMEM)、Dox组(2μmol·L^-1Dox溶液),低、中、高3个浓度(125,250,500μg·mL^-1的CMG)CMG组和低、中、高3个浓度联合用药组(2μmol·L^-1Dox分别加125,250,500μg·mL^-1的CMG)。用四甲基偶氮唑盐法和乳酸脱氢酶(LDH)法评价药物对MCF-7细胞的毒性。(2)将BALB/C小鼠右前肢腋窝下皮下接种4T1细胞构建乳腺癌小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为4组:模型组(等量生理盐水)、Dox组(2 mg·kg^-1 Dox溶液)、CMG组(腹腔注射100 mg·kg^-1 CMG)和联合用药组(相应浓度的Dox+CMG),每组8只。每天1次,连续干预15 d。比较各组肿瘤的体积及肿瘤重量,用试剂盒法测定血清LDH和肌酸激酶(CK)的活性。结果(1)溶剂对照组、Dox组、低、中、高3个浓度CMG组和低、中、高3个浓度联合用药组的细胞存活率分别为(100.00±3.49)%,(63.39±7.65)%,(80.28±3.64)%,(77.70±2.30)%,(71.80±4.01)%,(59.03±2.30)%,(50.77±1.75)%和(52.35±1.74)%;这8组的LDH释放量分别为(100.00±4.44)%,(151.86±3.23)%,(105.88±0.39)%,(104.81±2.77)%,(121.12±20.81)%,(154.22±4.19)%,(188.38±5.58)%和(207.96±3.70)%。中、高2个浓度联合用药组与溶剂对照组和Dox组比较,差异均有统计学(均P<0.05)。(2)模型组、Dox组、CMG组和联合组于给药第15天的肿瘤体积分别为(946.24±435.44),(757.63±224.49),(550.66±179.13)和(484.59±154.73)mm³;这4组的肿瘤重量分别是(1.08±0.28),(0.78±0.27),(0.72±0.25)和(0.58±0.18)g。联合用药组与模型组相比,肿瘤的重量差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组与Dox组相比,小鼠血清中LDH和CK的水平显著降低,差异有均统计学意义(均P<0.05)。结论CMG联合Dox具有协同抗乳腺癌及减轻其心脏毒性的功能。     

地高辛抑制mTORC2-IRF4信号阻抑巨噬细胞M2极化改善肺纤维化

目的 探讨地高辛对博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化小鼠的保护作用及机制。方法 采用气管内滴注BLM(5 mg·kg^-1)制备肺纤维化小鼠模型。造模后d 3～28,灌胃给予地高辛(1、0.2 mg·kg^-1·d^-1)、吡非尼酮(300 mg·kg^-1·d^-1)。从肺组织病理等方面探讨地高辛干预作用。采用IL-4(20μg·L^-1)诱导小鼠肺泡巨噬细胞(mouse alveolar macrophages, MHS)M2极化模型,给予地高辛(10、1μmol·L^-1)处理,采用免疫荧光、qPCR、Western blot检测地高辛对巨噬细胞M2极化相关蛋白及基因表达的作用。结果 地高辛(1、0.2 mg·kg^-1·d^-1)有效减轻肺组织炎性细胞浸润、肺泡结构破坏、纤维组织增生、肺泡间隔增厚,下调肺组织I、Ⅲ型胶原表达,降低M2型巨噬细胞标志物CD206及p-mTOR     

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对肺动脉高压大鼠血管收缩的影响

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺动脉和主动脉收缩效应的影响。方法一次性腹腔注射野百合碱(monocrotaline,MCT,50 mg·kg^-1),制备PAH大鼠模型,造模7 d后给予CPD1(10 mg·kg^-1·d^-1)灌胃治疗,持续14 d。通过血管环张力检测技术观察CPD1对MCT致PAH大鼠血管收缩效应的作用。结果成功制备PAH大鼠模型;CPD1治疗可显著降低PAH大鼠右心室收缩压和右心质量指数,改善肺小动脉内膜增生情况,抑制苯肾上腺素(phenylephrine,Phen)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱导的PAH大鼠肺动脉和主动脉的收缩效应,而对KCl诱导的血管收缩效应无影响。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1干预能抑制PAH大鼠模型,其机制可能是CPD1抑制PAH大鼠非电压依赖性钙通道功能,引起血管收缩力降低、血管平滑肌增殖减弱和血管重塑减轻。     

新型AChE抑制剂胡椒碱衍生物对阿尔茨海默病小鼠的治疗作用评价

目的 研究胡椒碱衍生物4a对乙酰胆碱酯酶的抑制活性及对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)小鼠的神经保护的作用。方法 雄性C57BL/6J小鼠30只，随机分：(i)空白对照组，(ii)模型组，(iii)多奈哌齐(10 mg·kg^-1,阳性对照)组，(iv) 4a低浓度(20 mg·kg^-1)组，(v) 4a高浓度(40 mg·kg^-1)组。iii至v组，小鼠给药东莨菪碱(3 mg·kg^-1) 30 min后，口服多奈哌齐和4a,连续10 d, Morris水迷宫实验观察由东莨菪碱诱导的认知功能障碍小鼠的记忆功能。体外实验采用硫黄素-T (ThT)荧光法测定溶液中Aβ的聚集能力，Western blot测定Tau蛋白磷酸化表达，并对化合物4a进行了抑制乙酰胆碱酯酶的动力学研究。结果 化合物4a有效抑制AChE活性、Aβ的聚集和Tau蛋白的过度磷酸化，几乎使受损小鼠恢复正常的认知能力。结论 化合物4a认为是一种潜在的治疗AD的候选化合物。     

咪达唑仑与丙泊酚用于老年体外循环心脏术后机械通气患者的临床研究

目的 分析咪达唑仑与丙泊酚用于老年体外循环(CPB)心脏术后机械通气患者对镇静效果及血气指标的影响。方法 将老年CPB心脏术后机械通气患者按队列法分为咪达唑仑组(M组)、丙泊酚组(P组)和咪达唑仑与丙泊酚联合给药组(M-P组)。M组静脉注射0.05～0.10 mg·kg^-1咪达唑仑进行镇静诱导,再通过微量泵持续静脉泵入0.05～0.15 mg·kg^-1·h^-1咪达唑仑;P组静脉注射0.5～1.0 mg·kg^-1丙泊酚进行镇静诱导,再通过微量泵持续静脉泵入0.5～2.0 mg·kg^-1·h^-1丙泊酚;M-P组首先静脉注射0.02～0.05 mg·kg^-1咪达唑仑及0.2～0.5 mg·kg^-1丙泊酚进行镇静诱导,再继续持续静脉泵入0.05～0.1 mg·kg^-1咪达唑仑及0.5～0.8 mg·kg^-1·h^-1丙泊酚。比较3组患者的镇静效果、血气指标、...     

唑吡坦对低压低氧致失眠模型小鼠的镇静催眠作用

目的 研究唑吡坦的镇静催眠作用及对丘脑和下丘脑氨基酸类神经递质含量的影响。方法 模拟海拔5500 m低压低氧环境,通过阈上剂量(50 mg·kg^-1,ip)戊巴比妥钠诱导小鼠翻正反射消失(LORR)实验建立低压低氧致失眠模型。采用LORR实验观察常压常氧和低压低氧条件下唑吡坦(0.33,1,3,9和27 mg·kg^-1,ip)与戊巴比妥钠镇静催眠阈下(20 mg·kg^-1,ip)和阈上剂量的协同效应及唑吡坦(10,13,17,20,23,30和40 mg·kg^-1,ip)的镇静催眠效应。运用高效液相荧光检测法测定常压常氧和低压低氧条件下给予唑吡坦(10,20和40 mg·kg^-1,ip)1 h后,小鼠丘脑和下丘脑谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果 低压低氧处理1 d显著缩短阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠LORR持续时间(P<0.05)。与常压常氧溶媒组和低压低氧致失眠溶媒组相比,常压常氧唑吡坦9和27 mg·kg^-1组和低压低氧致失眠模...     

新疆毛菊苣乙酸乙酯萃取物对小鼠降糖作用的研究

目的 探讨新疆毛菊苣乙酸乙酯萃取物(CEE)对糖尿病小鼠的降糖作用。方法 95%乙醇浸提得毛菊苣根部提取物;使用乙酸乙酯萃取得CEE;取昆明种小鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、CEE小剂量组(150 g·kg^-1)、CEE中剂量组(300 g·kg^-1)、CEE大剂量组(600 g·kg^-1)和二甲双胍组(300 mg·kg^-1);正常对照组给予0.9%氯化钠溶液,其余各组腹腔注射四氧嘧啶200 mg·kg^-1建立小鼠糖尿病模型;记录小鼠体质量变化,以5 d为间隔测定血糖值;实验期末对小鼠进行糖耐量及胰岛素耐量实验;检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素(INS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平。结果 小鼠造模成功率为88.57%,死亡率为11.43%。除正常对照组外,其余各组体质量均呈下降趋势,四氧嘧啶对小鼠体质量具有显著的影响;药物干预后,CEE对糖尿病小鼠体质量有明显的影响;根...     

恩格列净通过抑制小胶质细胞激活改善小鼠缺血性脑损伤

目的 明确恩格列净对缺血性脑损伤及神经功能损伤的保护作用,并探究潜在的作用机制。方法 利用C57BL/6J小鼠永久性大脑中动脉栓塞建立急性脑缺血模型,术后1 h灌胃给予小鼠不同剂量(10,30 mg·kg^-1)恩格列净,术后24 h进行小鼠神经症状评分并检测脑梗死体积。利用小鼠光化学栓塞法(photo-thrombosis,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续7 d或14 d灌胃给予小鼠不同剂量(3,10,30 mg·kg^-1)恩格列净,术后每天采用圆筒和网格实验评价小鼠运动感觉功能。在PT造模后连续7 d给予小鼠10 mg·kg^-1恩格列净,同时腹腔给予10%葡萄糖溶液,并评价小鼠运动感觉功能,于术后7 d采用免疫荧光检测梗死灶周围小胶质细胞数量及其激活情况。结果 永久性大脑中动脉栓塞术后1 h给予恩格列净显著增加脑梗死体积并加剧神经损伤。在PT造模后连续7 d或连续14 d灌胃给予10 mg·kg^-1恩格列净,可显著降低小鼠错步率和趴壁不对称率,并且给予葡萄糖不能取消其对神经功能的改善作用。...     

异荭草苷对葡聚糖硫酸钠诱导溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及其机制

目的:研究异荭草苷(isoorientin, ISO)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的保护作用。方法:将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组(2%DSS)、美沙拉嗪(5-ASA, 150 mg·kg^-1·d^-1)+DSS组、低剂量ISO(L-ISO, 10 mg·kg^-1·d^-1)+DSS组和高剂量ISO(H-ISO, 20 mg·kg^-1·d^-1)+DSS组,每组各8只。ISO灌胃治疗37 d后采用脊椎脱臼的方式处死小鼠,收集结肠组织并记录其长度。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织病理变化,ELISA法测定结肠组织中炎性细胞因子的含量,阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察小鼠结肠组织黏蛋白分泌情况,透射电镜观察结肠黏膜超微结构变化,免疫印迹法检测小鼠结肠组织中P-糖蛋白表达水平。结果:与DSS组相比,ISO显著改善D...     

多肽BR0336在小鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎模型上的初步药效学研究

目的 研究多肽BR0336注射液在STZ-HFD诱导的雄性C57BL/6小鼠2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型上的药效学。方法 新生雄性小鼠通过链脲佐菌素诱导建立T2DM模型,从1个月龄起开始给予高脂饲料喂养,根据空腹血糖和体重随机分为模型组、替西帕肽(TZP)的0.15 mg·kg^-1阳性对照组和BR0336的低(0.05 mg·kg^-1)、中(0.15 mg·kg^-1)、高(0.5 mg·kg^-1)剂量组,通过与正常对照组比较,考察小鼠体重、摄食量、空腹血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、肝功能和血脂情况,并进行肝脏组织病理学NAS和纤维化分析。结果BR0336各剂量组能显著降低模型小鼠的体重、摄食量、空腹血糖、胰岛素和HbA1c%,减低肝脏NAS评分和纤维化率,并对模型动物的肝功能和血脂异常具有良好保护作用。与阳性对照组相比,等剂量BR0336在动物的摄食量、胰岛素、肝功能和血脂生化方面表现更优,能更有效延缓NASH和纤维化进程。结论 BR0336对STZ-HFD诱导的T...     

四神丸抗抑郁作用及其对中枢单胺神经系统的影响

目的 评价四神丸的抗抑郁作用并探究其可能机制。方法成年雄性ICR小鼠慢性给予四神丸(1.25,2.5和5 g·kg^-1,ig),采用强迫游泳和悬尾实验评价四神丸的抗抑郁作用;采用旷场实验评价其对中枢神经系统兴奋性的影响;采用5-羟色氨酸(5-HTP)诱发甩头实验和育亨宾毒性增强实验评价四神丸对5-羟色胺(5-HT)能和去甲肾上腺素能神经系统的影响;在脂多糖(LPS,1 mg·kg^-1,ip)诱导小鼠抑郁模型上,采用悬尾实验和蔗糖偏嗜实验评价四神丸(1.25,2.5和5 g·kg^-1,ig给药30 d)的抗抑郁作用;采用高效液相色谱法(HPLC)检测LPS模型小鼠海马单胺递质5-HT和多巴胺(DA)及其代谢物的水平。结果 与正常对照组相比,四神丸1.25和5 g·kg^-1慢性给药显著降低小鼠强迫游泳和悬尾的不动时间(P<0.05);对旷场实验的运动总距离和运动时间无明显影响;在5-HTP诱导甩头实验中,四神丸5 g·kg^-1慢性给药显著增加小鼠甩头次数(P<0.01)...     

黄芪多糖通过抑制NF-κB和JNK信号通路减轻LPS诱导的小鼠心肌细胞凋亡

目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法体外实验采用H9c2细胞预先给予APS,30 min后加入LPS(1 mg·L^-1)共孵育24 h,建立心肌细胞凋亡模型。体内实验采用SPF级昆明小鼠预防性给予APS 14 d后,腹腔注射LPS(10 mg·kg^-1)建立心肌细胞凋亡模型。8 h后采用超声心动测定小鼠心脏射血分数(EF)、左心室缩短分数(FS)等;TUNEL测心肌细胞凋亡;ELISA检测血清中IL^-1β、TNF-α含量;Western blot检测组织和体外心肌细胞中JNK、NF-κB信号通路及Bcl-2家族、caspase-3相关蛋白表达。结果 LPS能明显抑制小鼠的左心室收缩功能;促使心肌细胞凋亡;增加血清中IL^-1β、TNF-α,心肌细胞中JNK、p-JNK、Bax、caspase-3,胞核中NF-κB蛋白浓度;降低Bcl-2和胞质中NF-κB、IκB-α蛋白浓度。APS能明显保护LPS诱导的小鼠心肌收缩功能,减少心肌细胞凋亡;减少血清中IL^-1β、TNF-α,心肌组织细胞中p-JNK、Bax、caspase-3和胞核NF-κB蛋白含量;相对增加Bcl-2和胞质中NF-κB、IκB-α蛋白含量。而JNK蛋白表达无明显变化。结论 APS通过抑制NF-κB和JNK信号通路,减轻LPS诱导的小鼠心肌细胞凋亡。     

高尿酸血症肾病小鼠模型的优化及效果评价

本研究旨在通过探讨氧嗪酸钾的不同给药方式,并联合次黄嘌呤构建一种高效的高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)小鼠模型,并对模型效果进行评价。动物福利和实验过程均遵循广东药科大学动物伦理委员会的规定。选取雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、氧嗪酸钾(灌胃给药100 mg·kg^-1·d^-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg^-1·d^-1)模型组、氧嗪酸钾(腹腔注射给药100 mg·kg^-1·d^-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg^-1·d^-1)模型组,每天给药1次,持续给药21天诱导HN模型。血液生化结果表明,与正常对照组相比,灌胃氧嗪酸钾联合次黄嘌呤小鼠血清中尿酸、肌酐水平及24 h尿蛋白含量明显提升(P<0.05),肝脏黄嘌呤氧化酶水平无明显差异;腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤小鼠血清中尿酸最高值达到349.3μmol·L^-1,肌酐...     

麦司卡林对视觉逼近刺激模型中小鼠本能恐惧行为的影响

目的 探究5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林对视觉逼近刺激模型(LVSM)中小鼠本能恐惧行为的影响及受体机制,并探究LVSM对5-HT能致幻剂的选择特异性。方法 (1)成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、5-HT能致幻剂麦司卡林(1.56,3.125,6.25和12.5 mg·kg^-1)组和25CN-NBOH(0.1,1和10 mg·kg^-1)组、非致幻的5-HT_2A受体激动剂TBG(1,10和25 mg·kg^-1)组、非5-HT能致幻剂氯胺酮(0.5,5和50 mg·kg^-1)组及中枢兴奋药哌甲酯(0.3,3和30 mg·kg^-1)组,提前5 min ip给予相应药物,在LVSM中观察小鼠在安全屋内僵直行为;采用旷场实验观察麦司卡林(1.56,3.125,6.25和12.5 mg·kg^-1,ip)对小鼠运动距离的影响。(2)小鼠随机分为溶剂+生理盐水组、溶剂+麦司卡林组、MDL100907+生理盐水组、MDL10...     

大麻二酚配伍褪黑素改善大、小鼠失眠和昼夜节律紊乱作用及机制

目的 评价大麻二酚(CBD)配伍褪黑素(MLT)(CBD-MLT复方)对生物节律紊乱与失眠的调节作用及机制。方法 (1)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CBD(5,10和20 mg·kg^-1)组、MLT(2.5,5,10和20 mg·kg^-1)组及CBD-MLT复方[1.25+2.5,2.5+2.5,1.25+5和(2.5+5)mg·kg^-1]组。ig给药后ip给予戊巴比妥钠(48 mg·kg^-1)进行翻正反射实验,考察各组药物对正常小鼠睡眠持续时间的影响。(2)雄性SD大鼠进行植入子手术,随机分为正常对照组、阳性药物地西泮(DZP 3 mg·kg^-1)组和CBD-MLT复方(10+10)mg·kg^-1组。ig给药后进行无线生理信号遥测与睡眠分析,考察各组药物对正常大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响。(3)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+DZP(3 mg·kg^-1)组及模型+CBD-MLT复方[5+5,10+10和(20+...     

芍药苷对脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究芍药苷对小鼠急性炎症肝损伤的保护作用。方法小鼠分为对照组（生理盐水）、模型组(脂多糖,5 mg·kg^-1)、单用芍药苷组(30 mg·kg^-1)、脂多糖(5 mg·kg^-1)+小剂量芍药苷组(10 mg·kg^-1)、脂多糖(5 mg·kg^-1)+大剂量芍药苷组(30 mg·kg^-1),给药体积为0.2 m L/10 g。腹腔注射给药7 d后建立急性脂多糖炎症模型。酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素1-β（IL-1β）水平;比色法检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、还原型谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮（NO）和诱导型一氧化氮合酶（i NOS）水平;蛋白质印迹法检测转录因子（NF-κB）蛋白表达水平。结果芍药苷使小鼠TNF-α、IL-1β、ALT、AST、MDA、NO水平和i NOS活力下降,SOD、CAT、GSH-Px活性和GSH水平升高;IκB磷酸化蛋白表达减少,NF-κB p65的核转移显著抑制。结论芍药苷对小鼠急性炎症肝损伤具有一定的保护作用。     

基于网络药理学和实验验证探讨泽泻改善慢性肾小球肾炎的作用机制

本文旨在探讨泽泻(Alisma plantago-aquatica Linn.,ApL)对慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis CGN)小鼠的改善作用及其机制。动物实验过程均遵循上海中医药大学动物实验伦理委员会的规定。运用一次性尾静脉注射多柔比星(doxorubicin,Dox,20 mg·kg^-1)方法建立CGN小鼠模型,造模1周后每天灌胃给药ApL水提物(85和255 mg·kg^-1),两周后结束实验。检测小鼠尿白蛋白与肌酐的比值(urine albumin-to-creatinine ratio,ACR)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creatinine,SCr)含量,利用HE (hematoxylin-eosin staining,H&E)染色观察肾组织中病理损伤情况。根据TCMSP数据库获取ApL的化学成分及作用靶点,并通过Genecards数据库获取CGN相关靶点。运用String及Meta...     

川芎嗪对异丙肾上腺素诱导的小鼠急性心肌缺血的保护作用

目的研究川芎嗪（TMP）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠急性心肌缺血的保护作用及其机制。方法小鼠按照体重随机分为正常组(生理盐水10mg·kg^-1·d^-1)、模型组(ISO 3 mg·kg^-1·d^-1,连续3 d每天1次)、对照组(普萘洛尔0.4 mg·kg^-1·d^-1)、3个剂量TMP组(TMP 60,30,15 mg·kg^-1·d^-1),连续给药7 d。记录小鼠心电图,全自动生化分析仪测定血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、过氧化氢（H₂O₂）和总抗氧化能力（T-AOC）的变化;HE和TTC染色观察心肌病理损伤和梗死情况。结果 TMP能明显改善ISO诱导的心电图ST段偏移以及心肌损伤,缩小梗死面积。与模型组[CK-MB:（1562.46±138.92）U·L^-1;LDH:（6973.28±285.50）U·L^-1;T-AOC:（2.99±1.25）U·mL^-1;H₂O₂:（92.52±11.42）mmol·L^-1]比较,TMP各组的[CK-MB:（605.81±117.72）,（838.67±159.73）,（1264.37±134.17）U·L^-1);LDH:（2661.79±229.27）,（5776.16±331.39）,（6014.59±291.56）U·L^-1);H₂O₂:（31.98±7.38）,（67.06±18.43）,（86.62±13.41）mmol·L^-1]的水平显著降低,而T-AOC[（7.54±2.51）,（5.80±2.53）,（4.93±2.21）U·mL^-1]水平明显升高（均P<0.05,P<0.01）。结论 TMP对小鼠急性心肌缺血具有保护作用,这可能与降低缺血小鼠心肌酶的水平及防止缺血引起的氧化应激损伤有关。     

菊淀粉型巴戟天寡糖抗创伤后应激障碍行为学评价

目的用大鼠和小鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型评价菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对场景恐惧行为和焦虑行为的影响。方法建立大鼠单次延长应激(SPS)模型和小鼠不可逃避足底电击(FS)模型,实验分组均为正常对照组、模型组、模型+舍曲林(Ser)组和模型+不同剂量IOMO组。在大鼠SPS模型中,于造模后每天1次ig给予IOMO 12.5,25和50 mg·kg^-1或Ser 15 mg·kg^-1,连续给药16 d;在小鼠FS模型中,于造模后每天1次ig给予IOMO 25和50 mg·kg^-1或Ser 15 mg·kg^-1,连续给药15 d。以场景恐惧实验评价恐惧行为,以开场实验(OFT)和高架十字迷宫实验(EPMT)评价焦虑样行为。结果在大鼠SPS模型上,与正常对照组相比,模型组大鼠在场景恐惧实验中僵住时间显著增加(P<0.01),在OFT中进入中央区的潜伏期显著延长(P<0.05)、累计次数显著减少(P<0.01),在EPMT中开臂区停留时间百分比和进入次数百分比显著降低(P<0.05);与模型组相比,模型+IOMO 50 mg·kg^-1组和模型+Ser 15 mg·kg^-1组上述变化均可显著逆转(P<0.05)。在小鼠FS模型上,模型组小鼠在场景恐惧中僵住时间显著高于正常对照组(造模后第10天,P<0.01;第15天,P<0.05),在OFT中进入中央区的潜伏期显著延长,且累计次数和时间显著减少(P<0.05);模型+IOMO 50 mg·kg^-1组上述变化显著逆转(P<0.05,P<0.01)。结论IOMO慢性给药可显著降低SPS模型大鼠和FS模型小鼠场景恐惧的表达,缓解焦虑样行为,具有抗PTSD活性。