辅助性T细胞亚型与慢性乙型肝炎的关系

辅助性T细胞(helper t cell,Th细胞)在适应性免疫反应中起关键性作用,不仅能调节CTL的免疫应答效应而且还能刺激B细胞产生抗体。最早被发现的两种Th细胞,根据其分泌的细胞因子的不同分别命名为Th1和Th2。最近研究又发现了Thl7、Treg、Th22、Th9和Tfh的存在,它们由特异性的转录因子、趋化因子诱导、刺激产生,并且分泌不同的细胞因子,从而参与炎症、肿瘤、自身免疫反应等过程。在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的发病机制中,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)介导的免疫应答是导致肝细胞损伤以及炎症慢性化的关键因素,Th细胞在整个过程中起重要的作用。不同亚型的Th细胞被激活可能致机体产生不同的免疫反应,从而导致HBV感染后的不同临床表现与转归,因此清楚各亚群Th细胞在HBV感染、转化等过程中所主导的作用,将会为寻找慢性乙型肝炎发生、发展、转归、治疗方法及效果提供思路。     

慢性乙型肝炎患者血清MIF、IL-17、IL-10变化的相关性研究

目的:探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者血清巨噬细胞迁移移动因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、IL-10水平变化及临床意义。方法:选取CHB患者38例为治疗组并随访48周,以同期20例健康体检者为对照组,检测各组血清MIF、IL-17、IL-10水平。结果:治疗前治疗组患者血清MIF、IL-17水平高于对照组,IL-10水平低于对照组(均P<0.05)。治疗前治疗组患者血清MIF、IL-17水平高于治疗12周、24周、48周后水平,IL-10水平低于治疗12周、24周、48周后水平,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HBV高载量组血清MIF、IL-17、IL-10水平高于HBV低载量组(P<0.05)。HBeAg(+)组患者血清MIF、IL-17、IL-10水平高于HBeAg(-)组(P<0.05)。治疗前CHB患者MIF、IL-17水平与ALT呈负相关关系,与AST呈正相关关系;IL-10水平与ALT与AST均呈负相关关系。结论:MIF、IL-17和IL-10是导致CHB发生的重要致炎与抑炎因子,其水平变化可在一定程度上反映CHB病情程度与预后。     

HIV/AIDS患者与HBV、HCV共感染对外周血病毒载量及T淋巴细胞亚群表达影响的相关性分析

目的:分析HIV/AIDS患者与HBV、HCV共感染对外周血病毒载量及T淋巴细胞亚群表达水平影响的相关性。方法:采用流式细胞术及PCR法对115例HIV单独感染者、HIV/HBV、HIV/HCV及HIV/HBV/HCV合并感染者外周血的CD4+T细胞、CD8+T细胞表达水平、CD4+T/CD8+T细胞比值、HIV RNA、HBV DNA及HCV RNA病毒载量进行比较分析。结果:HIV与HBV、HCV共感染者的肝功能异常、肝衰竭及死亡发生率均随着CD4+T细胞表达水平下降而增加,其三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);在HIV组、HIV/HBV组、HIV/HCV组、HIV/HBV/HCV 4组间CD4+T细胞计数与CD8+T细胞计数两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),HIV单独感染者的CD8+T细胞数与不同类型的HIV/HBV、HIV/HCV、HIV/HBV/HCV共感染组间比较,除HIV/HBV共感染组与HIV/HCV共感染组比较差异无统计学意义(P>0.05),其余每二组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);HIV组、HIV/HBV组、HIV/HCV组、HIV/HBV/HCV共感染组的CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞与各自组的HIV RNA载量比较呈负相关系(P<0.05)。结论:HIV合并HBV、HCV感染会影响外周血T淋巴细胞表达水平及生物学功能,降低对病毒的清除作用,促进HIV-RNA复制,加速HIV/AIDS的免疫损伤,从而加速疾病进程。     

Epstein-Barr病毒感染相关性肝损伤对循环血T淋巴细胞亚群影响的相关性分析

目的 探讨Epstein-Barr病毒（EBV）感染相关性肝损伤对循环血T淋巴细胞亚群的影响。方法 回顾性分析2012年6月—2018年8月川北医学院附属医院确诊为EBV感染致相关性肝损伤的56例患者的临床资料并对其进行相关性分析。结果 56例EBV病毒感染者中,单纯EBV病毒感染者36例（64.29%）,EBV合并感染者20例（35.71%）,其中合并甲型肝炎病毒（HAV）感染2例（3.57%）,合并乙型肝炎病毒（HBV）感染8例 （14.29%）,合并丙型肝炎病毒（HCV）感染1例（1.79%）,合并科萨奇B组病毒（CVB）感染2例（3.57%）,合并 带状疱疹病毒（VZV）感染3例（5.36%）,合并HBV、VZV 4例（7.14%）;单纯EBV病毒感染与EBV病毒合并感染组的肝损伤指标均较健康对照组升高（P?<0.05）,EBV合并感染组肝损伤程度较EBV单纯感染组重,两者间比较,差异有统计学意义（P?<0.05）;治疗前单纯EBV感染组,EBV合并感染组的CD3+T、CD8+T细胞亚群水平高于健康对照组,CD4+T、CD4+/CD8+T水平低于健康对照组（P?<0.05）,EBV合并感染组CD3+T、CD8+T高于EBV单纯感染组,CD3+T、CD4+/CD8+T水平低于EBV单纯感染组（P?<0.05）;治疗后CD3+T、CD8+T较治疗前下调,CD4+T、EBV合并感染组的CD4+/CD8+T上调（P?<0.05）,CD3+T、CD4+T、CD8+T水平高于EBV单纯感染组（P?<0.05）;单纯EBV感染与EBV合并感染组治疗前后CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD4+/CD8+T水平与EBV-DNA载量无相关性（P?>0.05）。结论 EBV感染不仅可引起不同程度的肝功能损害,也会导致T淋巴细胞亚群功能紊乱,重视EBV病毒筛查有利于早诊断、早治疗。     

HBV相关性肝病患者外周血PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平检测及意义

目的 分析乙型肝炎病毒（HBV）感染后相关肝病患者外周血单个核细胞（PBMCs）表面T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（Tim-3）、程序性死亡受体-1（PD-1）表达水平变化及意义。方法 选取2017年 1～12月川北医学院附属医院HBV携带者20例,慢性乙型肝炎（CHB）患者30例,重型乙型肝炎患者20例,乙肝肝硬化患者30例,肝细胞癌患者20例,以同期20例健康体检者作为健康对照组。检测各研究对象外周血PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平。结果 PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平在健康对照组最低,与HBV携带组比较差异无统计学意义（P?>0.05）,随着病情加重,PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平逐渐升高,在重型乙型肝炎组、肝细胞癌组最高,各组患者PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平与健康对照组、HBV携带者组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）;HBV感染患者PBMCs表面Tim-3、PD-1表达水平与HBV DNA载量呈负相关（r?=-0.431和-0.422,均P?<0.05）,与ALT、AST水平呈正相关（r?=0.214、0.325、0.234和0.354,均P?<0.05）;HBV感染患者总体PBMCs表面Tim-3的表达水平与PD-1表达量呈正相关（r?=0.967,P?<0.05）。结论 免疫负性调节因子Tim-3、PD-1与HBV相关性肝病患者肝组织炎症及纤维化发生相关,对Tim-3、PD-1水平调节可能为其临床免疫治疗提供新思路。     

循环血CCL2、CCL5、CXCL10在HBV相关性肝病中表达水平的差异及相关性分析

目的:探讨HBV相关性肝病患者循环血CCL2、CCL5、CXCL10水平的表达差异与临床意义。方法:收集在本院检测或治疗的乙肝病毒携带者20例、慢性乙型肝炎患者75例、慢性重型乙型肝炎患者20例、乙肝肝硬化患者20例、乙肝肝癌患者20例的循环血标本及临床资料,以同期体检而无HBV感染的20例健康体检者为对照组。采用ELISA法检测研究对象循环血中CCL2、CCL5、CXCL10的表达水平,荧光定量PCR法检测乙肝病毒(HBV-DNA)载量,用7600-020全自动生化分析仪检测肝功能的ALT、AST等,分析CCL2、CCL5、CXCL10表达水平的差异与临床意义。结果:慢性乙型肝炎患者轻、中、重度组循环血CCL2、CCL5、CXCL10的表达水平与乙肝病毒携带者及健康对照组比较显著升高,且慢性乙型肝炎患者重度组表达水平最高,五者间比较,F值分别为824.90,595.51,810.41,差异具有统计学意义(P<0.01);在HBV相关性肝病患者间,随着病情加重其循环血CCL2、CCL5、CXCL10表达水平逐渐升高,重型乙型肝炎组水平最高,六组间比较,F值分别为226.77、196.14、133.09,差异具有统计学意义(P<0.01);慢性乙型肝炎组患者循环血CCL2、CCL5、CXCL10水平与HBV-DNA载量呈正相关系(r值分别为:0.32、0.3、0.41,P<0.05);HBV相关性肝癌组CCL2水平与HBV-DNA载量呈正相关系(r值为:0.57,P<0.05),其余各HBV相关性肝病组的CXCL10与CCL2、CCL5水平与HBV-DNA载量无相关关系(P>0.05);慢性乙型肝炎组CCL2、CCL5、CXCL10表达水平间呈正相关系(r值为0.88、0.88,P<0.05),其余各HBV相关性肝病患者组CCL2、CCL5、CXCL10表达水平间无相关关系(P>0.05)。结论:循环血CCL2、CCL5、CXCL10表达水平在HBV相关性肝病患者中明显升高,可能介导了肝组织的炎症反应与免疫损伤的发生,并在HBV相关性肝病患者的肝组织炎症发生及慢性化、纤维化和肝细胞癌变的进程中可能发挥了重要的调控作用。     

Th17/Treg细胞失衡与乙肝病毒感染相关性肝病的关系

HBV感染相关性肝病是我国乃至全世界的一种常见性传染性疾病、发病率高、病程长、预后差,目前乙肝相关性肝病发病机制并不完全明确,HBV持续感染与机体免疫应答紧密相关,同时HBV的持续感染是引起宿主免疫调节紊乱,导致不能有效清除病毒、病情迁延不愈的原因之一,加之Th17/Treg细胞失衡可能参与了乙肝相关性肝病异常免疫反应,从而导致乙肝相关性肝病炎症慢性化、肝组织纤维化、肝硬化和癌变的形成。本文就Th17/Treg细胞失衡与乙肝相关性肝病的相互关系进行了综述和展望。     

血清炎症因子水平在血流感染性疾病中的表达及与病原菌、病情程度及预后的相关性研究

目的探讨血清炎症因子表达水平在血流感染性疾病中与病原菌、病情程度及预后的相关性。方法采用回顾性分析2015年1月-2016年5 月该院收治的97 例血流感染性疾病患者作为研究对象,根据患者病情、病原菌种类及治疗效果等来分析血清炎性因子降钙素原（PCT）、C- 反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞数（WBC）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达水平在血流感染性疾病中的变化。结果血培养阳性的血流感染性疾病患者的血清炎症因子水平普遍高于血培养阴性患者的血清炎症因子水平,两者比较差异有统计 学意义[PCT（t =170.410,p=0.000）;IL-6（t =187.223,p=0.000）;WBC（t =19.244,p=0.000）;CRP（t =47.941,p=0.000）;TNF-α（t =20.484,p =0.000）];血清炎症因子PCT、IL-6、WBC、CRP 及TNF-α 表达水平在革兰阴性菌组中最高,真菌组最低,三者间比较差异有统计学意义[PCT（F =5.367,P=0.019）;IL-6（F =10.321,P=0.001）;WBC（F =9.587,P =0.000）;CRP（F =15.894,P =0.000）;TNF-α（F =13.254, P=0.000）];各组血清炎症因子表达水平有差异,进一步两两比较,差异有统计学意义（P <0.05）。治疗无效的血流感染性疾病患者的血清炎症因子表达水平均升高,治疗前后两者比较差异有统计学意义（P <0.05）;治疗好转的血流感染性疾病患者血清炎症因子表达水平均下降,治疗前后两者比较差异有统计学意义（P <0.05）。治疗好转组与治疗无效组血流感染性疾病患者的血清炎性因子表达水平在治疗前后差值比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论血清炎性因子表达水平与血流感染性疾病的严重程度、病原菌种类等有一定相关性,对治疗效果的早期判断有一定参考价值。     

集束化干预对恶性血液病患者导管相关性血流感染的效果分析

目的:探讨中心静脉导管集束化干预策略(central line bundle,CLB)对恶性血液病患者导管相关性血流感染(catheter related bloodstream infection,CRBSI)的影响效果。方法:参照美国健康促进会(Institution for Healthcare Improvement,IHI)中心静脉导管相关血流感染预防的集束化干预策略,制定CRBSI集束化干预办法,选择2010年1月至2015年1月在本院留置中心静脉导管行常规护理的252例恶性血液病患者作为对照组,随机选取同期在我院留置中心静脉导管行集束化干预策略的271例恶性血液病患者作为实验组,对常规护理与集束化干预策略后的效果进行比较性分析。结果:对照组股静脉GRBSI平均发生率最高,达26.1‰,集束化干预策略后股静脉置管GRBSI平均发生率7.4‰,对照组股静脉GRBSI平均发生率较实验组比较差异有统计学意义(P<0.01),对照组颈内静脉、锁骨下静脉置管GRBSI平均发生率较实验组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组与实验组的CRBSI发生率分别为13.5‰、6.1‰,集束化干预策略后实验组的CRBSI率(‰)、CRBSI起始时间、留置天数、住院时间和费用及手消毒剂消耗量与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);CRBSI以革兰阳性菌为主,集束化干预策略后实验组与对照组的病原菌构成比比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用集束干预策略可有效降低恶性血液病患者中心静脉导管相关性血流感染发生率,缩短患者住院时间,降低住院费用,减轻患者经济负担,提高了恶性血液病患者的生存率和生活质量。