肝移植术后免疫耐受相关研究进展

肝移植是目前公认的治疗终末期肝病的最有效措施,而如何让移植受者获得免疫耐受状态则是肝移植科医师追求的最终目标。了解最新的国际多中心临床经验以及相关基础研究结果,有助于我们更深入地认识免疫耐受,从而为移植受者制定更加妥善的治疗方案。本文综合国际核心期刊报道的内容,从临床免疫耐受的可行性、免疫耐受的诱导和维持、免疫耐受诱导方案的制定及寻找合理的免疫状态的相关监测指标等方面作一综述,并对今后的研究方向作出展望。     

Immutol诱导大鼠心脏移植物免疫耐受的研究

目的探讨Immutol诱导大鼠心脏移植物产生免疫耐受的作用。方法建立大鼠腹腔异位心脏移植模型。将受体大鼠分成5组:空白对照组(n=6);DMSO组(n=6),使用二甲基亚砜(DMSO)给药至移植物停搏;Immutol组(n=6),使用Immutol给药至移植物停搏;环孢素(CsA)组(n=10),使用CsA给药20 d后停药;联合实验组(n=13),使用Immutol给药60 d后停药,CsA给药20 d后停药。观察各组大鼠心脏移植物的存活时间和病理学变化;检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-10、干扰素(IFN)-γ的含量,以及心脏组织的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、纤维蛋白原样蛋白2(Fgl2)的信使核糖核酸(mRNA)表达情况。结果联合实验组心脏移植物可长期存活,存活时间180 d,均可诱导产生免疫耐受。联合实验组术后39 d心脏移植物的病理评分明显低于CsA组(P0.05)。联合实验组术后9、39 d血清IL-10和IFN-γ含量均明显高于CsA组(均为P0.05),联合实验组IL-10和IFN-γ含量随时间延长逐渐升高。联合实验组术后39 d IDO和Fgl2 mRNA表达量明显高于CsA组(均为P0.05),联合实验组术后IDO的mRNA表达量呈现逐渐升高的趋势。联合实验组术后180 d Fgl2的mRNA表达量明显高于术后9、39 d(均为P0.05)。结论 Immutol联合CsA可有效抑制急性排斥反应发生,停药后可诱导移植物长期存活,产生免疫耐受。     

影响肝门部胆管癌术后远期预后的因素

目的 探讨影响肝门部胆管癌术后远期预后的相关因素。方法 将2011年1月至2017年12月在首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科诊治的49例肝门部胆管癌患者作为研究对象,通过随访观察,对临床数据进行单因素及多因素分析,讨论其对远期预后的影响。结果 患者的1、3、5年生存率分别为87.3%、30.8%和6.2%,中位生存时间为29个月。单因素分析显示,术前是否行经皮肝穿刺胆管引流（percutaneous transhepatic cholangic drainage,PTCD）、病理分化程度、肿瘤大小、神经侵犯是可能影响预后的因素。多因素COX比例风险模型分析表明,患者的有神经侵犯和肿瘤低分化程度是降低患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 肝门部胆管癌患者术后总体预后不良,分化程度低及伴有神经侵犯是其独立危险因素。     

钙离子超载对低温保存人肝细胞的损伤作用的研究

目的：研究分离培养的成人肝细胞在低温保存状态下（0-4℃）的钙离子代谢特点和钙离子超载的损伤作用机制。方法：胶原酶消化法制备分离的成人肝细胞,钙离子荧光探针Flou-3标记,流式细胞仪检测。结果：低温保存下,细胞内游离钙迅速升高,逐渐达到稳态水平,随细胞内钙离子的升高,细胞的存活率也逐渐下降,但在含0.5mmol/L CaCl2的保存液组,保存效果明显好于其它两组;在含1.5mmol/L CaCl2的保存液组,继发的钙离子超载峰值出现早,而且要高于原发的钙超载峰。结论：低温保存可以引起成人肝细胞的钙超载,细胞外钙是细胞钙超载的主要来源,继发超载是缺血再灌注损伤的主要原因。     

分泌颗粒酶B的调节性B细胞在器官移植术后免疫调节作用的研究进展

器官移植术后的排斥反应以及长期使用免疫抑制所致的代谢性疾病、肾功能不全、感染、肿瘤复发等并发症,严重影响着受者的长期生存和生活质量。因此,诱导器官移植术后免疫耐受是移植科医师所追求的最终目标。目前研究发现,调节性B细胞(Breg)在移植术后免疫耐受的形成中发挥了重要作用。本文主要从分泌颗粒酶B(GrB)的Breg(GrB+Breg)的发现和特点、GrB发挥免疫调节作用的方式、GrB+Breg在器官移植术后的免疫调节作用以及常用免疫抑制剂对GrB+Breg的作用进行文献综述。     

过继回输耐受性树突状细胞促进大鼠肝移植免疫耐受的应用研究

目的 探讨耐受性树突状细胞(tolDC)在肝移植免疫耐受诱导中的作用.方法 建立自发耐受[Brown Norway(BN)→Lewis,耐受组,n=6]和急性排斥反应(AR)(Lewis→BN)大鼠肝移植模型,AR模型大鼠中实验组进行tolDC回输(tolDC组,n=6),对照组不进行干预(AR组,n=6).观察各组大...     

维拉帕米和Na+-K+通道阻滞剂对低温保存成人肝细胞能量代谢的影响

目的：研究维拉帕米及Na^ -K^ 通道阻滞剂四乙基胺,奎尼丁和阿米洛利对低温保存成人肝细胞能量代谢的影响和对细胞的保护作用。方法：用胶原酶消化法制备成人肝细胞,置于分别加入维拉帕米,四乙基胺＋奎尼丁＋阿米洛利,四乙基胺＋奎尼丁＋阿米洛利＋维拉帕米的保存液中保存,高效液相色谱仪检测各组肝细胞中ATP,ADP及AMP的含量,结果：在维拉帕米实验组,ATP水平在实验过程中始终高于低温保存对照组,前4个小时ADP平衡升高,以后逐渐减低,AMP呈缓慢升高趋势,至12h达峰值;总腺苷酸含量总体呈下降趋势,但平台期延长,下降缓慢,能量转换率的变化与总腺苷酸含量相似,在加用维拉帕米和Na^ -K^ 通道阻滞剂的联合用药组,ATP缓慢降低到初期的50％以下,ADP初期缓慢上升,4h后逐渐下降,AMP呈缓慢上升趋势;总腺苷酸含量和能量转换率均较维拉帕米组高,提示细胞的活性保持良好。结论：在低温存存成人肝细胞时加入维拉帕米和Na^ -K^ 通道阻滞剂可降低肝细胞的能量消耗,它们对细胞的保护具有协同作用。