脑室帽状腱膜下引流术治疗早产儿脑室内出血后脑积水的疗效分析CSCD

目的 探讨脑室帽状腱膜下(ventriculosubgaleal, VSG)引流术治疗早产儿脑室内出血后脑积水的安全性、可行性。方法 以2012年11月至2019年11月北京大学第三医院新生儿重症监护病房收治的脑室帽状腱膜下引流的脑室内出血后脑积水早产儿为研究对象。比较VSG引流术治疗前后患儿脑脊液蛋白、细胞数、头围变化情况。本组5例早产儿,胎龄(29.36±3.43)周;出生体重(1 560.00±665.85)g。行VSG时日龄9~39 d,中位数30(15,36)d。5例均为脑室内出血继发梗阻性脑积水;围产期并发疾病包括:窒息2例,新生儿呼吸窘迫综合征3例,动脉导管未闭4例,持续肺动脉高压3例,败血症1例,呼吸性酸中毒5例。结果 5例患儿共进行6次VSG分流术。6次置管过程顺利,VSG引流持续时间1~18个月,中位数8.75(4~17.25)个月。与VSG引流术前相比,患儿治疗后脑脊液蛋白水平逐渐下降[(14 152.67±10 857.27)/μL比(744.00±501.86)/μL],脑脊液细胞数及头围监测数值均较治疗前下降[(29.43±4.12)cm比(27.67±3.71)cm]。术后帽状腱膜下囊暂时性关闭1例,经调整位置后再次应用;堵管1例;无一例导管相关感染等其他并发症。5例均存活,1例中度智力低下,1例轻度智力低下,3例发育正常。结论 VSG引流术治疗早产儿脑室内出血后脑积水安全可行,能改善患儿预后,提高生存率,并发症较少且可控。     

中国Rett综合征患儿突变基因的亲源分析

Objective To identify the parental origin of methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2)gene mutations in Chinese patients with Rett syndrome. Methods Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in intron 3 of the MECP2 gene were analyzed by PCR and sequencing in 115 patients with Rett syndrome.Then sequencing of the SNP region was performed for the fathers of the patients who had at least one SNP,to determine which allele was from the father. Then allele-specific PCR was performed and the products were sequenced to see whether the allele from father or mother harbored the mutation. Results Seventy-six of the 115 patients had at least one SNP. Three hot SNPs were found in these patients. They were: IVS3+22C＞G, IVS3+266C＞T and IVS3+683C＞T. Among the 76 cases, 73 had a paternal origin of MECP2 mutations, and the other 3 had a maternal origin. There were multiple types of MECP2 mutation of the paternal origin, including 4 frame shift, 2 deletion and 67 point (56 C＞T, 6 C＞G, 2 A＞G, 2 G＞T and 1 A＞T) mutations. The mutation types of the 3 ptients with maternal origin included 2 frame shift and 1 point (C＞T) mutation. Conclusion In Chinese RTT patients, the MECP2 mutations are mostly of paternal origin.     

Rett综合征患儿甲基化CpG结合蛋白2基因和细胞周期依赖性激酶样5蛋白基因的突变

目的 了解Rett综合征(RTT)患儿甲基化CpG结合蛋白2基因(MECP2)和细胞周期依赖性激酶样5蛋白基因(CDKL5)突变及热点突变,建立适合临床诊断的检测方法和策略.方法 对1987至2007年北京大学第一医院儿科神经专业组诊断的177例散发RTT患儿抽取外周抗凝血提取DNA,用PCR-DNA测序方法对MECP2的全部外显子进行突变筛查,如未发现突变,用多重连接依赖的探针扩增(MLPA)法进行基因剂量分析.对MECP2未发现突变的患儿用变性高效液相色谱法(DHPLC)进行CDKL5突变筛查.结果 在177例患儿中发现145例MECP2突变,1例CDKL5突变,总的突变率82%.MECP2突变中错义突变频率最高(39%);其后依次为无义(28%)、移码(17%)和大片段缺失突变(14%).所有突变中8种最常见突变依次为p.T158M(13%)、p.R168X(12%)、c.806delG(7%)、p.R255X(6%)、p.R270X和p.R133C各(5%)、p.R306C(4%)、p.R106W(3%).11%的患儿存在一个或多个外显子的缺失.结论 中国RTT患儿MECP2突变谱和国外报道相似,有热点突变.c.806delG是中国人群特有的一个热点突变.     

新生儿狼疮并发脑积水一例

患儿男,2个月,主因"发现头面部红斑1月余、头围增大10天余"入院,患儿1月余前(生后3周左右)无明显诱因出现头面部红斑,开始为米粒大小红斑,压之褪色,后逐渐增大,发展为铜钱样大小的环形红斑,并扩展至胸部。家属诉患儿平时无抓挠红斑、不伴脱发,无典型面部蝶形红斑、无明显毛细血管扩张、无发热、未予诊治。10余天前患儿家属发现患儿头围进行性增大,具体数值未测,无嗜睡、无喷射性呕吐。患儿系第4胎第2产,孕38周,剖宫产,出生体重3250 g,生后母乳喂养。其母妊娠     

中国Rett综合征患儿突变基因的亲源分析

Objective To identify the parental origin of methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2)gene mutations in Chinese patients with Rett syndrome. Methods Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in intron 3 of the MECP2 gene were analyzed by PCR and sequencing in 115 patients with Rett syndrome.Then sequencing of the SNP region was performed for the fathers of the patients who had at least one SNP,to determine which allele was from the father. Then allele-specific PCR was performed and the products were sequenced to see whether the allele from father or mother harbored the mutation. Results Seventy-six of the 115 patients had at least one SNP. Three hot SNPs were found in these patients. They were: IVS3+22C＞G, IVS3+266C＞T and IVS3+683C＞T. Among the 76 cases, 73 had a paternal origin of MECP2 mutations, and the other 3 had a maternal origin. There were multiple types of MECP2 mutation of the paternal origin, including 4 frame shift, 2 deletion and 67 point (56 C＞T, 6 C＞G, 2 A＞G, 2 G＞T and 1 A＞T) mutations. The mutation types of the 3 ptients with maternal origin included 2 frame shift and 1 point (C＞T) mutation. Conclusion In Chinese RTT patients, the MECP2 mutations are mostly of paternal origin.     

中国Rett综合征患儿突变基因的亲源分析

目的 明确中国Rett综合征(Rett syndrome,RTT)患儿致病基因甲基化CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein 2,MECP2)的突变亲源.方法 对115例经基因突变分析证实存在MECP2突变的患儿进行第3内含子测序分析,寻找单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点.对发现SNP患儿行等位基因特异性PCR扩增,通过比较患儿及其父亲SNP碱基序列,判定患儿突变基因所在染色体亲源.结果 115例患儿中76例存在至少一种SNP.在中国RTT患儿中发现3个热点SNP.76例患儿中73例突变位于父源X染色体,3例突变位于母源X染色体.结论 我国RTT患儿MECP2突变以父源突变为主.     

Rett综合征的脑电图表现

Rett综合征为一种严重影响儿童精神运动发育的神经遗传性疾病,由位于Xq28的甲基化CpG结合蛋白2(MECP2)基因突变所致.国内对本病的临床、分子遗传学及发病机制等方面进行过一系列深入研究[1-3].现将1997至2007年北京大学第一医院儿科诊治的31例Rett综合征患儿的临床和脑电图特征进行回顾性研究,总结如下.     

Rett综合征患儿MECP2基因型和表型关系研究

目的 寻找中国Rett综合征(RTT)患儿甲基化CpG结合蛋白2基因(MECP2)突变的基因型和表型之间的相互关系,为临床诊断和治疗提供帮助.方法 对126例经分子遗传学方法诊断的RTT患儿的临床表型参照Kerr等和Scala等评分标准进行打分,采用SPSS 12.0软件包进行统计分析.结果 分析MECP2突变类型、基因功能区和表型的关系显示,位于基因不同功能区的突变:甲基化CpG结合区(MBD)、转录抑制区(TRD)和C末端(CTS)对RTT表型的影响差异无统计学意义(P>0.05);不同突变类型:错义、无义、移码和大片段缺失突变对RTT表型的影响差异无统计学意义(P>0.05).分析MECP2突变类型和基因功能区共同对表型的影响显示:同位于MBD的无义和错义突变相比较,前者临床严重性评分高于后者,差异有统计学意义(P=0.016),而位于TRD的无义和错义突变临床严重性评分之间差异无统计学意义(P>0.05);位于MBD和TRD的错义突变的临床严重性评分之间差异无统计学意义(P>0.05),位于MBD和TRD的无义突变的临床严重性评分之间差异无统计学意义(P>0.05).分析MECP2最常见突变类型和表型的关系显示:p.T158M、p.R168X、c.806delG和p.R255X对RTT表型总的影响差异无统计学意义(P>0.05),但在语言功能的受累程度上,以上4种突变之间差异有统计学意义(P=0.028),且语言能力受损的发生率差异也有统计学意义(P=0.019).结论 MECP2基因型和表型之间存在一些相互关系:位于MBD的无义突变病情较严重;在<5岁组中发生频率较高的4种突变对语言功能和语言能力受损发生率方面存在不同,其中p.R168X受损最重.     

2个Huntington病家系临床特征及CAG重复性分析

目的：探讨Huntington病(Huntington disease,HD)的临床和遗传特征。方法: 对收集的2个中国汉族HD家系患者的临床资料进行综合分析,应用聚合酶链式反应及基因扫描方法对其中9例家系成员的IT15基因的三核苷酸重复序列进行分析。结果: 在两个家系中确诊了6例患者（男女均有发病）,患者IT15 基因的基因型均为杂合子,致病CAG重复拷贝数介于40~78次。两个家系中子代较父代发病年龄提前,家系2中可见发病年龄与CAG重复拷贝数呈负相关。6例患者中有1例为少年型HD,其临床表现明显不同于成人型,以肌张力障碍为主要表现。结论: HD是一种由CAG重复序列异常扩增所致的神经变性病, 存在遗传早现现象;少年型HD的临床表现不同于成人型, CAG重复拷贝数与发病年龄及疾病严重程度有关。     

腹膜透析治疗超低出生体重儿急性肾功能损伤的临床分析

目的　总结腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）治疗超低出生体重儿急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）中存在的问题、原因及处理方法，以提高发生AKI的超低出生体重儿的救治能力。方法　回顾性分析北京大学第三医院新生儿重症监护病房2011年5月至2019年12月收治的7例经腹膜透析治疗AKI的超低出生体重儿的临床资料。 结果　7例PD治疗的AKI超低出生体重儿中，胎龄25～28周，出生体重（780～990）g；持续透析天数为2～18 d。3例出现置管处渗漏，2例发生腹膜炎。2例患儿治愈，3例生化指标好转，2例因高钾血症、心律失常死亡。7例患儿中5例透析前与透析后临床水肿、血肌酐、尿素氮、pH值、血钾均有好转。结论　腹膜透析是超低出生体重儿发生AKI时一种安全、有效、可行的治疗方法，等待患儿肾功能恢复，提高超低出生体重儿存活率。