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目的探讨二氧化硅纳米颗粒(Si O_2NPs)、二氧化钛纳米颗粒(Ti O_2NPs)、四氧化三铁纳米颗粒(Fe_3O_4NPs)对雄性大鼠的生殖毒性效应。方法将80只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为10组,分别为对照(生理盐水)组和1.5、4.5、13.5mg/kg Si O_2NPs、Ti O_2NPs、Fe_3O_4NPs染毒组,每组8只。采用非暴露气管插管滴注法进行染毒,染毒容积为1.0 ml/kg,隔日染毒1次,连续染毒4周。检测大鼠睾丸组织中乳酸脱氢酶同工酶-C4(LDH-C4)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活力和睾酮(T)含量以及附睾精子数量、精子存活率、精子畸形率。结果与对照组相比,4.5、13.5 mg/kg Si O_2NPs、Ti O_2NPs和Fe_3O_4NPs染毒组大鼠的精子数量和精子存活率均降低,而精子畸形率均升高,差异有统计学意义(P0.05);且随着Si O_2NPs、Ti O_2NPs和Fe_3O_4NPs染毒浓度的升高,大鼠精子数量和精子存活率均呈下降趋势,精子畸形率均呈上升趋势。与相同浓度的Si O_2NPs染毒组比较,13.5 mg/kg Ti O_2NPs染毒组大鼠的精子数量、精子存活率降低,而精子畸形率升高,差异均有统计学意义(P0.05);另外,13.5 mg/kg Ti O_2NPs染毒组大鼠的精子畸形率高于相同浓度的Fe_3O_4NPs染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,13.5 mg/kg Si O_2NPs、Ti O_2NPs、Fe_3O_4NPs染毒组大鼠睾丸LDH-C4、SDH的活力及4.5、13.5 mg/kg Si O_2NPs、Ti O_2NPs、Fe_3O_4NPs染毒组大鼠睾丸的T含量均降低,差异有统计学意义(P0.05);且随着Si O_2NPs、Ti O_2NPs和Fe_3O_4NPs染毒浓度的升高,大鼠睾丸LDH-C4、SDH活力和T含量均呈下降趋势。与相同浓度的Si O_2NPs染毒组比较,13.5 mg/kg Ti O_2NPs染毒组大鼠睾丸的LDH-C4活力和T含量均降低,差异有统计学意义(P0.05);13.5 mg/kg Ti O_2NPs染毒组大鼠睾丸T含量低于相同浓度的Fe_3O_4NPs染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。结论Si O_2NPs、Ti O_2NPs、Fe_3O_4NPs均可通过影响生殖系统关键酶和性激素水平引起大鼠的生殖毒性效应,且三种纳米颗粒物对大鼠的生殖毒性效应存在差异,以Ti O_2NPs最强。 相似文献
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目的 基于文献考证梳理健胃十味丸的功效,利用网络药理学和分子对接技术探讨健胃十味丸治疗慢性胃炎的作用机制。方法 通过较为系统的蒙古族医药文献考证,对健胃十味丸方剂组成与功能主治进行系统梳理;使用中药系统药理学与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库并结合文献补充筛选健胃十味丸中10味中药的主要化学成分和作用靶点;通过GeneCards和DisGeNET数据库获取慢性胃炎相关靶点;将药物与疾病共有靶点导入STRING在线平台构建潜在靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并应用DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,寻找其可能的作用通路;运用Cytoscape 3.7.1构建药物-活性成分-靶点网络并对网络进行拓扑分析;最后利用AutoDock Vina等软件对网络中度值较高的活性成分与核心靶点进行分子对接和可视化分析。结果 通过文献考证,明确健胃十味丸具有治疗消化系统疾病的作用;运用网络药理学筛选出槲皮素、山柰酚、木犀草素等39种活性成分和223个相关靶点,其中关键核心靶点为转录因子AP-1(JUN)、白细胞介素-6(IL-6)、胱天蛋白酶3(CASP3)、血管内皮生长因子(VEGFA)、环加氧酶2(PTGS2)、蛋白激酶B1(Akt1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白p53(TP53)、缺氧诱导因子1α(HIF1A)等;GO功能富集分析共得到650条富集结果,主要涉及细胞对凋亡过程的负调控、药物反应、基因表达的正调控、细胞外空隙、胞液、淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)家族蛋白复合物、细胞质核周区等生物过程的调节;KEGG通路分析共得到104条通路富集结果,主要涉及癌症通路、乙型肝炎、TNF信号通路、Toll样受体(TLR)信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体(NLR)信号通路、T细胞受体信号通路、p53信号通路等;分子对接结果显示主要活性成分与核心靶点结合力均较强,能够有效自由结合。结论 在明确健胃十味丸治疗作用的前提下,初步揭示了其可通过多途径、多靶点、多通路发挥治疗慢性胃炎的作用,为进一步研究其有效成分及分子机制提供依据。 相似文献
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目的研究稀土纳米氧化钕致16HBE细胞炎症反应中lncRNA表达的变化。方法以不同剂量纳米氧化钕(0、5、10、20、40、80、160、320μg/ml)处理16HBE细胞24、48和72 h,以CCK-8法测定细胞存活率,以ELISA测定IL-6和IL-8的表达;以10μg/ml纳米氧化钕处理16HBE细胞48 h,以微阵列检测其lncRNA表达,以荧光定量PCR验证10种差异表达明显的lncRNA。结果与对照组相比,纳米氧化钕分别处理16HBE细胞24、48和72 h后,0、5、10、20、40、80μg/ml剂量组细胞存活率无明显改变(P0.05),160、320μg/ml剂量组细胞存活率均明显降低(P0.01)。ELISA检测结果发现与对照组相比,纳米氧化钕处理48和72 h后IL-6和IL-8分泌明显增加(P0.01)。基因微阵列结果显示有925种lncRNA表达发生改变,其中上调lncRNA有326种,下调有599种。与对照组比较,LOC105373796相对表达量上调到206%(P0.01),且胞浆胞核定位显示该基因主要位于细胞核中表达。结论纳米氧化钕致16HBE细胞炎症反应中,lncRNA表达谱发生改变,其中LOC105373796上调明显,可能发挥促炎作用。 相似文献
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目的:探讨某焦化厂存在的化学有害因素,确定其风险级别及对劳动者健康的影响程度,评价职业病危害防护措施及其效果,并提出职业卫生补充措施。方法:采用现场调查、风险分析、检测检验等方法进行分析。结果:某焦化厂主要生产性毒物为苯、甲苯、二甲苯、氨、一氧化碳等,精苯车间装车泵房、洗涤泵房、大槽区、洗涤碱油分离器、小槽区、蒸馏塔塔区苯短时间接触浓度超标,精苯车间大槽区甲苯、二甲苯联合作用浓度超标,回收车间氨、甲苯、二甲苯联合作用浓度超标;该厂一氧化碳、苯暴露为高风险;甲苯、二甲苯暴露为中等风险。结论:该厂存在大量有害化学因素,且一氧化碳、苯暴露为高风险,应科学治理,将风险控制在可接受水平。 相似文献
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