骨髓增生异常综合征合并骨髓纤维化和Jak2基因突变1例

患者,男,82岁,因发现三系减少2个月,反复气促10 d于2014年4月22日入院。2个月前患者因排尿困难入住我院泌尿外科发现三系减少,入院血常规：WBC 2.08×109· L－1,Hb 78 g／L, Plt 11×109· L－1。患者拒绝骨髓穿刺等检查,入院3 d后签字出院。10 d前因气促、双下肢水肿再次入院,血常规：WBC 1.59×109· L－1, Hb 53 g／L, Plt 12×109· L－1。入院体格检查：贫血貌,瘀点瘀斑未见,浅表淋巴结未及,胸骨无压痛,双肺可及湿啰音,肝脾无肿大,双下肢中度水肿,指凹征（＋）。既往史：2型糖尿病病史10年余,口服降糖药物治疗,有长期不明原因血小板减少［Plt（40～50）×109· L－1］病史2年余。其余个人、婚育、家族史无特殊。入院常规检查生化全套：血肌酐120μmol／L,尿酸387μmol／L,总胆红素15.5μmol／L,间接胆红素7.10μmol／L,直接胆红素8.4μmol／L,总蛋白66.4 g／L,白蛋白28.2 g／L,乳酸脱氢酶203 U／L,碱性磷酸酶98 U／L,谷草转氨酶9.2 U／L,谷丙转氨酶3.6 U／L,总钙1.94 mmol／L;叶酸11.27 nmol／L,维生素B12325.1 pmol／L,铁蛋白748.7 ng／mL;结合珠蛋白2.16 g／L;Ham′s酸溶血试验阴性;Pro－BNP（ S）465 pg／mL;自身抗体全套阴性;体液免疫6项：C30.822 g／L,C40.185 g／L,IgG 14.6 g／L, IgM 0.298 g／L, IgE 57.67 ng／mL, IgA 3.54 g／L,Lam 221.0 mg／dL,Kap 341.0 mg／dL;腹部B超：肝胆脾胰未见异常。血液专科检查：骨髓穿刺（髂后）：取材一般,骨髓增生减少,红系占26％,相对升高,中晚幼红可见病态造血。组化：PAS个别幼红弱阳性。血片：白细胞减少,见有核红4个。免疫分型：粒系41％,单核8％,淋巴42％,有核红2％,未见显著异常抗原表达。核型分析：46XY＋1,der（1,7）（q10;p10）［7］;Jak2基因突变（＋）;骨髓活检：造血面积占5％～30％,可见三系细胞,数量均明显减少,纤维组织增生明显,免疫组化：CD3、CD5、CD20、CD79α均阴性, CD117散在阳性,MPO部分阳性,CD61巨核细胞阳性,Ki－67阳性率20％,Ag染色：网状纤维丰富。考虑：骨髓纤维化。结合患者病史及目前检查讨论后诊断为骨髓增生异常综合征（ MDS）。     

STI571、三氧化二砷和Velcade对bcr/abl+-CD34+细胞增殖、凋亡的影响

目的 研究STI571、三氧化二砷(As2O3)和Velcade在单独及联合应用时对bcr/abl -CD34 细胞增殖、凋亡的影响.方法 提取慢性粒细胞白血病患者骨髓的bcr/abl -CD34 细胞,用STI571、As2O3、Velcade单独及联合处理96 h,通过CCK-8分析及流式细胞术分别检测细胞增殖、凋亡的变化,并用Hoechst33342染色及荧光显微镜技术观察凋亡细胞形态学改变.同时检测上述方案对正常骨髓CD34 细胞的抑制作用.结果 STI571、As2O3及Velcade对bcr/abl -CD34 细胞的作用呈剂量依赖性,其中在低浓度时以抑制增殖作用为主,促凋亡作用不明显.当0.25～2 μmol/L STI571分别与2.5 μmol/LAs2O3及15nmol/L Velcade联合后,抑制率和凋亡率均显著提高,呈相加或协同作用,且对正常CD34 细胞的抑制作用无进一步增强.结论 As2O3及Velcade与STI571联合能够增强对BCR/ABL -CD34 细胞的作用,具有一定临床意义.     

蛋白酶体抑制剂的抗肿瘤机制及其在白血病治疗中的应用

蛋白酶体抑制剂是一种新型的肿瘤靶向治疗药物,其通过阻断泛素-蛋白酶体通路,影响细胞内多个短周期蛋白的降解,诱导细胞凋亡,在体内、外均已显示出良好的抗肿瘤效应。研究表明蛋白酶体抑制刺主要通过抑制NF_(-k)B的激活、稳定P_(53)等蛋白的表达等机制促进细胞的凋亡。     

硼替佐米或联合三氧化二砷诱导HL-60细胞凋亡实验研究

目的 探讨硼替佐米单独或联合三氧化二砷对HL-60细胞凋亡的影响.方法 不同浓度硼替佐米、三氧化二砷处理细胞12～48 h,采用MTT比色法检测细胞增殖活性;DNA凝胶电泳、细胞形态学观察、流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 10～50 nmol/L硼替佐米可有效抑制HL-60细胞增殖,并诱导其发生凋亡.其中10nmol/L剂量处理12 h,即有细胞凋亡发生,延长作用时间或增加药物剂量,细胞凋亡率明显增加.选择15 μmol/L三氧化二砷与10nmol/L硼替佐米联合应用,可见HL-60细胞凋亡率比两种药物单独使用时显著增加.结论 硼替佐米对HL-60细胞存在时间和剂量依赖性的细胞凋亡效应,与三氧化二砷联合具有明显的协同作用.     

硼替佐米或联合三氧化二砷治疗HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠的实验研究

目的 探讨硼替佐米(Bor)单独和联合三氧化二砷(As2O3)对HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠的抗瘤作用、作用机制及药物毒性.方法 建立皮下移植瘤裸鼠模型,随机分为4组,即生理盐水(NS)组、Bor单药组、As2O3单药组、Bor联合As2O3组,比较各组的抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对移植瘤进行细胞凋亡和免疫组化检测.结果 Bor单独或联合As2O3均能抑制移植瘤生长和延长裸鼠生存时间,并诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其增殖,其中以联合用药组效果最好,且未引起重要脏器损害.结论 Bor联合As2O3对HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠具有显著的抗瘤作用,此作用可能与诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其增殖有关,且无明显毒副作用.     

卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染27例临床研究

卡泊芬净是第一个上市的棘白菌素类广谱抗真菌药物,对难治性侵袭性念珠菌和曲霉菌感染治疗有效,且有较好的耐受性.我们对2005年1月至2006年9月收治的34例侵袭性真菌感染(IFI)患者应用了卡泊芬净治疗,现将疗程≥3d并资料完整的27例总结如下.     

抗CD45单克隆抗体在恶性血液病治疗中的研究进展

CD45分子广泛表达于各种造血细胞表面,在淋巴细胞发育、T细胞活化和细胞信号转导等多个方面发挥着重要作用.目前其单克隆抗体主要应用于血液系统疾病的免疫分型检测；在恶性血液病治疗方面,已有文献报道抗CD45单抗可有效清除淋巴细胞、抑制排斥反应和诱导免疫耐受,同时作为载体与各种偶联物联合发挥靶向抗肿瘤作用.     

含地西他滨方案治疗80岁以上急性白血病患者四例并文献复习

目的：分析含地西他滨化疗方案对80岁以上急性白血病患者的疗效及安全性。方法应用含地西他滨化疗方案治疗80岁以上初发急性白血病患者4例,分析疗效及患者不良反应,并进行文献复习。结果4例患者共接受8个疗程治疗,不良反应轻微,患者耐受性良好。1个疗程完全缓解（CR）2例,2个疗程CR 1例,未缓解（NR）1例,生存时间33～225 d。主要不良反应为3～4级骨髓抑制、粒细胞缺乏、发热和肺炎。结论地西他滨可安全、有效地应用于老年急性白血病患者,可作为该类患者的治疗选择。     

硼替佐米单用或联合三尖杉酯碱体外诱导HL-60细胞凋亡实验研究

本研究探讨硼替佐米（bortezomib,Bor）单用或联合三尖杉酯碱（harringtonine,HT）对HL-60细胞凋亡的影响。以不同浓度Bor、HT处理HL-60细胞12-48小时,采用MTT比色法检测细胞增殖活性,以DNA凝胶电泳、荧光显微镜检、流式细胞术检测细胞凋亡。结果表明：10-50nmol/LBor可有效抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡。其中10nmol/L剂量处理12小时即有细胞凋亡发生,延长作用时间或增加药物剂量可使细胞凋亡率明显增加。30nmol/LHT与10nmol/LBor联合应用时,可见HL-60细胞凋亡率比两种药物单独使用时显著增加。结论：Bor对HL-60细胞具有时间和剂量依赖性的细胞凋亡诱导效应,与HT联合应用有明显的协同作用。