慢性乙型肝炎治疗的药物发展

正目前抗病毒治疗明显改善慢性乙型肝炎(CHB)患者病情的进展。然而,由于持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA),停止治疗后可能发生病毒再激活。近年,针对乙型肝炎病毒(HBV)复制周期和病毒-宿主相互作用的研究,开发了许多以病毒和宿主为靶点的新药物来治疗CHB。在这篇综述中,我们讨论目前正处于CHB治疗临床试验阶段和处于评估及发现阶段的药物和策略。     

甲醛固定石蜡包埋子宫内膜癌变组织中microRNA-29b表达及其临床意义

目的探讨以甲醛固定石蜡包埋组织为材料、实时荧光定量PCR技术检测子宫内膜癌变组织中microR-NA-29b表达的可行性及其临床意义。方法选取甲醛固定石蜡包埋组织96份,其中正常子宫内膜16份,不典型增生内膜20份、子宫内膜癌60份。设计microRNA-29b和U6的茎环结构反转录引物和PCR扩增引物,以U6为内参,利用SYBR green实时荧光定量PCR技术检测子宫内膜癌变组织中microRNA-29b的含量,分析microRNA-29b在癌变组织中的表达及其与临床病理特征的关系。结果 microRNA-29b在甲醛固定石蜡包埋组织中有表达;mi-croRNA-29b在子宫内膜癌组织中的表达低于正常内膜及不典型增生内膜(P均<0.05);microRNA-29b表达与病理分期及有无淋巴结转移有关(P均<0.05)。结论可以利用甲醛固定石蜡包埋组织进行microRNA-29b的相关研究;microRNA-29b在子宫内膜癌变组织中表达的差异可能与子宫内膜癌的发生、发展有关,对子宫内膜癌的早期诊断、预后评估可能有一定的指导意义。     

MELD-EHBF模型建立及其对ACLF预后价值

目的建立无创有效肝血流量(EHBF)联合MELD模型,并评估其对慢加急性肝功能衰竭(ACLF)预后价值。方法 63例ACLF患者,确诊后24 h内采用PDD法测定EHBF、ICGR15值,同时记录24 h内各项临床实验室指标。以3个月内是否存活分死亡组(21例)和生存组(42例),采用Logistic回归分析建立MELD-EHBF模型,并研判其短期预后价值。结果将MELD评分与EHBF引入Logistic回归分析建立EHBF-MELD模型公式:ln(P1-P)=0.18×MELD-1.03×EHBF×102-3.29。COX回归模型比较MELD-EHBF、CTP、MELD、MELD-Na、MELD-ICG,显示MELD-EHBF模型最大似然卡方值最高和AIC值最小。MELD-EHBF ROC曲线下面积0.756(95%CI:0.632,0.856),临界值为51.77,敏感度47.6%,特异度为95.2%。以MELD-EHBF的ROC曲线下面积最大,明显优于CTP评分和KCH标准(P0.05),亦优于MELD和EHBF(P0.05)。结论 MELD-EHBF模型对ACLF患者短期预后有较好预测价值,优于单一的MELD和EHBF。     

医护患一体化心理护理模式在食管癌放化疗患者中的应用效果

目的：分析医护患一体化心理护理模式在食管癌放化疗患者中的应用效果。方法：选取2020年6月—2022年12月期间徐州市肿瘤医院收治的80例食管癌放化疗患者作为研究对象，根据随机数字表法分为两组，各40例。对照组采用常规护理，观察组采用医护患一体化心理护理模式。比较两组护理效果。结果：护理后，观察组焦虑、抑郁评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)；观察组吞咽困难、疼痛、反流、咽口水、梗阻、口干、食欲减退、咳嗽、语言评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P=0.001)。结论：医护患一体化心理护理模式在食管癌放化疗患者中的应用效果显著，可减轻患者负性心理，提高生活质量，降低不良反应发生率。     

Ⅱ型糖尿病与相关因素

糖尿病,特别是Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病,NIDDM)与癌症、冠心病及骨质疏松一样,是改变传统生活习惯及社会现代化所带来的不良后果之一。目前已成为世界第5位死亡原因,全球糖尿病患者约1.32亿,预计2010年将可能达到2.4亿,2025年可能达到2.99亿。增加的新病例将有三分之二在发展中国家。主要是中国,亚洲及非洲发展中国家。 我国改革开放以来,人们的饮食生活习惯改变很大,体力活动下降及老龄人口的增加,糖尿病患者已从1980年1％增加到3.21％,每年增加近100万的新病例。近年来,人们逐渐发现一些因素与糖尿病发病有关,下面把一些比较公认的糖尿病病因分述如下。1 膳食因素与NIDDM的关系     

熊去氧胆酸治疗中重度药物性肝损伤的疗效分析

目的回顾性分析熊去氧胆酸(UDCA)治疗中重度药物性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)的疗效。方法采用同期非随机对照方法进行回顾性研究。依照国际严重不良反应协会(iSAEC)关于DILI的生化学诊断标准,筛选出近五年明确判断为中重度DILI患者79例,其中,治疗组37例,采用常规保肝降酶加UDCA治疗,对照组42例,采用常规保肝降酶治疗。观察治疗前后两组临床症状及生化指标的变化,并分析临床分型对UDCA临床疗效的影响。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。结果两组基线的主要指标均有可比性,治疗后各项生化指标均明显好转,第2周开始治疗组的总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)下降差值明显大于对照组(P0.05),胆汁酸下降差值于第3周明显大于对照组(P=0.018)。TBil、DBil和胆汁酸的动态曲线提示治疗组各指标的下降速度快于对照组(P0.05)。肝细胞型DILI患者中,两组TBil、DBil、GGT和胆汁酸的动态曲线均存在统计学意义,治疗组下降斜率明显大于对照组(P0.05)。结论 UDCA可加快中重度DILI患者TB、DB、胆汁酸和GGT的恢复,在肝细胞型病例中疗效可能更好,但需持续治疗2周以上。     

药物淋巴细胞刺激试验在药物性肝损伤诊断中的意义

目的评估药物淋巴细胞刺激试验(drug lymphocyte stimulation test,DLST)对药物性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)临床诊断的意义。方法对84例临床诊断为DILI、17例疑诊、17例有服药史的非DILI患者行DLST检测,结合其人口学资料、临床分型、临床生化指标等进行非随机对照的回顾性分析,进一步评价DLST在临床的应用价值。结果 101例临床诊断或疑诊DILI患者中,共36例DLST阳性,DLST特异度为98.6%,在所有DILI患者中(包括过敏特异质和遗传特异质)敏感度35.6%。DLST阳性与RUCAM有较好的相关性(P=0.015)。结论药物淋巴细胞刺激试验对药物导致的肝损伤具有较高的诊断特异性,结合RUCAM评分可提高DILI的诊断标准性。     

有效肝血流量对慢加急性肝功能衰竭短期预后评估

目的探索有效肝血流量(EHBF)对慢加急性肝功能衰竭(ACLF)短期预后评估价值。方法回顾性分析63例ACLF患者的临床资料,以3个月内死亡为终点,在确诊ACLF后24 h内采用脉搏染料光密度法测定EHBF、ICGR15值,同时记录24 h内各项临床化验指标。结果 63例患者中21例死亡;EHBF与ALT、TBil、DBil、Alb、GGT有较好的相关性(r=-0.26、-0.37、-0.34、-0.29、0.48);提示EHBF是影响ACLF预后的主要相关因素之一,EHBF ROC曲线下面积为0.669(95%CI:0.539~0.782),与MELD评分0.711(95%CI:0.510~0.758,P=0.07)相比无显著差异,而明显优于CTP分级的0.581(95%CI:0.495~0.738,P0.01)和KCH标准0.554(95%CI:0.458~0.722,P0.01);EHBF ROC曲线截断值对预后预测也有一定价值,当EHBF≤0.221时病死率为44.7%,EHBF0.221时为16%(χ2=5.6,P=0.018)。结论 EHBF能较准确预测ACLF患者的短期预后。     

人S100 A9重组腺病毒载体的构建和鉴定

目的制备人S100A9(hS100A9)重组腺病毒载体,为进一步研究人S100A9蛋白的分子生物学作用奠定基础。方法从pHAHA-hS100A9中PCR扩增hS100A9片段,亚克隆至穿梭质粒pAdTrack-TOX,获得重组穿梭质粒pAdTrack-TOX-hS100A9。酶切、聚合酶链反应(PCR)及测序鉴定正确后经PmeⅠ酶切电转入AdEasier感受态细胞,获得重组腺病毒质粒pAdhS100A9,该质粒经PacⅠ酶切后由脂质体转染至HEK293细胞中包装扩增重组腺病毒并进行滴度测定,最后通过PCR及蛋白印迹法(Western blot)鉴定重组腺病毒。结果正确扩增出hS100A9基因;重组穿梭质粒pAdTrack-TOX-hS100A9均及重组腺病毒质粒pAdhS100A9构建成功,并在HEK293细胞中成功包装且扩增后滴度为1 010 I U/mL;重组腺病毒AdhS100A9在HEK293细胞中成功转录和表达。结论用pAdEasy系统成功构建hS100A9重组腺病毒载体,为探讨其生物学作用奠定了基础。     

香菇多糖、地黄煎影响小鼠免疫及内分泌功能的比较研究

目的 :探讨香菇多糖与地黄煎对机体免疫及内分泌网络调节作用。方法 :采用KM雌性小白鼠随机分为4组:正常对照组、免疫低下模型组、免疫低下+香菇多糖(10 mg.kg-1)和免疫低下+地黄煎(10.4 g.kg-1)组。除正常对照组外,其余各组采用腹腔注射环磷酰胺造成小鼠免疫低下模型,各组分别按设计剂量连续给药1周。运用HE染色、酶联免疫吸附法(ELISA)等一系列方法观察小鼠卵巢和胸腺的形态变化,检测血清中IL-1α和雌二醇(E2)含量。结果 (:1)HE染色观察模型组胸腺狭窄细长,髓质明显萎缩,皮质较厚,生发中心减少,用药后均有不同程度的改善,其中以香菇多糖更为明显。模型组小鼠卵泡形状不规则,原始卵泡明显减少,闭锁卵泡增多,用药后可见多个闭锁卵泡和生长卵泡,其中地黄煎组可见多个原始卵泡;(2)ELISA检测血清中IL-1α含量模型组明显低于正常组,香菇多糖和地黄煎能不同程度提高IL-1α含量(免疫低下+香菇多糖组:175.81±46.00,免疫低下+地黄煎组:172.93±40.91),但明显低于正常组。E2含量模型组相比正常组并无明显降低,香菇多糖组与模型组比较无明显降低,而地黄煎组明显低于模型组。结论 :香菇多糖和地黄煎可不同程度提高小鼠免疫功能及调节内分泌的功能,各有偏颇。