马来酸噻吗洛尔温敏凝胶的制备及体外透皮考察

摘要：目的:制备马来酸噻吗洛尔温敏凝胶,并考察其体外透皮性能。方法:以泊洛沙姆P407和P188为基质,噻酮/薄荷脑为促透剂,冷溶法制备马来酸噻吗洛尔温敏凝胶;以外观性状、涂展性、凝胶温度、均匀度、离心度为综合观察指标,采用Plackett-Burman设计优化处方; HPLC法测定的马来酸噻吗洛尔含量。采用Franz扩散池法和匀浆法考察离体大鼠皮肤中药物的扩散性能和皮肤滞留量。结果:马来酸噻吗洛尔温敏凝胶最优处方:马来酸噻吗洛尔含量为3%,薄荷脑-噻酮(1∶1)1%,泊洛沙姆P407 20.25%,泊洛沙姆P188 0.5%。制得马来酸噻吗洛尔温敏凝胶均匀细腻、稳定性好。透皮试验表明,凝胶组12 h累计渗透量(Q12h)为(725.94±12.06)μg·cm-2,与溶液组相比有显著差异(P<0.05);凝胶组稳态透皮速率(Jss)是溶液组的2.26倍;凝胶组释药行为更为持续、稳定,更易于达到起效浓度。结论:马来酸噻吗洛尔温敏凝胶处方设计合理,质量可控,有望成为婴幼儿血管瘤新的给药新制剂。     

脂质体VEGFR2胞外区基因肿瘤疫苗的制备及其免疫激活体外抗肿瘤活性研究

目的:制备脂质体(LP)携带VEGFR2胞外区(exVEGFR2)肿瘤抗原pCMV质粒复合物基因疫苗,为肿瘤免疫治疗提供新的主动免疫疗法。方法:RT-PCR扩增含2个KpnⅠ和XbaⅠ限制性酶切位点的exVEGFR2序列,将其与pCMV质粒连接,构建pCMV/exVEGFR2质粒。Western blot检测exVEGFR2体外表达水平。用制备好的脂质体pCMV/exVEGFR2复合物(LP-pCMV/exVEGFR2)免疫C57BL/6小鼠,ELISA法检测其免疫激活活性。利用51 Cr释放实验分析CTLs介导的细胞毒活性。结果:成功扩增到exVEGFR2序列,并构建pCMV/exVEGFR2质粒;只有在pCMV/exVEGFR2转染COS-7细胞中,检测到与目的蛋白序列大小一致的相对分子质量为90000的VEGFR2特异性条带。LP-pCMV/exVEGFR2免疫小鼠6周后,ELISA法检测到强烈的特异性抗VEGFR2免疫激活效应;其免疫T细胞能够有效地介导体外VEGFR2阳性的CT-26结肠癌细胞毒性。结论:LP-pCMV/exVEGFR2能够有效地激活小鼠产生特异性抗VEGFR2免疫应答效应,并产生体外抗肿瘤细胞免疫毒性,为后期研究主动免疫治疗VEGFR2阳性肿瘤奠定实验基础。     

载药纳米粒透过血脑屏障机制的研究进展

血脑屏障是维持中枢神经系统内环境稳定的结构基础,有效保护脑组织避免外源性有害物质侵害,但也阻碍许多治疗药物进入脑内,限制了中枢神经系统药物的临床应用。如何有效透过血脑屏障成为此类药物发挥治疗作用的关键环节。纳米粒作为一种新型药物载体,能携载药物透过血脑屏障进入脑组织,提高脑内药物浓度,实现脑内靶向给药。本文对载药纳米粒及其透过血脑屏障机制的研究进展作一综述。     

罗红霉素对家兔体内格列吡嗪药动学的影响

目的:研究罗红霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列吡嗪胶囊代谢的影响。方法:健康对照组家兔和糖尿病组家兔各5只,每只口服格列吡嗪5mg。经2周清洗期后,每只家兔口服罗红霉素50.0mg,每天2次,持续3天,第4天口服相同剂量格列吡嗪。所有家兔均在给予格列吡嗪前及给药后0.5、1.5、3、5、7、9、11、24、35h,经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各时间点格列吡嗪的血药浓度,测得的血药浓度结果用药动学软件DAS 2.0进行曲线拟合,采用自身对照法分析给予罗红霉素前后格列吡嗪药动学的变化。结果:格列吡嗪在家兔体内的药动学符合单室模型,健康对照组家兔单用格列吡嗪,其t1/2、Cmax、AUC分别为(2.9±0.4)h,(5815±940)μg/L,(58919±860)μg.h.L-1;加用罗红霉素后其t1/2、Cmax、AUC分别为(3.5±0.9)h,(6165±764),(76515±1830)μg.h.L-1。糖尿病组家兔单用格列吡嗪,其t1/2、Cmax、AUC分别为(1.7±0.4)h,(4307±580)μg/L,(32469±786)μg.h.L-1;加用罗红霉素后其t1/2、Cmax、AUC分别为(3.2±1.5)h,(8531±1479)μg/L,(76489±1588)μg.h.L-1。给予罗红霉素前后格列吡嗪的t1/2、Cmax、AUC差异均存有统计学意义(P<0.05)。结论:罗红霉素对家兔体内格列吡嗪的药动学有明显的影响,临床合用两药时需要注意调整剂量以防发生低血糖危害。     

氯氮平药代动力学影响因素的研究进展

通过查阅近年来氯氮平药代动力学的文献,对其药代动力学及影响因素方面研究作一综述,尽可能避免氯氮平有可能影响其代谢和药代动力学的各种因素,为临床应用提供参考。     

载药纳米粒透过血脑屏障机制的研究进展

血脑屏障是维持中枢神经系统内环境稳定的结构基础,有效保护脑组织避免外源性有害物质侵害,但也阻碍许多治疗药物进入脑内,限制了中枢神经系统药物的临床应用。如何有效透过血脑屏障成为此类药物发挥治疗作用的关键环节。纳米粒作为一种新型药物载体,能携载药物透过血脑屏障进入脑组织,提高脑内药物浓度,实现脑内靶向给药。本文对载药纳米粒及其透过血脑屏障机制的研究进展作一综述。     

胰岛素黏膜给药系统研究进展

几十年来,人们为了提高INS的疗效,不断改进INS的剂型,随着新技术和吸收促进剂的发展,INS非注射给药途径,如黏膜给药系统也在不断发展。由于注射给药病人依从性差,非注射途径应用INS一直是人们探索的理想途径。本文就目前INS黏膜给药系统研究进展进行综述。     

自组装纳米粒及其作为药物载体的研究进展

自组装纳米粒具有粒径小、长循环和独特的体内分布等特点,为有效克服生理屏障和为药物靶向传递提供了很好的前景。综述了自组装纳米粒的形成原理和特点、处方组成、制备方法及其在药物载体方面的应用。     

乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床观察

目的回顾性观察、分析乌司他丁（UTI）治疗急性胰腺炎（AP）的临床疗效。方法将60例AP患者随机分为治疗组60例和对照组30例,两组均给予常规治疗,治疗组在此基础上加用乌司他丁治疗。结果①治疗组轻症的总有效率为100%,与对照组（总有效率为96.2%）比较无显著性差异（P〉0.05）,但治疗组轻症的痊愈率（72.0%）则显著优于对照组的42.3%（P〈0.05）。②治疗组重症的总有效率为80.0%,对照组重症的总有效率为50.0%,两者比较差异有显著性（P〈0.05）,治疗组重症的痊愈率（20.0%）也显著优于对照（0.0%））。结论乌司他丁是治疗急性胰腺炎的安全而有效的药物之一,可以尽早使用,提高疗效。     

微透析技术及其在经皮给药系统中的应用

综述了经皮微透析技术及其近年来在经皮给药系统中的应用,包括经皮吸收药物的药动学研究及生物利用度和生物等效性评价。