基因多态性与他莫昔芬代谢的相关研究进展

他莫昔芬(tamoxifen,TAM),作为预防及治疗雌激素受体(estrogen receptor, ER)阳性乳腺癌内分泌治疗的一线药物,其在临床应用中存在明显的个体差异。这与其药物代谢过程中细胞色素P450酶系(cydochrome P450,CYP)、磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)、葡萄路醛酸转移酶(UDP-glucuronosyl transferase,UGT)、黄素单氧化酶成员(flavin-containing monooxygenases,FMOs)和人类ABC转运蛋白等酶系的基因多态性密切相关。TAM的药物基因组学已在临床应用中起到一定作用,随着其研究不断深入,基因多态性对TAM疗效的影响,将为临床治疗的个体化用药提供更多的理论依据。     

中国冠心病患者ApoE基因型和高敏C反应蛋白临床相关性研究

目的探讨中国冠心病患者ApoE基因型和血清高敏C反应蛋白的表达及其临床意义。方法选取2015年6月至2018年5月收入的103例冠心病患者,对其进行ApoE基因型测定。根据ApoE基因型检测结果,将研究对象划分为E2/E3,E3/E3,E3/E4+E4/E4三组,对各组研究对象行血清高敏C反应蛋白浓度的检测,并进行统计学分析。结果E2/E3,E3/E3,E3/E4+E4/E4三组不同基因型患者其hs-CRP浓度为非正态分布,经轶和检验后,其轶值分别为64. 85,51. 40,和44. 82,呈现逐步降低趋势,三者间差异无统计学意义(P=0. 195)。结论在中国冠心病患者中,携带不同ApoE基因型患者其hs-CRP浓度虽无差异,但仍呈现了以E2/E3,E3/E3,E3/E4+E4/E4基因型为递减的趋势,说明携带E4基因型患者其生成CRP能力较低。在临床中,若能及时关注E4基因型患者hs-CRP浓度升高情况,可协助医务工作者判断疾病进程,更好的实现精准化治疗。     

下调G3BP对抑制肿瘤细胞迁移能力的研究

目的探讨利用siRNA和靶向G3BP的多肽药物下调G3BP后对多种肿瘤细胞迁移能力的影响。方法采用人纤维肉瘤HT1080细胞、乳腺癌MCF-7细胞以及人非小细胞肺癌H1299细胞,应用siRNA特异性干扰G3BP后,通过划痕实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影响;用多肽药物GAP161作用于肿瘤细胞后,利用划痕实验以及Transwell迁移实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影响;在MCF-7细胞中高表达G3BP1,在MDA-MB-231细胞中用siRNA下调G3BP1后,采用人全基因芯片分析G3BP1高表达和低表达后的基因表达谱,并进行信号通路分析。结果 siRNA特异性下敲G3BP1和G3BP2后,HT1080、MCF-7和H1299细胞的迁移能力显著降低。利用靶向G3BP的特异性多肽药物GAP161作用于多种肿瘤细胞后,肿瘤细胞的迁移能力显著下调。全基因组芯片分析表明:多个基因同时在G3BP1高表达和低表达组中发生变化,该变化与细胞迁移相关的细胞黏附、整合素、MAPK等信号通路有关。结论 G3BP下调后能够显著降低肿瘤细胞的迁移能力。靶向G3BP的多肽药物具有显著抑制肿瘤细胞迁移的作用。下调或者高表达G3BP后可通过下调或者上调多种与细胞黏附、整合素、MAPK等信号通路相关基因发挥作用。     

低分子海藻酸钾降压作用及药动学的实验研究

目的 研究低分子海藻酸钾对自发性高血压大鼠(SHRs)血压的影响及其在小鼠体内的药动学规律.方法 采用尾脉搏间接测压法测定SHRs收缩压,40只大鼠随机分为5组:空白溶媒对照组、氢氯噻嗪片剂组(6.25 mg/kg)、低分子海藻酸钾高剂量、中剂量和低剂量组(500、250、100 mg/kg),每天灌胃给药,连续给药28 d;每周测量血压,并观察停药后3 d、6 d的血压变化.KM种小鼠灌服3H-低分子海藻酸钾100 mg/kg (74 MBq/kg),分别于给药后2、5、10、20、30 min 以及1、2、4、6、12、24、48、72、96、120、144 h尾部取血,测定样品放射性活性,经DAS 2.0软件拟合低分子海藻酸钾口服给药在小鼠体内的药动学参数.结果 与同期溶媒对照组比较,连续给药21 d和28 d,氢氯噻嗪和低分子海藻酸钾3个剂量组的SHRs血压水平均降低(P＜0.01);停药3 d和6 d时,6.25 mg/kg氢氯噻嗪的降压作用消失(P＞0.05);在停药3 d时,低分子海藻酸钾高、中、低3个剂量组的收缩压均低于同期溶媒对照组(P＜0.05或P＜0.01);停药6 d时,250及500 mg/kg低分子海藻酸钾仍可降低SHRs血压水平(P＜0.01).低分子海藻酸钾灌胃给药后在小鼠体内药动学规律符合二室模型,吸收相半衰期为2.76 h,分布相半衰期为42.30 h,消除相半衰期为42.31 h,体内半衰期为36.28 h.结论 低分子海藻酸钾连续口服给药可剂量依赖性地降低SHRs血压,且停药6 d仍呈现持续的降压作用,这可能与低分子海藻酸钾口服给药后体内消除缓慢有关.     

虎杖提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用

目的研究虎杖水溶性提取物对α-葡萄糖苷酶的作用。方法采用大孔吸附树脂柱色谱法进行虎杖水溶性总提取物初步分离,研究其总提取物和不同组分对α-葡萄糖苷酶活性的影响及其抑制反应的类型。结果虎杖总提取物(RRPC)与30%醇洗脱物(RRPCⅡ)对α-葡萄糖苷酶的IC50分别为74、15μg/mL,而蒸馏水(RRPCⅠ)、50%乙醇(RRPCⅢ)、70%乙醇(RRPCⅣ)、95%乙醇(RRPCⅤ)洗脱物的IC50均大于200μg/mL。结论RRPC及RRPCⅡ能显著抑制α-葡萄糖苷酶活性,RRPCⅡ的抑制机制为可逆性的非竞争性抑制。     

海藻提取物对链脲霉素糖尿病大鼠的降血糖作用

目的 研究海藻提取物对正常大鼠和糖尿病大鼠血糖的影响.方法 选用链脲霉素糖尿病大鼠为模型,观察海藻提取物对糖尿病模型大鼠的空腹血糖、糖耐量、体重、摄食量、饮水量、尿量和糖化血红蛋白的影响.结果 海藻提取物能降低糖尿病大鼠的空腹血糖;能改善糖尿病大鼠的糖耐量;对糖尿病大鼠体重的降低有一定的改善作用;对糖尿病大鼠的摄食量、饮水量和尿量的增加有一定降低作用;提高剂组的糖化血红蛋白给药后28 d与模型组比较有显著性差异.结论 海藻提取物能有效地缓解链脲霉素诱发的糖尿病大鼠的高血糖症状.     

表没食子儿茶素没食子酸酯对胆汁淤积性大鼠全基因表达谱的影响

目的:利用大鼠全基因组芯片检测表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对胆管结扎肝纤维化大鼠基因表达的影响并进行评价和研究。方法:使用胆管结扎的方法造胆汁淤积型的肝纤维化大鼠模型,并提取假手术组、模型组和给药组大鼠肝脏的总RNA,用大鼠全基因组芯片法分析其基因组表达谱的变化。结果:基因芯片结果显示,有626个基因同时在EGCG给药组与模型组发生变化,其中327个基因下调,299个基因上调。EGCG逆转了很多基因的表达变化,其中包括胆汁代谢通路、脂代谢、糖代谢等多种代谢相关通路、免疫相关通路等。此外,EGCG还影响多条肝纤维化相关的信号通路中相关基因的变化。结论:EGCG对胆汁淤积型肝纤维化大鼠模型的肝纤维化有抑制作用,该作用可能是通过调节多个肝纤维化相关的信号通路来发挥的。     

PDCA模式对提高药品库房缺药管理质量情况实践

目的探讨PDCA模式对于提高药品库房缺药管理质量的影响。方法选取2016年9-12月未采用PDCA循环法的西药库房作为对照组,2017年1-4月进行PDCA循环管理后的西药库房作为观察组,观察两组不同管理模式下药品供应商的综合评分情况,包括配送药物的缺药频次、缺药持续时间、零配送频次及零配送率。比较两组药品缺药后的药房知晓度及临床对药品供应的满意度情况。结果观察组的供应商供应情况综合评分高于对照组,差异有统计学意义(t=17. 38,P <0. 05)。在PDCA模式后的库房缺药管理,其配送药物的缺药频次、零配送频次及零配送率均明显降低(P <0. 05),缺药持续时间有所缩短,但差异无统计学意义(P=1. 06)。药房对缺药情况的知晓率及临床对药品供应的满意度明显提高。结论 PDCA模式可以有效提高药品库房缺药管理质量,降低药品的缺药情况,提高临床对药品供应的满意度。     

虎杖提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用

目的研究虎杖水溶性提取物对α-葡萄糖苷酶的作用。方法采用大孔吸附树脂柱色谱法进行虎杖水溶性总提取物初步分离,研究其总提取物和不同组分对α-葡萄糖苷酶活性的影响及其抑制反应的类型。结果虎杖总提取物(RRPC)与30%醇洗脱物(RRPCⅡ)对α-葡萄糖苷酶的IC50分别为74、15μg/mL,而蒸馏水(RRPCⅠ)、50%乙醇(RRPCⅢ)、70%乙醇(RRPCⅣ)、95%乙醇(RRPCⅤ)洗脱物的IC50均大于200μg/mL。结论RRPC及RRPCⅡ能显著抑制α-葡萄糖苷酶活性,RRPCⅡ的抑制机制为可逆性的非竞争性抑制。     

亚洲人群肝细胞癌mRNA-miRNA表达谱整合分析挖掘疾病治疗靶点

目的通过整合数据库分析筛选出与亚洲人肝细胞癌(HCC)生存期相关微小RNA(miRNA),并探讨该miRNA潜在的生物学调控网络。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取亚洲人群HCC癌组织编码基因(mRNA)和miRNA表达量数据集,采用perl语言和R语言对数据进行提取、整理和分析,利用加权基因共表达网络(WGCNA)获取miRNA的共表达基因,并对筛选得到的差异表达miRNA进行Kaplan-Meier生存分析,筛选出对总生存时间存在影响的miRNA。通过与WGCNA筛选得到的共表达基因和miRNA靶基因预测数据库miRPathDB结合探寻其潜在靶基因,并通过metascape网站进行功能预测。结果通过TCGA共下载到6例正常、126例HCC癌组织的mRNA表达量数据集和6例正常、166例HCC癌组织的miRNA表达量数据集,通过生物信息学分析筛选出hsa-mir-139-5p差异表达具有显著意义,且对HCC总生存期有显著影响,通过预测其靶基因,发现其与脂质代谢、碳代谢等代谢通路相关。结论hsamir-139-5p可作为潜在的HCC治疗靶点,但需要后续实验验证。利用生物信息学手段筛选生物标志物或治疗靶标,是一种高效而经济的研究方式。