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细胞色素P450酶(cytochrome P450, CYP450)是药物代谢的重要酶系,研究CYP450对阐明药物代谢通路、相互作用、代谢多态性、指导临床合理用药等方面具有重要意义.混合探针底物法(Cocktail法)在研究CYP450亚型酶活性应用广泛,具有高效、准确、灵敏、高通量的特点.但CYP450亚型酶存在种属差异、性别差异、探针药物的特异性等方面的问题.查阅国内外相关文献,探讨Cocktail法研究CYP450酶活性的影响因素. 相似文献
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《临床药物治疗杂志》2017,(4)
细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)是参与人类药物代谢过程的重要酶,在肝细胞和小肠上皮细胞的光滑内质网中含量丰富,其主要功能是氧化还原各种内源性物质和外源性物质。CYP450酶参与80%目前应用药物的I相代谢,参与各种激素合成,影响与激素相关的肿瘤疾病发展。CYP450基因和表型存在高度多态性,体现在个体对于各种物质的代谢存在明显差异。本文综述了CYP450的基因多态性、与药物代谢相关的CYP450各亚型特点和临床意义,对发展以指导个体化用药为基础的精准医学具有重要意义。 相似文献
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细胞色素P450单加氧酶系(cytochrome P450 monooxygenases,P450s)是主要位于某些细胞的内质网上的一个氧化酶系.P450酶系介导羟化反应是微生物甾体化合物转化反应中最重要的反应.本文概述了微生物细胞色素P450酶系,并注重综述了细胞色素P450酶系基因在转录水平调控、克隆表达以及在甾体转化应用、药物代谢等分子水平方面的研究进展. 相似文献
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CYP450氧化还原酶(POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(CYP450)的唯一电子供体,负责甾醇激素、胆固醇、胆酸、维生素以及临床上超过80%药物的氧化代谢。POR本身具有高度的多态性,国内外报道显示POR基因的突变可使其本身活性或它与CYP450酶之间的相互作用发生改变,致使它与临床某些疾病的发生及某些药物体内代谢活性的改变密切相关。而POR基因多态性与CYP介导的药物代谢之间存在着CYP酶种类及底物的特异性,且国内相关研究相对较少。因此,我们通过对近年来POR基因多态性的临床研究进展进行综述,为今后相关研究及临床药物的个体化治疗提供参考。 相似文献
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虽然抗抑郁症药物疗法对抑郁症的治疗很有效,但是其对临床症状的改善起效时间晚且有一系列的副作用等都阻碍了其在临床上的应用。并且,有很大一部分患者对药物治疗的反应非常有限,甚至药物治疗对这些患者根本就没有任何效果。对这些反应多样性的解释之一就是遗传差别,例如最近正在讨论的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNP)基因定位。近年已经有一些关于抗抑郁病药物的遗传药理学研究的报道。迄今为止,这些研究大多集中在对细胞色素P450(CYP)家族的代谢酶以及单胺能系统(monoaminergicsystem)中基因的研究,并有大量证据证… 相似文献
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细胞色素P450(CYP450)作为一组重要的氧化酶在人体药物代谢中发挥着重要作用,随着基因组学的发展,其基因多态性逐步得到深入研究。近年来,对于CYP450的研究重点也逐渐由基因定位和单纯的突变位点发现,转移到等位基因功能多态性和基因突变导致的酶学改变这些基因与蛋白的效应关系上来。本文综述了CYP450新的单核苷酸多态性的出现及相应功能的研究进展。 相似文献
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编码药物代谢酶、运载体或靶受体的基因多态性能够影响许多药物的生物转化和临床效果,尤其是对治疗指数较窄的药物影响显著。细胞色素氧化酶P450(CYP450)在外源性物质包括药物、环境化合物和内源性物质如类固醇激素、花生四烯酸等的代谢中起重要作用。我们综述了CYP2C基因多态性与药物代谢的关系,以期能够作为临床医师合理用药的依据,从而降低药物不良反应, 相似文献
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细胞色素P450酶和转运体的基因多态性已被公认是导致临床上药物反应个体差异的重要原因,但个体间某些代谢酶、转运体的基因型和表型不一致的现象不能完全用基因多态性来解释。表观遗传药理学从表观遗传学的角度来研究遗传因素与药物治疗的关系,为药物反应的个体差异提供了新的解释。P450酶和转运体都受表观遗传因素控制。最常见表观遗传调控机制是DNA甲基化,它不会改变基因的遗传代码,而影响基因的表达。由于它对基因组序列的维护,DNA甲基化可用来解释某些基因多态性与表型的不一致现象。本综述总结了DNA甲基化表观遗传调控机制对P450酶和转运体的基因表达影响的最新进展。 相似文献
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《中国药房》2017,(26):3741-3744
目的:为临床心血管疾病的个体化治疗提供参考。方法:查阅国内外关于药物基因组学与心血管疾病治疗药物的相关文献,就基因多态性对治疗药物疗效的影响进行汇总和分析。结果:部分作用与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)的药物、β受体阻滞剂、钙通道阻滞药(CCBs)等的疗效差异与相关药物代谢酶、受体编码基因的多态性相关,包括血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)、细胞色素P_(450)(CYP)2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)、溶质载体有机阴离子转运蛋白1B1(SLCO1B1)等,多态性位点数量多且功能复杂。但其临床应用并未广泛开展,且单一基因多态性很难阐明心血管治疗药物药动学、药效学的个体间差异,故药物基因组学检测是否对其临床应用具有指导意义尚有待于通过大规模的临床试验进一步验证。 相似文献
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细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrome P450 0xidoreductase,POR)是将电子从NADPH转运至所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(Cytochrome P450 monooxygenases,CYP)中的唯一供体.药物、类固醇激素等物质的代谢和转化需要CYP参与.POR基因具有遗传多态性,遗传变异可以改变CYP活性,引起P450氧化还原酶缺陷(P450 0xidoreductase deficiency,PORD)、临床药物代谢和反应差异.本文将从POR的结构功能、基因突变引起的疾病及其对酶活性影响三个方面进行论述,总结近年来POR遗传多态性对CYP酶影响的最新研究进展. 相似文献
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细胞色素P450酶基因多态性的研究进展及临床意义 总被引:1,自引:1,他引:0
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)是重要的药物代谢酶,参与催化多种内源和外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化。CYP存在广泛的基因多态性和表型多态性,体现在个体对于各种化合物的代谢存在明显差异。本文综述了CYP的基因多态性、与药物代谢相关的CYP各亚型的特点和临床意义,主要目的是合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,为实现临床个体化给药提供科学依据。 相似文献
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细胞色素P450氧化还原酶的研究进展 总被引:7,自引:4,他引:7
细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrom e P450 Reduc-tase,CPR)是细胞色素P450药物代谢酶系中为细胞色素P450提供电子的膜蛋白,本文从电子传递、底物作用及其基因调控三方面的特性对其进行了论述,并探讨了CPR领域一些待研究的问题。 相似文献
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细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)是重要的药物代谢酶,参与催化多种内源和外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化。CYP存在广泛的基因多态性和表型多态性,使其对于各种化合物的代谢存在统计学个体差异。核受体是配体依赖性转录因子超家族,与药物代谢过程中的基因表达调控密切相关,被外源物质活化后诱导或抑制CYP基因的表达。现综述CYP与药物代谢、CYP的基因多态性、CYP表达的诱导机制、核受体及其配体诱导CYP表达及近年研究CYP450的各种实验方法。 相似文献