阿托伐他汀联合葡萄籽原花青素预防兔动脉硬化的研究

目的探讨阿托伐他汀与葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extract, GSPE)联合应用后对兔动脉硬化的预防作用。方法应用电化学发光法测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平,应用硫代巴比妥酸法（TBA）检测血清丙二醛（MDA）含量;应用免疫组织化学法和扫描、透射电镜观察各组标本变化。结果联合用药组与阿托伐他汀组比较,TG、TC、LDL-c和HDL-c两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,而血清MDA则显著降低(P＜0.05）。GSPE和阿托伐他汀联合应用较阿托伐他汀组可减轻兔主动脉内皮和心肌的损害。结论阿托伐他汀和GSPE联合应用后能明显减轻动脉硬化斑块的发生。     

他汀类药物对冠心病患者的心血管保护作用

他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，它可以阻断HMG-CoA转变为甲羟戊酸，从而显著减少胆固醇的合成。该药除具有调脂作用强、副作用小等优点外，还具有与炎症、内皮功能、心肌再灌注、凝血和稳定易损斑块相关的直接和间接心血管作用。本文就该类药物对冠心病的心血管保护作用综述如下。     

阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化一级预防的实验研究

目的:探讨阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化的一级预防作用。方法:建立兔动脉粥样硬化模型并随机分成3组,各组兔分别于实验开始前1d及实验开始后的第4、8、12周末采血,提取血清应用日立7170型全自动生化分析仪测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),按试剂盒说明采用不同的方法分别测定高脂和正常血脂标本丙二醛(MDA)后处死动物,留取主动脉作形态学观察以及扫描、透射电镜观察。结果:阿托伐他汀可明显降低血清中TG、TC、LDL-c及MDA(P<0.05),升高HDL-c(P<0.05);阿托伐他汀可明显减轻兔主动脉动脉粥样硬化的产生。结论:阿托伐他汀具有调节血脂、抗氧化作用,可预防兔动脉粥样硬化的发生。     

葡萄籽原花青素对实验性动脉粥样硬化兔基质金属蛋白酶的影响

目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对实验性动脉粥样硬化基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的可能机制。方法:随机将雄性新西兰兔24只分为三组:正常对照组,饲喂标准颗粒饲料;模型组,饲喂含1%胆固醇的颗粒饲料;干预组,饲喂含1%GSPE和1%胆固醇的颗粒饲料。于实验前及实验的第4、8、12周末经耳中动脉采空腹血,检测血清MMP-9水平。于12周末,留取主动脉作常规病理观察和免疫组化染色。结果:与模型组相比,GSPE干预组病变明显减轻,主动脉MMP-9表达明显减少,血清MMP-9水平明显下降(1.06±0.24vs1.33±0.29,P<0.05)。结论:GSPE具有抗动脉粥样硬化效应,该效应的发挥与其抑制MMP有关。     

葡萄籽原花青素对兔动脉粥样硬化氧化应激的影响

目的 通过观察葡萄籽原花青素对动脉粥样硬化兔血浆丙二醛及氧化低密度脂蛋白及主动脉形态学的影响,探讨葡萄籽原花青素对氧化应激及动脉粥样硬化的预防作用。方法 将24只雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组及葡萄籽原花青素干预组,每组8只,分别给予不同的饲料,0、4、8、12周末留取血浆,使用酶联免疫吸附法检测血浆丙二醛及氧化低密度脂蛋白含量,留取主动脉行HE染色及扫描电镜观察。 结果 12周末氧化低密度脂蛋白含量模型组较对照组明显升高［（54.26±5.33）mg/L vs （24.48±3.13）mg/L, P﹤0.01］,而葡萄籽原花青素组为(45.46±4.01)mg/L,与模型组差异具有统计学意义（P﹤0.01）;模型组丙二醛的含量较对照组明显升高 ［(7.49±0.53) μmol/L vs （3.08±0.13)μmol/L, P﹤0.01］,而葡萄籽原花青素组含量为(6.90±0.59)μmol/L,与模型组差异具有统计学意义（P﹤0.05）。形态学观察可见,葡萄籽原花青素干预治疗后,局部破坏减轻,小栓子形成受抑。 结论 葡萄籽原花青素具有显著抗氧化效果,可抑制低密度脂蛋白氧化,发挥抗动脉粥样硬化形成作用。     

葡萄籽原花青素对实验性动脉粥样硬化兔基质金属蛋白酶和氧化低密度脂蛋白的影响

目的观察葡萄籽原花青素(GSPE)对实验性动脉粥样硬化兔基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,9)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的可能机制。方法雄性新西兰兔24只,随机分为3组:正常对照组,饲喂标准颗粒饲料;模型组,饲喂含1%胆固醇的颗粒饲料;干预组,饲喂含1%GSPE和1%胆固醇的颗粒饲料。于实验前及实验的第4,8,12周末空腹经耳中动脉采空腹血,检测血清MMP-2,9和血浆ox-LDL水平。于12周末,留取主动脉作常规病理观察和免疫组化染色。结果与模型组相比,GSPE干预组病变明显减轻,免疫组化染色显示主动脉MMP-2和MMP-9表达明显减少,血清MMP-2,MMP-9和ox-LDL水平明显下降。结论GSPE有明显的抗动脉粥样硬化效应,该效应与其抗氧化、抑制MMP有关。     

老年人颈动脉斑块形态学特点与心血管危险因素的相关性研究

目的 探讨老年人颈动脉狭窄程度及颈动脉斑块的形态学特点与心血管危险因素间的相关性.方法 选择我院行脑血管造影检查的老年患者321例,年龄60～83岁,参考颈动脉彩色超声检查结果,分为颈动脉粥样硬化组(斑块组)和颈动脉正常对照组,分析与年龄、性别、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸、C-反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒等心血管病危险因素的相关性.斑块组按颈动脉狭窄程度、斑块表面光顺度等与心血管危险因素进行相关性分析.并随访1年,前瞻性分析各亚组患者心、脑血管事件发生情况.结果 斑块组256例,对照组65例,斑块组TC、LDL-C、尿酸、CRP、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等心血管危险因素均高于对照组;在亚组分析中,年龄、吸烟和糖尿病与颈动脉狭窄程度呈正相关,而CRP、LDL-C、吸烟、糖尿病与颈动脉斑块表面光顺度相关.斑块组46例(18.0%)发生脑血管事件,32例(12.5%)发生心血管事件,颈动脉狭窄程度与脑血管事件呈正相关,而与心血管事件发生差异无统计学意义.颈动脉斑块表面光顺度与心、脑血管事件均呈正相关.结论 老年人颈动脉粥样硬化斑块的发生、发展与心血管危险因素关系密切,颈动脉斑块表面光顺度形态学特点在一定程度上较狭窄程度更能反应老年人动脉粥样硬化水平,并与心、脑血管事件的发生密切相关.     

葡萄籽原花青素联合阿托伐他汀治疗老年颈动脉粥样硬化患者的观察

目的 观察葡萄籽原花青素和阿托伐他汀联合应用对老年患者颈动脉粥样硬化的疗效. 方法 将存在颈动脉粥样硬化斑块的老年高脂血症患者122例,随机分为单药组63例,给予阿托伐他汀20 mg/d；联合用药组59例,给予阿托伐他汀l0mg/d和葡萄多酚胶囊400mg/d.治疗前及治疗后3、6、12个月测定患者平均最大颈动脉内中膜厚度(MMCIMT)、斑块积分、斑块性质及血脂和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化. 结果 治疗3个月后,单药组和联合用药组患者与治疗前比较血清总胆固醇(TC)[(4.9±1.0)比(6.5±0.7)mmol/L、(4.7±0.6)比(6.3±0.6)mmol/L]、三酰甘油(TG)[(2.3±0.5)比(2.9±0.4)mmol/L、(2.2±0.7)比(3.0±0.4) mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) [(3.3±0.9)比(4.2±0.7)mmol/L、(3.1±0.6)比(4.0±0.6)mmol/L]降低(均P＜0.01),且随着治疗时间的延长进一步降低.联合用药组患者治疗3个月后高密度脂蛋白胆固醇(H DL-C)水平较治疗前升高20.2％ (P＜0.05).治疗后两组患者血清hs-CRP水平均下降(均P＜0.05).单药组治疗3个月MMCIMT较治疗前减小1.3％(P＞0.05),治疗6个月减小3.4％ (P＞0.05),12个月减小5.1％(P＜0.05).联合用药组治疗3个月后MMCIMT较治疗前减小2.0％(P＞0.05),6个月减小5.3％(P＜0.05),12个月减小8.6％(P＜0.01).12个月组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).单药组治疗3个月斑块积分较治疗前减小6.8％(P＞0.05),治疗6个月减小14.5％ (P＞0.05),12个月减小19.2％(P＜0.05)；联合用药组患者治疗3个月斑块积分减少13.1％(P＞0.05),且随着治疗时间的延长,斑块积分进一步降低(6个月下降28.0％,P＜0.05；12个月下降45.0％,P＜0.01).治疗6个月(P＜0.05),两组12个月联合治疗组斑块积分降低更明显(P＜0.01)；联合用药组较单药组斑块总数和不稳定斑块数减少更明显. 结论 葡萄籽原花青素与阿托伐他汀联合应用,可加强抗动脉粥样硬化治疗的效果.     

增强型体外反搏治疗对老年射血分数保留心力衰竭患者的疗效

目的探讨增强型体外反搏(EECP)治疗老年左心室射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者的作用和血流动力学效应。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月在山东大学齐鲁医院体外反搏中心登记治疗的66例老年HFpEF患者的临床资料。主要观察指标为6 min步行距离试验,次要指标为明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(MLHFQ)评分,监测无创血流动力学指标心指数、每搏量、等容舒张期、肺毛细血管嵌压、总外周阻力,并计算平均动脉压。结果 EECP治疗后与治疗前比较,6 min步行距离改善[(372±87)m比(341±85)m,P<0.05];MLHFQ量表评分降低[(47±16)分比(50±17)分,P<0.05];无创血流动力学测定心脏泵血功能参数,心指数增加(2.8±0.7)L·min-1·m-2比(2.6±0.6)L·min-1·m-2(P<0.05),每搏量(73.3±16.4)ml比(71.5±17.1)ml(P>0.05);前负荷参数肺毛细血管嵌压(10.0±3.3)mmHg比(11.0±3.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa,P>0.05);心脏舒张功能参数等容舒张期(98.0±29.5)ms比(91.0±29.1)ms(P>0.05);心脏后负荷指标总外周阻力降低,(1 719.0±427.0)DS/cm5比(1 821.0±508.0)DS/cm5(P<0.05);平均动脉压(96.9±10.7)mmHg比(98.8±13.1)mmHg有改善,但差异无统计学意义(P>0.05)。但按初始平均动脉压分层分析,高血压患者(14例)较非高血压患者降低(P<0.05)。结论老年HFpEF患者应用EECP治疗能提高6 min步行距离,改善生活质量和血流动力学参数,是老年HFpEF患者一项安全的辅助治疗措施。     

葡萄籽原花青素对兔心肌再灌注损伤诱发的细胞凋亡保护作用

目的：探讨葡萄籽原花青素（grape seed proanthocyanidin extract，GSPE）对兔实验性心肌再灌注损伤（myocardial reperfusion injury，MRI）诱发的心肌细胞凋亡的保护作用。方法：建立兔在体心肌再灌注损伤模型，24只兔随机平分为4组：假手术对照组（A）、缺血再灌注模型组（B）分别用生理盐水灌胃，低剂量GSPE治疗组（C）用GSPE（100?mg/kg）灌胃，高剂量GSPE治疗组（D）用GSPE（200?mg/kg）灌胃，共喂养21?d。各组测定再灌注前后不同时间血清心肌肌酸激酶同工酶MB（CK MB）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量，对照观察各组兔心肌超微结构变化及心肌细胞凋亡情况。结果：与B组相比， C、D组的血清CK MB和MDA显著降低（P＜0.05，P＜0.01)，血清SOD明显升高（P＜0.01)；病理分析显示，C、D组兔心肌细胞损伤明显减轻，心肌细胞凋亡的数目明显减少，D组凋亡指数（AI）明显降低（P＜0.01)。结论：GSPE在减轻兔MRI的同时，对其引起的细胞凋亡有明显的保护作用，可能是其抗MRI的机制之一。