孕期/哺乳期砷暴露对子鼠心、肝、脾、肾发育的影响

[目的]探讨孕期/哺乳期砷暴露对子鼠心、肝、脾、肾发育影响。[方法]昆明种孕小鼠48只,随机分成4组,每组12只。全孕期和哺乳期以自由饮水方式连续染毒。按饮水砷浓度分别设空白对照组,1、4、16 mg/L染砷组。子鼠生后追踪体重和身长发育情况。哺乳喂养,3周断乳。测量断乳子鼠心、肝、脾、肾脏器系数,观察子鼠心、肝、脾和肾组织形态。[结果]体格发育:出生第3、10、15和21天,各组子鼠平均体重和身长均随母鼠饮水砷浓度升高而降低(P<0.05)。脏器系数:生后3周,各组子鼠心、肝、脾、肾脏器系数均随母鼠饮水砷浓度升高而升高(P<0.05)。病理形态:染砷组断乳子鼠心肌纤维厚薄不均,排列紊乱,心肌细胞核密集;肝细胞以及肾皮质区近曲小管内皮细胞出现水变性,高剂量染砷组子鼠肾远曲小管出现蛋白管型;脾脏出现特征性结构边界不清,白髓面积逐渐变小,红髓面积逐渐增大等表现;上述病理损伤随染砷浓度增加而逐渐加重。[结论]孕期/哺乳期砷暴露导致断乳期子鼠多器官组织形态异常,此可能是砷致生后远期慢性疾病发生的解剖学基础和发育源性病因。     

母鼠孕前营养过剩对子代小鼠生长发育影响

目的构建孕前营养过剩及超重小鼠模型,探讨孕前营养过剩对子代小鼠生长发育影响。方法 20只昆明种雌鼠随机分为对照组和实验组,分别给予标准饲料和高脂高糖饲料;两组单纯饲养4周后与雄鼠合笼,孕期继续上述饮食;产后均母乳喂养,产后3w断乳,哺乳期间母鼠仍按各自组别进食;监测单纯饲养期、孕期和哺乳期母鼠体重、血糖变化。两组子鼠断乳后一律以标准饲料喂养,监测子鼠出生至生后5w体重、身长和尾长发育。结果 1.母鼠体重和血糖变化：单纯饲养1周后开始实验组母鼠体重持续显著高于对照组（P〈0.05）;饲养1w和4w时,实验组母鼠血糖显著高于对照组（P〈0.05）。孕中、晚期实验组母鼠体重与对照组无显著差异（P〉0.05）。哺乳期两组母鼠体重、血糖均无显著差异（P〉0.05）。2.母乳喂养期子鼠发育：出生3天和7天,实验组子鼠体重显著高于对照组（P〈0.05）;整个母乳喂养期,实验组子鼠尾长显著长于对照组（P〈0.05）,两组子鼠身长无显著差异（P〉0.05）。3.自由采食期子鼠发育：整个自由采食期,实验组雌性子鼠体重显著高于对照组（P〈0.05）;出生35天,实验组雄性子鼠体重也显著高于对照组（P〈0.05）;整个自由采食期,实验组子鼠尾长均显著长于对照组（P〈0.05）,两组子鼠身长无显著差异（P〉0.05）。结论通过高脂高糖饲料可以建立孕前营养过剩及超重小鼠模型,母鼠孕前营养过剩导致子代小鼠出生体重增加以及成年早期肥胖,其对机体的深入影响及机制值得进一步研究。     

孕期/哺乳期砷暴露对子鼠脑发育的影响

目的观察孕期/哺乳期环境水平砷暴露对子鼠中枢神经系统发育的影响。方法对昆明种小鼠全孕期和哺乳期以自由饮水方式连续染毒,饮水砷浓度分别为1、4和16 mg/L,对出生3和21 d的子鼠以ICP-MS法测定脑砷含量,HE染色观察脑形态发育。结果子鼠脑砷含量随母鼠饮水砷浓度升高而升高,呈剂量-反应关系(P!0.05)。光学显微镜下脑形态发育:与对照组比较,染砷子鼠大小脑皮层变薄,大脑单位面积神经元数目减少;染砷子鼠海马出现锥体细胞水肿、核浓缩,锥体细胞层变薄、锥体细胞层数减少,神经毡空隙增大等改变。结论孕期/哺乳期砷暴露可致子鼠脑形态发育异常;后者可能是砷神经发育毒性的解剖学基础。     

妊娠期大鼠皮下注射尼古丁对子代发育和行为的影响

[目的]研究妊娠期大鼠皮下注射尼古丁对仔鼠发育和行为的影响。[方法]24只孕期SD大鼠随机分为对照组和1.0、2.0、4.0 mg/kg染毒组,每组6只。受孕第7天起至仔鼠出生前,给予孕鼠皮下注射0、1.0、2.0、4.0 mg/kg尼古丁生理盐水溶液1 m L,1次/d;观察仔鼠出生后生长发育的一般指标(体重、脐带脱落、耳廓展开、萌齿、睁眼)变化,测定早期神经反射、水迷宫及学习记忆能力;观察仔鼠大脑海马区神经元突触超微结构。[结果]与对照组相比,实验组仔鼠体重显著降低(P<0.05或P<0.01);耳廓张开时间,对照组(3.41±0.44)d,4.0 mg/kg组(4.43±0.47)d;萌齿时间,对照组(10.98±1.21)d,4.0 mg/kg组(13.11±1.14)d;开眼时间,对照组(13.56±1.02)d,4.0 mg/kg组(15.89±1.20)d;3项指标两组差异均有统计学意义(P<0.05)。早期神经反射,对照组仔鼠出生后第4天和第7天达标率高于各实验组;水迷宫实验,对照组仔鼠潜伏期(39.66±8.54)s,2.0 mg/kg组(55.96±8.51)s,4.0 mg/kg组(58.99±7.66)s;目标区域停留时间,对照组仔鼠(41.22±6.23)s,1.0 mg/kg组(33.25±6.98)s,2.0 mg/kg组(30.33±8.21)s,4.0 mg/kg组(22.54±8.54)s;穿越平台次数,对照组仔鼠(6.64±0.96)次,2.0 mg/kg组(4.23±1.04)次,4.0 mg/kg组(3.19±1.11)次。超微结构观察显示尼古丁对海马区神经元突触损伤作用与暴露剂量呈正相关。[结论]妊娠中晚期较大剂量尼古丁暴露影响仔鼠的生长发育,但是对仔鼠的早期神经反射及空间学习记忆能力影响相对更明显,这可能是尼古丁主要影响了神经的生长发育。     

哺乳期过度喂养对子代小鼠成年早期脏器形态影响

目的 探讨哺乳期过度喂养对子代小鼠器官发育影响,为深入研究哺乳期过度喂养对远期健康和疾病的影响提供科学依据。方法 20只昆明种孕鼠随机分为对照组和实验组,孕期条件相同,产后母乳喂养,产后3 d调整每窝子鼠数为实验组4只,对照组10～12只;3周断乳,其后两组子鼠均以标准饲料喂养。监测子鼠体格发育情况,生后6周测定子鼠心、肝、胰、脾、肾和脑脏器系数,并检测各器官组织形态。结果 1)体格发育:生后3周和6周,实验组子鼠体重显著大于对照组(P<0.05);2)脏器系数:生后6周,实验组子鼠心、肝、脾脏器系数显著高于对照组(P<0.05);3)组织形态:与对照组子鼠比较,实验组子鼠心脏房、室壁厚度增加,心肌纤维横截面积增大,心肌纤维厚度增宽;肝细胞呈轻度水肿表现;脾脏红、白髓以及边缘区结构不清,白髓发育不良。结论 哺乳期过度喂养可导致子代生后近、远期肥胖,对某些器官造成形态学影响,后者可能是生命早期过度喂养影响生后远期健康的解剖学基础,其机制值得深入研究。     

亚慢性砷暴露对小鼠小脑组织甲状腺激素受体表达的影响

目的：了解砷对小鼠小脑组织甲状腺激素受体（ thyroid hormone receptor ,TR）相关基因和蛋白表达影响,为阐明砷的神经毒作用机制提供靶标依据。方法昆明小鼠40只,按体重随机分为对照组、1 mg/L、2 mg/L和4 mg/L三氧化二砷（ As2 O3）染砷组,每组10只。以自由饮水方式,连续染毒60 d。行为学跳台实验测试砷暴露对小鼠学习记忆能力影响,差异表达基因谱芯片筛查砷暴露小鼠小脑组织TR相关基因的差异表达,Real-time RT-PCR和Western blot技术从基因和蛋白水平进行验证。结果跳台实验中,随砷暴露剂量增加,小鼠发生错误次数增加,从平台跳下的潜伏期缩短,呈剂量-反应关系;基因芯片筛选出砷暴露小鼠小脑组织TRβ基因表达较对照组显著下调（P＜0．05）;Real-time RT-PCR发现,砷暴露小鼠小脑组织TRβmRNA表达显著下降（P＜0．05）,且呈剂量-反应关系;Western blot发现,砷暴露小鼠小脑组织TRβ1蛋白表达下降,2 mg/L、4 mg/L剂量染砷组与对照组比较,差异显著（P＜0．05）。结论砷暴露导致小鼠学习记忆功能下降,其机制可能与抑制TR的功能性受体TRβ1表达,进而损伤长时程记忆（ LTM）有关。