男性乳腺癌38例临床病理分析

目的 分析男性乳腺癌的临床病理及分子分型特点。方法 回顾分析宁波市临床病理诊断中心2013年1月至2019年3月38例男性乳腺癌病例的临床病理和分子分型资料。结果 38例男性乳腺癌病人，占同期乳腺癌病人0.83%，中位年龄68.5（24～88）岁，病灶位于左侧20例，位于右侧18例。其中29例为浸润性导管癌，2例为分泌性癌，1例为实性乳头状癌伴微浸润， 2例为导管内乳头状癌伴微浸润，4例为包裹性乳头状癌（其中2例伴微浸润）。浸润性导管癌组织学分级Ⅰ级2例，Ⅱ级20例，Ⅲ级7例。16例伴淋巴结转移。免疫组化染色：36例ER 阳性，35例PR阳性。分子分型Luminal A型18例，Luminal B型16例，基底细胞型2例。结论 男性乳腺癌少见，发病年龄较晚，临床分期较高，预后较差，且发生第2种原发性癌的可能性增加，加强对其认识，争取早期诊断、治疗及监测非常重要。男性乳腺癌仍须扩大样本量进一步研究。     

高级别子宫内膜癌中错配修复蛋白的表达及其临床病理意义

目的探讨高级别子宫内膜癌(EC)中错配修复蛋白(MMR)缺失率及意义。方法收集2014年6月至2019年10月宁波市临床病理诊断中心诊治的134例高级别EC患者,复阅病理切片再次明确病理诊断、组织学分类和病理学分级。采用免疫组织化学法检测肿瘤细胞MMR蛋白(包括MSH2、MSH6、MLH1和PMS2)的表达,并分析MMR表达与组织学分类的关系。结果 134例高级别EC患者中102例MMR蛋白表达阳性,32例(23.9%),MMR蛋白表达阴性,其中MSH2和/或MSH6阴性12例(9.0%),MLH1和/或PMS2阴性20例(14.9%)。不同组织学类型的高级别EC患者MMR蛋白阴性表达情况如下:EEC 3级20例,CCC 4例,SC 0例,混合性腺癌2例,癌肉瘤2例,未分化癌1例,去分化癌3例。非II高级别型EC患者MMR蛋白阴性率(41.9%)显著高于II型高级别EC患者(8.3%)(P<0.01)。结论在临床工作中碰到组织学类型为非II型高级别EC时,应特别注意检查是否有MMR蛋白缺失性表达,进一步明确其是否具有MMR基因突变,以便进一步作出相应的治疗。     

肺混合性鳞状细胞和腺性乳头状瘤4例临床病理分析

目的探讨肺混合性鳞状细胞和腺性乳头状瘤（MSCGP）的临床及病理学特点。方法选取2016年至2019年宁波市第二医院收治的4例肺MSCGP患者,观察其临床、形态学、免疫表型等特征。结果（1）巨检结果显示,4例肺MSCGP患者的肺肿瘤分别位于左上肺、左下肺、右中肺及右下肺,其中右下肺者见结节2枚;2例患者行肺楔形切除,另2例行肺叶切除,肿瘤体积最大者为5.0cm×4.0cm×3.0cm,其中质地硬1例,界不清1例,伴黏液感2例;肿瘤最大者周围肺组织伴不同程度的实变。（2）镜检结果显示,肺MSCGP分为两种组织学结构,组织学结构一：3例患者肺肿瘤位于扩张的小支气管或细支气管腔内,局灶延伸至肺泡腔;组织学结构二：1例患者可见2枚位于肺外周部边界清楚的小结节,直径为0.7、0.8cm,位于支气管腔外。4例患者被覆上皮均未见异型、核分裂象及坏死。周围肺组织肺泡间隔稍增宽,可见炎细胞浸润,肺泡腔内充满粉染渗出液。（3）免疫组化检查结果显示,4例患者肿瘤细胞均表达广谱细胞角蛋白,鳞状上皮及基底细胞均表达p63、p40、细胞角蛋白5/6,所有肿瘤细胞均不表达波形蛋白、天冬氨酸肽酶A,Ki-67增殖指数＜5%,组织学结构一中的3例患者鳞状上皮及腺上皮均表达细胞角蛋白7（CK7）及甲状腺转录因子-1（TTF-1）,组织学结构二中的1例患者仅腺上皮表达CK7及TTF-1。结论肺MSCGP非常罕见,形态学与免疫组化染色可明确诊断,手术切除治疗有效。     

错配修复蛋白缺失相关子宫内膜癌的病理特征及其临床意义

目的探讨错配修复蛋白缺失相关子宫内膜癌（dMMR-EC）的病理特征及其临床意义。方法选取2014年6月至2017年6月宁波市临床病理诊断中心诊断的子宫内膜癌（EC）患者294例,收集其临床病理资料,复阅病理切片并分析肿瘤组织学类型、肌层浸润、淋巴结转移及国际妇产科协会（FIGO）分级分期等临床病理特征。采用免疫组化法检测肿瘤组织中人体碱基错配修复（MMR）蛋白（包括MLH1、PMS2、MSH2和MSH6）的表达,采用二代测序方法检测部分病例肿瘤组织MMR基因突变频谱,分析MMR蛋白阴性率与临床病理特征的相关性。结果294例EC患者中有62例（21.1％,62/294）为dMMR-EC,其中40例（13.6％,40/294）MLH1和（或）PMS2阴性,22例（7.5％,22/294）MSH2和（或）MSH6阴性。MMR蛋白阴性率与患者年龄、组织学类型、肌层浸润深度、淋巴结转移情况和FIGO分级分期均无明显相关性（均P＞0.05）。非II型高级别ECMMR蛋白阴性率为35.5%,明显高于II型高级别EC的11.6%,差异有统计学意义（P＜0.05）。随机选取21例dMMR-EC患者进行二代测序检测MMR基因突变频谱,16例出现MMR基因突变。62例dMMR-EC患者均进行随访,随访时间25~62个月,有效随访52例,其中无病生存49例,远处转移2例,病死1例,失访10例。结论推荐所有初次确诊EC的患者进行免疫组化初筛Lynch综合征相关子宫内膜癌,其中非II型高级别EC是重点筛查对象;采用免疫组化筛查高级别dMMR-EC,有助于高级别EC的预后预测并指导疾病的治疗和管理。     

肝细胞生长因子受体c-met在甲状腺乳头状癌中的表达

目的探讨肝细胞生长因子受体c-met在甲状腺乳头状癌中的表达及其形成中的作用。方法采用免疫组化EnVision法检测35例甲状腺乳头状癌切除标本中c-met的表达,并分析表达情况与临床病理指标之间的关系。构建c-met-siRNA慢病毒载体感染甲状腺乳头状癌K1细胞,裸鼠移植瘤实验观察肿瘤生长情况。结果 c-met在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率为97.1%,与甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿组织中的表达差别有统计学意义(χ2=20.4044,P<0.05)。c-met在甲状腺乳头状癌组织中的表达与患者年龄有关。裸鼠移植瘤实验显示c-met-siRNA组肿瘤体积较对照组显著缩小。结论 c-met可能在甲状腺乳头状癌的发生、发展中发挥作用,抑制其基因表达可以抑制裸鼠K1细胞移植瘤的生长。     

慢病毒介导的c-metRNA干扰对人乳头状甲状腺癌K1细胞生物学行为的影响

目的: 探讨c-Met在乳头状甲状腺癌(PTC)中的表达;构建针对人c-met基因的RNA干扰(RNAi)慢病毒载体,并观察其对K1细胞c-met基因的沉默效应及对细胞生物学行为的影响。方法: 免疫组化方法检测35例乳头状甲状腺癌及25例良性甲状腺疾病手术切除标本中c-Met的表达;构建人c-met基因的RNAi慢病毒载体,应用荧光定量RT-PCR与Western blotting检测其对c-met的干扰效率,应用克隆形成实验、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验检测其对细胞克隆形成、周期、迁移、侵袭能力的影响,应用裸鼠模型评估RNA干扰后细胞成瘤能力的影响。结果: c-Met在PTC中的表达明显高于良性甲状腺组织;成功构建了c-met RNAi慢病毒载体,RT-PCR及Western blotting实验显示其对乳头状甲状腺癌K1细胞c-met mRNA 及蛋白表达的抑制均较明显;克隆形成实验显示c-met RNAi慢病毒载体能够抑制K1细胞的克隆形成能力;流式细胞术检测显示c-met RNAi慢病毒载体能够减少S细胞比列;划痕实验及Transwell实验显示c-met RNAi慢病毒载体能够抑制细胞迁移和侵袭;裸鼠成瘤实验显示RNA干扰后细胞的成瘤能力降低。结论: c-met RNAi慢病毒载体能够抑制K1细胞的克隆形成能力、细胞周期进程、迁移、侵袭及成瘤能力。