胃癌患者淋巴结转移的影响因素分析及预测模型构建

目的探讨胃癌患者淋巴结转移的影响因素,并构建预测模型。方法行根治性切除术的胃癌患者484例,其中有淋巴结转移290例,无淋巴结转移194例,多因素logistic回归分析胃癌患者发生淋巴结转移的影响因素,对logistic回归分析各影响因素的OR值进行赋值,构建风险预测模型,并对484例胃癌患者淋巴结转移情况进行验证。结果高敏C反应蛋白≥3.0 mg/L、癌胚抗原≥5.0μg/L、糖链抗原(carbohydrate antigen, CA)72-4≥6.0μg/L、CA19-9≥37.0 u/mL、CA125≥30.0 u/mL、中性粒细胞与淋巴细胞比值≥2.4、血小板计数与淋巴细胞计数比值≥185.2、肿瘤直径≥2.6 cm、肿瘤低分化、T_3～T_4期患者淋巴结转移比率(73.0%、77.5%、74.1%、81.5%、88.9%、70.6%、75.8%、74.5%、70.9%、79.5%)高于高敏C反应蛋白3.0 mg/L、癌胚抗原5.0μg/L、CA72-46.0μg/L、CA19-937.0 u/mL、CA12530.0 u/mL、中性粒细胞与淋巴细胞比值2.4、血小板计数与淋巴细胞计数比值185.2、肿瘤直径2.6 cm、肿瘤中高分化、T_1～T_2期患者(55.8%、58.3%、55.9%、56.6%、58.8%、53.7%、54.4%、29.7%、44.6%、25.6%)(P0.05);不同年龄、性别、病灶部位患者淋巴结转移比率差异无统计学意义(P0.05);多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤直径≥2.6 cm(OR=2.079,95%CI:1.220～3.544,P=0.007)、肿瘤低分化(OR=3.935,95%CI:1.655～9.431,P=0.002)、T_3～T_4期(OR=6.277,95%CI:3.724～10.580,P0.001)是胃癌患者淋巴结转移的影响因素;预测模型评分0、1、2、3、4、5、6分时,484例患者淋巴结转移率分别为15.4%、20.0%、21.3%、42.5%、45.5%、68.8%和82.6%,评分越高淋巴结转移比率越高(P0.05)。结论肿瘤直径大、低分化、浸润程度深的胃癌易发生淋巴结转移,通过风险模型可有效预测胃癌淋巴结转移。     

构建靶向血管内皮生长因子受体2可调控活性的嵌合抗原受体T细胞及其体外功能验证

目的构建靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)可调控活性的小分子门控嵌合抗原受体T(smgCAR-T)细胞系统并在体外验证其抗肿瘤和可调节活性。方法采用基因全长合成和磷酸钙转染法构建smgCAR-T及其阳性(CAR+-T)和阴性(CAR--T)对照细胞。同时构建表达VEGFR2的小鼠结直肠癌细胞(MCA38VEGFR2+)。验证并筛选构建成功的细胞后再体外验证CAR-T细胞靶向结合能力。在不同的效靶比下检测白细胞介素-2和肿瘤坏死因子-γ的浓度来评估CAR-T细胞的体外分泌功能,用乳酸脱氢酶浓度评估CAR-T细胞的体外抗肿瘤活性。组间的比较采用t检验或单因素方差分析。结果基因测序和流式细胞术证实CAR-T细胞和靶细胞构建成功。与对照组比较,CAR+-T细胞+MCA38VEGFR2+组具有最强的靶细胞杀伤能力。在smgCAR-T细胞+MCA38VEGFR2+组中,随着C16-(S)-3-甲基吲哚雷帕霉素(Rapalog)滴度升高靶细胞杀伤率逐渐升高;当Rapalog为40 nmol/L时杀伤率达到最大值,为(66.25±13.20)%。分别向smgCAR-T细胞+MCA38VEGFR2+细胞组(A和B组)加入40 nmol/L的Rapalog后,在24 h时可观察到两组杀伤率出现同步升高[(44.25±6.24)%比(49.25±5.56)%,t=1.197,P>0.05],差异无统计学意义。在置换培养基后,再次添加了Rapalog的A组中观察到靶细胞杀伤率升高明显;而未再次添加Rapalog的B组中靶细胞杀伤率升高缓慢;此时,A和B组杀伤率差异有统计学意义[(89.00±3.16)%比(56.50±6.61)%,t=8.873,P<0.01]。结论构建的smgCAR-T细胞在体外展现出一定的抗肿瘤活性,且其活性受小分子化合物Rapalog的可逆调控。     

心理干预对手术病人免疫功能的影响

目的：观察心理干预对手术病人机体免疫功能的影响。方法：外科手术平价随机分为心理干预组（PIG，n=10)和非心理干预组（NPIG，n=10)，另取10例健康人作正常对照（HG）。使用症状自评量表（SCL－90）进行临床心理测定：采用比浊法测定血清免疫球蛋白（IgG、IgA和IgA），采用单克隆抗体法检测淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）在外周血淋巴细胞中的百分率。结果：外科手术病人的SCL－90因子均大于中国常模（CN），PIG病人的SCL－90因子均分低于NPIG。外科手术病人的血清IgG、IgA和IgM的含量和外周血CD3＋CD4＋细胞百分数和CD4＋／CD8＋比值均低于HG，PIG病人的血清IgG、IgA和IgM的含量和外周血CD3＋CD4＋细胞百分数和CD4＋CD8／＋比值均高于NPIG。结论：外科手术病人往往合并有心理变化，患者的心理健康状态对其免疫功能有明显影响。积极的心理治疗改善患者的免疫功能并促进术后免疫功能的恢复。     

构建Kras~(LSL-G12D/-)和Smad4~(loxp/loxp)双转基因散发性结直肠癌小鼠模型

目的构建并验证一种与临床散发性结直肠癌类似且同时表达Kras~(LSL-G12D/-)和Smad4~(loxp/loxp)的双转基因小鼠模型。方法将Krastm4Tyj/J小鼠与Smad4tm2.1Cxd/J小鼠转换遗传背景后进行杂交建系,通过聚合酶链式反应技术鉴定子代小鼠基因型,获得基因型为Kras~(LSL-G12D/-)+Smad4~(loxp/loxp)的双转基因小鼠模型。通过向双转基因模型小鼠的肠黏膜下注射Lentivirus Cre-IRES-Luciferase,在IVIS系统下观察并统计双转基因模型小鼠的成瘤情况,对其瘤变组织进行取样并行苏木精-伊红染色法染色,以验证双转基因模型小鼠的成瘤能力。结果经培育筛选获得了能够同时表达Kras~(LSL-G12D/-)和Smad4~(loxp/loxp)的双转基因小鼠模型;通过构建的病毒载体利用Cre重组酶成功感染并诱导小鼠肠上皮细胞突变而形成癌灶。结论本研究构建的Kras~(LSL-G12D/-)+Smad4~(loxp/loxp)双转基因模型小鼠的结肠上皮细胞能在Cre重组酶作用下诱导癌变,模拟了人类散发性结直肠癌的病理过程。     

黄连温胆汤治疗心律失常型心悸病研究

《六因条辨》中指出黄连温胆汤可用于治疗胆失清净、痰热内扰之证。临证上可应用于失眠、心悸、胃痞等属痰热内郁,气机失调者。临床上,心悸是心律失常的常见症状,而痰热型心悸是临床较常见心律失常证型之一,且痰热常与血瘀相结合,从而形成痰热瘀血共同致病的情况。本文主要探讨黄连温胆汤治疗心律失常型心悸病的临床作用。     

鸟苷酸结合蛋白5在肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤是人类死亡主要的原因之一。鸟苷酸结合蛋白5(GBP5)属于干扰素γ诱导的大型鸟苷三磷酸酶超家族, 参与多种病理生理过程。越来越多的研究表明GBP5参与肿瘤的恶性进展。文章主要对GBP5的生物学特性及其在肿瘤中的表达、调控和功能进行综述, 以期为肿瘤的诊疗提供理论依据。     

维生素C治疗眼高锰酸钾烧伤

高锰酸钾致眼部烧伤临床上尚属少见。近年来我县农村种植香菇、银耳等食用菌发展迅速。食用菌的制菌室、培养室等均严格要求无菌状态。菇农普遍以高锰酸钾混合４０％的福尔马林产生的甲酸气体作空间无菌消毒。我科１９８９年至１９９７年收治高锰酸钾致眼部烧伤患者共１１例，采用维生素Ｃ治疗，取得较好的效果。一、临床资料１．一般情况：１１例中男性７例，女性４例，右眼５例，左眼４例，双眼２例。年龄最小的８岁，最大的６８岁，平均年龄３６岁。受伤后１～４小时就诊者８例，５～１２小时就诊者３例。就诊时眼部情况：１１例结膜囊Ｐ…     

直肠癌镶嵌血管表达及临床意义

目的:研究直肠癌中镶嵌血管(MV)的表达及临床意义。方法:收集本科室2004年1月至2005年1月间,50例手术切除并经病理确诊的直肠癌标本。经CD34和CEA双标免疫组织化学染色观察癌组织中的MV表达,并与淋巴转移、远处转移、生存时间等临床指标行相关性分析。结果:在50例直肠癌患者中发现20/50(40.0%)存在MV表达。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中MV表达的比例分别为1/12(8.3%),1/10(10%),8/15(53.3%),10/13(76.9%)。直肠癌MV表达与淋巴结转移(r=0.441,P=0.001)和远处转移(r=0.423,P=0.002)正相关、与生存时间负相关(r=-0.510,P=0.001)。结论:直肠癌存在MV表达。检测直肠癌中MV的表达对于判断直肠癌的恶性转化、病理过程,预后具有一定的临床意义。     

抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物体内活性研究

目的 观察抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物体内激活5-氟胞嘧啶靶向杀伤大鼠人结直肠癌细胞的效果.方法 建立人直肠癌及人乳腺癌荷瘤裸鼠模型共24只,将其中18只直肠癌荷瘤裸鼠模型分为A、B、C、D四组,每组6只.A组:先给予抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物以1000U/kg自尾静脉注射,72h后按50mg/kg给予5-氟胞嘧啶前药,每周1次,共3次.B组:按50mg/kg给予5-氟胞嘧啶,每周1次,共3次.C组:尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS).7周后计算肿瘤体积、瘤重及抑制率.D组:剩下6只人乳腺癌荷瘤裸鼠尾静脉注射抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物,给药方法 同A组.结果 A组肿瘤重量、体积抑制率分别为54.28%、52.67%,与C组相比较,P<0.05,B组、C组及D组无明显抑制.结论 抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物在体内能特异地识别直肠癌细胞并能有效激活5-氟胞嘧啶前药发挥抗肿瘤作用.