绝经激素治疗增加乳腺癌患病风险:Lancet最新文献解读

绝经激素治疗(menopausal hormone therapy, MHT)是否会增加乳腺癌的发病风险一直存在争议。2019年9月,Lancet发表了一篇荟萃分析,汇集了世界范围内关于MHT与乳腺癌发病风险的证据。此研究结果表明,除阴道应用雌激素外,所有方式应用MHT均增加乳腺癌发病风险,且该风险随MHT应用时间的延长逐渐升高。其中雌激素、孕激素联合治疗风险更高,停药后额外风险可持续10年以上。小剂量应用MHT或选择天然孕激素等并不能回避乳腺癌发病风险的增加。本文对该荟萃分析进行解读,强调应用MHT需考虑乳腺癌风险,全面评估患者风险与获益。     

共识与争议:绝经激素治疗与乳腺癌发病风险

绝经激素治疗(menopausal hormone therapy,MHT)是以雌激素补充为核心的治疗,在有子宫的女性治疗中往往需联合雌激素和孕激素。妇科内分泌和乳腺外科专家就围绝经期MHT是否增加乳腺癌风险展开讨论并达成共识:MHT可增加乳腺癌风险,应用时需全面评估风险与收益;MHT存在用药窗口期、用药指征、禁忌证,应用前需告知患者相关风险并取得知情同意。对天然孕激素、替勃龙及单雌激素治疗是否增加乳腺癌发生风险等问题仍存在争议。     

乳腺恶性孤立性纤维性肿瘤两例

本文分析并总结了北京协和医院乳腺外科诊治的2例乳腺恶性孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor, SFT)的临床及病理特点。2例患者均以乳腺巨大肿物为主要表现, 行乳腺肿物局部扩大切除术治疗, 未清扫患侧腋窝淋巴结; 术后病理提示CD34(+)、S-100(-), 符合SFT免疫组化特点; 因肿瘤细胞存在多形性及高核分裂相, 故诊断为恶性SFT。2例术后均未行辅助治疗, 1例患者于术后6个月出现局部复发, 目前均无远处转移表现。乳腺原发恶性SFT需病理明确诊断, 乳腺肿物局部扩大切除或患侧乳腺单纯切除是主要治疗手段, 目前无明确证据表明腋窝淋巴结清扫及辅助放化疗可延长患者生存期。     

MicroRNA可以阻止肿瘤转移

目前，科学家正关注于一种与肿瘤转移相关的具有调节基因表达作用的小分子——microRNA（miRNA）。癌症生物学家Joan Massague发现缺乏特定的miRNA将有助于肿瘤转移。该项研究成果发表在2008年1月10日出版的Nature。     

教师年资和学生类别对乳腺外科教学绩效量化评估的影响

目的 探讨教师年资以及学生类别对于教学量化评分的影响。方法 采用两因素重复测量设计，纳入自北京协和医院外科量化评估体系施行起始自2018年9月至2020年01月北京协和医院乳腺外科教学绩效量化考核数据。研究因素包括授课教师的教学年资及学生类别，重复测量因素为以月为单位统计的教学量化评分。结果 总体教学量化评分为平均值为(0.98±1.58)分/人/月。教师年资及学生类别对教学量化评分结果均有显著影响(P<0.001),住院医师教学受教师年资影响更明显，并且两因素间存在交互作用(P<0.001)。针对住院医师及研究生教学，师资经验对教学评分有显著影响并且二者呈正相关(各组间比较均为P<0.001)。在其他学生类别(本科生、博士后及其他)中，教师年资对教学绩效的影响无统计学意义。结论 现有教学体制对住院医师及研究生教学工作投入较多，教学工作量化评分与教师年资呈正相关。     

三阴性乳腺癌分子分型与个体化靶向治疗现状

目的 三阴性乳腺癌(triple-negative breast caner,TNBC)异质性大,恶性程度高,预后差,对内分泌治疗及抗HER2治疗均不敏感.本研究总结TNBC的分子分型及靶向治疗的临床研究进展,以明确TNBC靶向治疗的研究现状和前景.方法 应用PubMed及CNKI数据库检索系统,以"TNBC、分子分型、和靶向治疗"等为关键词,检索2011-04-2016-04的相关文献.纳入标准:TNBC的分型与靶向治疗.根据纳入标准,最后纳入分析66篇文献.结果 根据基因表达谱,TNBC可分为多种分子亚型,主要为"基底细胞样亚型、间充质/间充质干细胞亚型、免疫调节亚型、管腔雄激素受体亚型".TNBC主要的靶向治疗方式分为5大类:针对DNA修复缺陷的靶向药物、酪氨酸激酶抑制相关的靶向药、PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂、免疫检查点抑制剂和雄激素受体抑制剂.其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂、AKT抑制剂的研究均已进入Ⅲ期临床试验;酪氨酸酶抑制相关靶向药物及PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂单药使用的价值有限,可能更适宜多药联合或与传统化疗药物联合应用;雄激素受体抑制剂的治疗价值尚需进一步临床试验的验证.结论 TNBC有多种分子亚型,多种靶向治疗药物处于临床研究阶段,其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂最具有研究前景.     

乳腺神经内分泌癌的临床诊断和治疗:10例报道及文献回顾

目的:探讨乳腺神经内分泌癌(neuroendocrine breast cancer,NEBC)的临床特征和诊治经验.方法:对2004年1月-2010年12月北京协和医院乳腺外科连续收治的10例女性NEBC患者进行回顾性分析,患者的平均年龄为52岁,并进行了24～177个月的随访,中位随访时间为84个月.结果:临床上,NEBC多表现为乳腺肿物,偶为不可触及的乳腺病变(non-palpable breast lesion,NPBL)或乳头溢液.NEBC超声影像学多表现为不均质的低回声实性肿物,形态不规则,边界清晰;乳腺钼靶X线摄影检查结果与一般乳腺癌相比无明显差异.7例患者接受乳腺癌改良根治术,1例患者行保留乳头和乳晕的乳腺癌改良根治术,1例表现为乳头单孔溢液的患者接受了2次手术治疗,第1次为右乳病变导管及相关腺叶切除+超声引导下右乳肿物穿刺活检术,第2次于术为右乳单纯切除+前哨淋巴结活检术.NEBC的雌激素受体(estrogen receptor,ER)或孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性表达率较高,人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)为(-)～(+),神经内分泌标志物嗜铬素A (chromgranin A,CgA)和突触素(synapsin,Syn)至少有一项表达为阳性.随访期间,2例患者出现远处转移,1例患者死亡.结论:NEBC不同于乳腺癌神经内分泌分化(breast cancer with neuroendocrine differentiation,BC-NE).国内NEBC患者年龄相对较轻,超声影像学具有特异性表现,手术治疗和综合治疗的疗效较好,尽管可发生复发或转移,但总体预后尚可.     

基因疗法有望用于治疗神经元蜡样脂褐质沉积症

美国Weill Comell医学院的基因疗法专家Ronald Crystal及其同事的研究表明，使用基因疗法治疗可延缓神经元蜡样脂褐质沉积症（LINCL）的病情进展。这一研究成果2008年5月14日刊登在Human Gene Therapy杂志上。     

p53蛋白可能有助于受孕

 一种因具有抗癌作用而广为人知的蛋白——p53，可能有助于胚胎在子宫内着床。这一研究结果刊登于 2007 年 11 月29 日出版的 Nature。 p53 蛋白，因其涉及多种抗癌机制（如修复 DNA 损伤和启动细胞凋亡阻止肿瘤形成）而得到了广泛研究，p53 基因突变会导致肿瘤产生。然而，很少有人知道 p53 蛋白的正常生理功能。2006 年，美国 Rinehart 生殖医学研究中心的 Carolyn Coulam 等发现，女性不孕与 p53 基因突变相关，但其中的机制尚不清楚。之后， 美国 Institute for Advanced Study 的癌症生物学家、p53 的共同发现者之一—— Arnold Levine 研究小组在 p53 基因对雌性小鼠妊娠影响的研究中发现，携带 p53 基因的小鼠均可受孕，每胎产仔 5 ~ 6 只；而缺乏 p53 基因的小鼠受孕率仅有 63%，每胎产仔 2 ~ 3 只。 p53蛋白通过调节特定的基因而实现抗癌作用，因此研究者认为 p53 蛋白可能在生殖方面也是通过调节特定的基因实现调控。他们通过对可能的靶位基因进行筛选，证实了上述猜想：白血病抑制因子（LIF）基因可能是 p53 蛋白的调控基因。LIF 基因编码同名的蛋白，LIF 蛋白有助于胚胎着床，且可消灭特定的白血病细胞。进一步研究也证实 p53 蛋白确实可以调控 LIF 基因。缺乏 p53 基因的雌性小鼠子宫内 LIF 蛋白表达量降低，且胚胎着床部位减少。给缺乏 p53 基因的小鼠注射LIF蛋白可使受孕率增至 100%，且增加每胎产仔数；但给携带 p53 基因的小鼠注射 LIF 蛋白，没有产生任何影响。 p53 蛋白新作用的发现可能有助于阐明因胚胎着床失败所致不孕的机制；以 p53 基因为靶点的生殖系统调控可能有助于不孕的治疗或避孕。     

大网膜坠入腹股沟斜疝致网膜裂孔疝回肠绞窄坏死一例

患者男,60岁,因阵发性右中腹绞痛。停止排便排气24h由外院转入我院。自述昨日晨起排稀便后．逐感右侧中下腹部阵发性绞痛,逐渐加重,并呕吐胆汁样胃内容物,停止排便排气。既往有先天性右侧腹股沟斜疝病史。查体：急性痛苦病容,蜷曲体位,右中腹可见局限性腹部隆起。范围约20cm×18cm,明显肌紧张,压痛、反跳痛明显,移动性浊音阳性,肠鸣音弱．B超引导腹腔穿刺出血性腹水。辅助检查在：WBC12．59×10^9／L,N0．89,磷酸肌酶206U／L,立卧位腹平片提示小肠扩张及气液平。B超及CT检查提示腹、盆腔积液,小肠肠道积气积液并扩张。