血清超敏C反应蛋白与脑梗塞不同中医证型的相关性研究

目的:观察脑梗塞中医各证型与超敏C反应蛋白的关系,并观察不同证型患者神经系统缺损程度,并进行相关性分析,为脑梗塞在临床上诊断及中医分型找到相关依据。方法:将82例脑梗塞患者进行中医辨证分型,检测血清hs-CRP,同时测血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TC)水平及高密度脂蛋白(HDL-C)含量,计算TC/HDL值及评价神经系统缺损程度,分析其与中医各证型的关系。结果:风痰瘀阻型、气虚血瘀型,hs-CRP及神经系统缺损程度明显,与阴虚风动型有显著性差异(P<0.05),3种证型TC、TG及TC/HDL值无显著差异(P>0.05);各证型中hs-CRP与TG,TC、TC/HDL值呈正相关。hs-CRP水平与脑梗塞患者神经系统缺损程度相关(P<0.05)。结论:hs-CRP增高是脑梗死痰证、血瘀证的一个重要客观指标,hs-CRP水平升高可能可作为病情评估的指标之一。     

降脂宁肝胶囊治疗大鼠脂肪肝的实验研究

目的:观察降脂宁肝胶囊对大鼠脂肪肝的治疗作用并初步探讨其作用机制。方法:以高脂饲料并灌服乙醇6周造成大鼠脂肪肝模型,分为降脂宁肝胶囊高、中、低剂量组、东宝肝泰组、自然恢复组、模型组和正常组等7组,连续给药4周后,检测有关指标。结果:降脂宁肝胶囊组与自然恢复组比较,血液中ALT、CHOL和TG水平均显著降低(P<0.01或P<0.05);肝组织CHOL、TG、MDA、GSH水平均有显著改善(P<0.01或P<0.05),且存在量效关系,高剂量组的作用程度与东宝肝泰组相当;肝脏脂变程度显著减轻(P<0.01)。结论:降脂宁肝胶囊对大鼠脂肪肝有较好的治疗作用,其机制可能与降低血脂及抗脂质过氧化有关。     

降脂宁肝胶囊对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察降脂宁肝胶囊对D-氨基半乳糖（D—Gal）致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将60只NIH小鼠随机分为6组：模型组，正常对照组，联苯双酯阳性对照组，降脂宁肝胶囊高、中、低剂量组。用药组小鼠分剐灌胃给药，而正常对照组和模型组灌服等体积生理盐水20mE／（kg&#183;d），连续6d。于末次药1h后，除正常对照组外，其余各组小鼠均腹腔注射10％D—Gal生理盐水溶液（1000mg／kg），24h后采血和取肝组织，检测血清ALT、AST及肝脏MDA水平，并观察其肝组织病理变化。结果降脂宁肝胶囊高、中剂量组与模型组比较，均能显著降低血清ALT、AsT及肝脏MDA水平（P〈0．05，P〈0．01或P〈0．001），明显地改善肝脏的病理变化，并呈明显的剂量-效应关系。结论降脂宁肝胶囊对急性肝损伤模型小鼠有显著的护肝作用。     

不同治法方药对脂肪肝大鼠肝组织NF-κBp65及Kupffer细胞p38MAPK蛋白表达的影响

[目的]探讨中医不同治法方药对脂肪肝大鼠肝组织核因子-kB(NF-kBp65) 及 Kupffer细胞 p38MAPK蛋白活性的影响.[方法]选用SD大鼠98只,随机分为正常组、模型组、疏肝组(灌服3.2 g·kg-1·d-1剂量的柴胡疏肝散)、健脾组(灌服10.0 g·kg-1·d-1剂量的参苓白术散)、祛湿组(灌服3.5g·kg-1·d-1剂量的平胃散)、活血组(灌服7.1g·kg-1·d-1剂量的膈下逐瘀汤)、综合组(灌服11.9 g·kg-1·d-1剂量的自拟方);采用高脂饲料喂养、白酒灌胃法复制大鼠脂肪肝实验动物模型,给药12周后处死动物取肝组织,应用免疫组织化学法检测NF-kBp65在各组中的活性及组织病理学变化.同时每组取3只大鼠分离Kupffer细胞,应用Western blot法检测不同组别大鼠Kupffer细胞p38MAPK蛋白的表达及其磷酸化水平的变化.[结果]模型组大鼠肝组织 NF-kBp65 蛋白表达较正常组显著增加(P<0.05),疏肝组、健脾组 NF-kBp65阳性表达最低、肝组织脂肪变最轻,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05),且脂肪肝大鼠肝组织NF-kBp65表达强度与其病理学的改变呈正相关(P<0.01).模型组大鼠Kupffer细胞p38MAPK蛋白表达和磷酸化p38MAPK蛋白表达较正常组显著增加(P<0.01),各给药组p38MAPK蛋白表达和磷酸化p38MAPK蛋白表达均较模型组显著降低(P<0.01),其中以健睥组、疏肝组下降最为明显.[结论]抑制NF-kBp65和p38MAPK蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达可能是上述不同治法方药抗脂肪肝作用的机制之一.     

慢性乙型肝炎病毒感染者恩替卡韦抗病毒治疗前后血清高尔基体蛋白GP73的变化

目的观察慢性乙型肝炎病毒感染患者恩替卡韦（ETV）抗病毒治疗前后血清GP73浓度的变化,探讨血清GP73水平对CHB病情进展和疾病转归的影响。 方法2012年1月至2014年10月于解放军第一八〇医院就诊的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者1 150例,其中慢性HBV携带者（HBV-C）100例,CHB 550例,HBV相关肝硬化（LC）250例、原发性肝细胞癌（HCC）250例。选择同期50名健康体检者作为对照。采用ELISA法检测血清GP73浓度。入组患者中在知情同意基础上行肝组织活检的30例CHB患者肝组织标本进行免疫组织化学染色检查,探讨血清GP73浓度与肝组织GP73表达的相关性。550例CHB患者中共200例接受ETV抗病毒治疗1年以上,观察治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月、9个月和12个月血清GP73浓度的变化。 结果慢性HBV感染者血清GP73水平显著高于对照组（F =191.60、P = 0.000）,且随着病情的进展,血清GP73浓度在HBV-C [（47.21 ± 17.69）ng/ml]、CHB [（101.56 ± 67.18）ng/ml]、HCC [（195.01 ± 104.22）ng/ml]和LC [（225.71 ± 99.37）ng/ml]中持续升高,各组间,差异均具有统计学意义（q_{HBV-C vs CHB} = 7.82,P = 0.000;q_{CHB vs HCC} = 15.85,P = 0.000;q_{HCC vs LC} = 2.63,P = 0.009）。经过相关性分析,血清GP73含量与慢性HBV感染者病情严重程度呈正相关（r = 0.576、P = 0.000）。30例CHB肝组织标本中,肝组织GP73表达呈弱阳性、中度阳性和强阳性的分别为6例（20.00%）、16例（53.33%）和8例（26.67%）。随着肝组织GP73表达程度的加重,其血清GP73浓度亦同步升高（F = 7.285、P = 0.003）。经过相关性分析,血清GP73浓度与肝组织GP73表达程度呈正相关（r = 0.592、P = 0.001）。200例CHB患者已接受ETV抗病毒治疗1年以上,随着病情的恢复,血清GP73浓度在ETV抗病毒治疗1、3、6、9和12个月后逐渐下降,分别为（97.26 ± 42.52）ng/ml、（68.21 ± 33.65）ng/ml、（58.57 ± 29.52）ng/ml、（51.76 ± 25.39）ng/ml和（53.37 ± 21.62）ng/ml,与治疗前血清GP73浓度[（113.09 ± 48.91）ng/ml]比较,差异均具有统计学意义（t_{1月后vs治疗前} = 3.45,P = 0.001;t_{3月后vs治疗前} = 10.69,P = 0.000;t_{6月后vs治疗前} = 13.50,P = 0.000;t_{9月后vs治疗前} = 15.74,P = 0.000;t_{12月后vs治疗前} = 15.79,P = 0.000）。血清GP73浓度在ETV抗病毒治疗3个月内下降幅度最大,与病情缓解及丙氨酸氨基转移酶复常相符合。 结论血清GP73水平与慢性HBV感染者疾病进展密切相关。接受ETV抗病毒治疗后血清GP73浓度的下降,提示肝脏炎症损伤的缓解。血清GP73可用于慢性肝病的预后监测指标。     

疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞P13K p85α蛋白表达的影响

目的 观察疏肝健脾方药对非酒精件脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞磷脂酰肌醇-3-激酶n85α(PI3K p85α)表达的影响.方法 以高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型后,造模组大鼠再随机分为模型组、疏肝组、健脾组、综合组和自然恢复组等5组.治疗组分别给予相应药物灌胃,其他组给予等量蒸馏水灌胃,模型组继续高脂饮食,其余均予基础饲料喂养.治疗8周后,用3%戊巴比妥腹腔麻醉,腹主动脉取血,全自动生化仪检测血脂及肝功,稳态模型法评价胰岛素抵抗程度,光镜下观察各组肝脏病理改变,免疫组化方法 检测肝细胞内PI3K p85α蛋白的表达情况.结果 与模型组相比,药物治疗各组及自然恢复组肝脏脂变程度明显减轻,肝功、血脂、胰岛素抵抗均有显著改善(P＜0.05或P＜0.01),肝细胞内PI3K p85α蛋白的表达明显减少(P＜0.05).与自然恢复组相比,药物治疗各组肝功、血脂、血糖的改善无显著差异,但肝脏脂变程度减轻,胰岛素抵抗指数明显下降(P＜0.05),肝细胞内PI3K p85α蛋白的表达显著降低(P＜0.05).结论 疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的大鼠NAFLD有较好的治疗作用,其机制可能是与其降低肝细胞PI3K p85α的表达有关.     

乙型肝炎病毒RT区原发性耐药变异的研究

目的探讨核苷(酸)类似物(NA)治疗前乙型肝炎病毒(HBV)RT区原发性耐药变异的发生情况。方法采用PCR产物直接测序技术对61例未接受NA治疗的慢性HBV感染者进行HBV RT区序列测定,分析NA治疗前HBV RT区原发性耐药变异的发生率。结果通过HBV基因扩增、PCR产物直接测序后,共获得61个HBV RT区基因序列,采用HBV RT区基因进化树基因分型共分出B型42例(42/61,68.85%),C型19例(19/61,31.15%),未检出其他基因型。通过核苷酸序列及氨基酸序列分析,对NA常见的10个耐药变异位点(rtI169T、rtV173L、rtL180M、rtA181V/T、rtT184G/S/A/I、rtA194T、rtS202I/G、rtM204I/V、rtN236T、rtM250V)进行比对后,61例患者中共检出HBV RT区变异3例(rtM204I 2例,rtM204I+L180M 1例),自然耐药变异的检出率为4.92%。结论慢性HBV感染者存在少量RT区原发性耐药变异位点,与原发性无应答有关。     

非病毒性肝炎肝损害的肝脏病理分析

病毒性肝炎是我国患者导致肝损害最常见原因,但临床上部分患者嗜肝病毒血清标志物均阴性,所谓"不明原因肝损害".我科2006～2010年共完成肝脏活检1 400例,其中非病毒性肝炎所致不明原因肝损害122例,通过肝组织学检查明确诊断,现将结果报道如下: 资料与方法     

抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者肝组织病理的影响

目的：通过对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后进行肝组织病理检查,分析其抗病毒治疗效果。方法收集2005年8月-2012年10月治疗的慢性乙型肝炎29例,在其抗病毒治疗48周前后进行肝穿刺活检检查,比较治疗前后变化。结果与治疗前相比,完全应答组无论炎症或纤维化程度均明显改善（P＜0．01）,部分应答组炎症程度得到改善（P＜0．05）,纤维化程度则无明显改变（P＞0．05）,而无应答组治疗前后相比,炎症及纤维化程度均无明显改变（P＞0．05）。结论无论予干扰素或核苷（酸）类似物抗病毒治疗,获得病毒学完全应答均可明显改善肝脏炎症、纤维化程度。