MMPs、MMPs抑制剂及新型抑制剂MMI-166在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌离子依赖的蛋白水解酶,主要作用是降解细胞外基质（ECM）,在肿瘤生长、侵袭和转移中发挥重要作用。MMPs抑制剂为肿瘤治疗提供了新的治疗靶点。目前一代、二代MMPs抑制剂属于广谱抑制剂,由于其副作用大、可溶性差限制了临床应用。MMI-166作为新型选择性MMPs抑制剂,克服了一代、二代抑制剂的缺点,有望成为新的抗肿瘤药物。     

MMI-166对人胰腺癌SW1990细胞凋亡及其相关蛋白表达的影响

目的 观察MMI-166对人胰腺癌SW1990细胞及其移植瘤组织凋亡相关蛋白表达的影响,探讨其可能机制.方法 应用人胰腺癌细胞株SW1990建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,按完全随机法将荷瘤裸鼠分为对照组和MMI-166组,分别给予口服生理盐水和MMI-166(200 mg·kg-1·d-1),持续28 d.采用TUNEL法和蛋白质印迹法检测移植瘤组织的细胞凋亡指数(AI)及p53、c-Myc、Bax、Bcl-2、Survivin、Caspase-1、Fas蛋白的表达.应用不同浓度(0、50、100 μg/ml) MMI-166作用于人胰腺癌SW1990细胞24 h,蛋白质印迹法检测c-Myc、Survivin的表达.结果 MMI-166组移植瘤组织的AI为81.1±7.9,显著高于对照组的21.3±2.2 (P =0.000);c-Myc、Survivin的表达量分别为7715±2229、4594±1240,显著低于对照组的16870±2446、15208±1903(P值均为0.000);p53、Bax、Bcl-2、Caspase-1、Fas的表达与对照组比较无显著变化.50、100 μg/ml的MMI-166处理后,人胰腺癌SW1990细胞的c-Myc表达量显著下调(0.098±0.003、0.073±0.008比0.169±0.007,F=189.361,P＜0.05);Survivin 的表达量无明显变化.结论 MMI-166可能通过下调c-Myc的表达诱导人胰腺癌SW1990细胞凋亡.     

结肠癌患者血清癌胚抗原和癌相关糖抗原水平与手术治疗半年后预后的关系

目的探讨结肠癌患者血清癌胚抗原和癌相关糖抗原水平与结肠癌诊断及预后的相关性。方法随机选取2012年1月至2017年1月于我院普外科治疗的113例结肠癌患者作为观察组,选取同时间段的健康体检者113例作为对照组。两组患者均给予血清癌胚抗原(CEA)、癌相关糖抗原(CA199)检测,并进行为期半年后随访,比较两组的指标。结果观察组血清CA199和CEA的含量、阳性率与对照组相比,明显高于后者(P0.05)。观察组CEA阳性患者的生存率与CEA阴性患者的生存率比较,明显低于后者;观察组CA199阳性患者的生存率与CA199阴性患者的生存率比较,明显低于后者(P0.05)。多因素cox比例风险模型结果表明CA199阳性、CEA阳性、淋巴结转移、临床iii期/i V期是影响其半年预后的主要因素(P0.05)。结论结肠癌患者会呈现血清CA199、CEA高表达,且其与结肠癌患者术后半年生存率下降有关,值得在临床进一步探讨。     

血清降钙素原水平预测在肝胆外科术后感染的价值

目的探讨血清降钙素原(PCT)水平在肝胆外科手术后预测感染的价值,以期为应用临床合理应用抗菌药物提供参考性意见。方法选取2013年2月-2015年7月在医院行肝胆外科手术治疗的627例患者,根据患者术后是否发生感染,分为感染组(30例)和非感染组(597例);分别于术后1、3、7d采集患者肘静脉血检测血清PCT水平,并进行组间比较。结果感染组患者术后1、3、7d血清PCT水平均明显高于非感染组(P0.05);术后1、3、7d血清PCT水平诊断术后感染性并发症发生的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.88、0.83、0.86,最佳阈值分别为0.74、0.81、0.70ng/ml;术后1、3、7d血清PCT水平分别以0.74、0.81、0.70ng/ml,诊断术后感染性并发症发生的效能明显优于原标准(0.5、2.0ng/ml)。结论术后监测血清PCT水平,可早期预测感染的发生,术后1、3、7d诊断术后感染性并发症发生的效能较原标准更优。     

新型基质金属蛋白酶抑制剂MMI-166对裸鼠胰腺癌移植瘤作用的研究

目的 观察新型选择性基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂MMI-166对裸鼠人胰腺癌细胞SW1990移植瘤生长及瘤内MMP-2、MMP-9蛋白表达和细胞凋亡的影响.方法 应用人胰腺癌细胞株SW1990建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型.裸鼠随机分为对照组和实验组.对照组口服生理盐水,实验组口服MMI-166(200 mg·kg-1·d-1).游标卡尺测量肿瘤的长、短径,比较两组间肿瘤体积、抑瘤率.采用免疫组织化学测定肿瘤组织内MMP-2、MMP-9蛋白的表达.利用脱氧核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡指数(AI).结果 研究结束后,实验组移植瘤肿瘤体积为(1252.30±464.84)mm3,明显小于对照组移植瘤肿瘤的(2241.82±208.06)mm3;实验组瘤体重(1.42±0.15)g,低于对照组的瘤体重[(2.17±0.20)g];实验组抑瘤率为34.47％.实验组内蛋白MMP-2和MMP-9的表达分别为(2.80±1.10)、(2.60±1.52),与对照组相比显著降低;细胞凋亡指数在实验组为(75.60±9.71)％,显著高于对照组的(17.40±10.14)％.结论 MMI-166可抑制胰腺癌肿瘤的生长并诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达有关.     

胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达

目的 检测胰腺癌组织基质金属蛋白酶( MMP-2,MMP-9)的表达,分析其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化SP法检测30例胰腺癌及配对癌旁胰腺组织以及11例慢性胰腺炎、6例正常胰腺组织中MMP-2、MMP-9的表达,运用统计软件SPSS 12.0分析其与临床病理特征的相关性.结果 正常胰腺组织均无MMP-2及MMP-9的表达.慢性胰腺炎组织MMP-2、MMP-9的阳性表达率均为18.2％ (2/11).胰腺癌组织MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为63.3％ (19/30)和56.7％ (17/30);配对癌旁组织的阳性表达率分别为23.3％ (7/30)和40.0％( 12/30).胰腺癌组织的MMP-2及MMP-9阳性表达率均显著高于配对癌旁组织(P＜0.05);胰腺癌组织及癌旁组织中MMP-2及MMP-9的表达均显著高于慢性胰腺炎组织和正常胰腺组织(P值均＜0.05).MMP-2、MMP-9的表达与胰腺癌临床分期、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移相关.结论 胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9呈高表达,其高表达与肿瘤的恶性程度相关.     

MMI-166对人胰腺癌细胞株SW1990体外增殖及凋亡的影响

目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂MMI-166对人胰腺癌SW1990细胞增殖和凋亡的影响.方法 应用不同浓度(25、50、100μg/ml)的MMI-166处理人胰腺癌SW1990细胞24、48 h.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率;采用Annexin V-PI法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 25、50、100μg/ml MMI-166处理细胞24h后,细胞生长抑制率分别为(34.23±3.87)％、(44.81±2.01)％、(53.91±1.74)％;48 h的抑制率为(39.95±1.83)％、(52.26±3.46)％、(63.20±2.48)％,呈浓度及时间依赖性.24h的细胞凋亡率分别为(4.17±0.55)％、(8.22±0.70)％、( 14.10±0.44)％;48 h的细胞凋亡率为(11.19±0.47)％、(23.01±0.53)％、(28.10±0.52)％,均显著高于对照组的(0.09±0.12)％(P＜0.05).结论 MMI-166以浓度和时间依赖性抑制胰腺癌SW1990细胞增殖,诱导细胞凋亡.