MMPs、MMPs抑制剂及新型抑制剂MMI-166在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌离子依赖的蛋白水解酶,主要作用是降解细胞外基质（ECM）,在肿瘤生长、侵袭和转移中发挥重要作用。MMPs抑制剂为肿瘤治疗提供了新的治疗靶点。目前一代、二代MMPs抑制剂属于广谱抑制剂,由于其副作用大、可溶性差限制了临床应用。MMI-166作为新型选择性MMPs抑制剂,克服了一代、二代抑制剂的缺点,有望成为新的抗肿瘤药物。     

近端胃切除术后肠内外营养联合应用对血清营养及免疫学指标的影响

对40例经腹行近端胃切除术治疗的胃上部癌患者术后均给予肠外营养,待肠功能恢复后逐步过渡为全量肠内营养,观察术前及术后第1、8天血白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白等营养学指标及IgA、IgG、IgM、C3、C4等免疫学指标。平均住院时间14d,肛门排气时间平均（58±6）h。术前、术后血生化及肝肾功能指标无显著改变（P〉0．05）;术后第1天营养指标及免疫指标与术前比较差异有统计学意义（P〈0．05）,除IgM术前与术后第1天、IgG术前与术后第8天比较差异无统计学意义外,其他差异均有统计学意义（P〈0．05）。3例（8％）并发症中：膈下感染1例,吻合口瘘2例,经保守治疗后痊愈出院。提示,近端胃切除术后肠内外联合营养支持可改善患者的营养及免疫状态。     

胰腺癌中肝细胞生长因子表达与微血管密度的临床研究

目的探讨在胰腺癌中肝细胞生长因子（HGF）阳性表达及微血管密度（MVD）与肿瘤临床病理特征的关系。方法应用免疫组化（S-P）法检测30例胰腺癌组织中HDF表达及MVD,运用统计软件将其与临床病理因素间进行Х^2及t检验。结果HGF不同分期下的表达不同,随分期增加而增加（P=0．04）;MVD在胰腺癌组织中随分期增加而增加（P=0．01）。肿瘤合并淋巴结转移患者HGF阳性表达为76．92％,与没有淋巴结转移组织间比较差异有统计学意义（P=0．001）;合并淋巴结转移组织内MVD计数为每高倍镜视野下（91．556±13．173）条,与没有淋巴结转移组织间比较差异有统计学意义（P=0．01）。结论HGF促进细胞的增生;促进肿瘤细胞的迁移,增加瘤细胞的侵袭性;还可通过诱导血管内皮生长因子的分泌和表达,从而间接促进肿瘤新生血管生成而促进肿瘤增长、转移。     

直肠癌术后下肢深静脉血栓形成的原因及其防治

回顾分析56例直肠癌术后下肢深静脉血栓形成(LDVT)患者的发生原因及治疗方法.认为直肠癌术后LDVT的发生主要与多因素引起的血流速度缓慢和血流凝固性增加有关,其防治要点是针对病因,加强围术期处理,早期诊断,及时治疗.     

螺旋CT灌注成像评估直肠癌血管生成状态的研究

目的 探讨螺旋CT灌注成像对直肠癌血管生成状态评估的价值.方法 对30例直肠癌患者进行螺旋CT灌注成像检查.选定肿瘤平面后进行同平面两层动态增强扫描,绘制所选层面的癌灶、靶动脉的感兴趣区的时间一密度曲线(TDC).根据TDC计算出病灶的血流灌注量(BF)、血容量(BV)、平均弥散时间(MTY)、表面弥散性(PS).术后选择对应扫描平面标本癌组织4 μm切片进行免疫组织化学染色(SP),经鼠抗人CD34单克隆抗体标记肿瘤组织内血管内皮细胞,测定癌组织微血管密度(Micmvessel Density MVD).结果 MVD、BF、MTT在FrNM不同分期、不同浸润深度、有无淋巴结转移比较中差异有统计学意义(P＜0.01);MVD、BF随着病理分期的增高呈升高趋势,两者呈显著正相关(r=0.723,P＜0.01);MTT随病理分期的增加而缩短,与MVD呈显著负相关(r=-0.656,P＜0.01).BV随分期增加、浸润深度增加、淋巴结转移呈增高趋势,但无统计学意义(P＞0.05);PS随分期增加有下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 直肠癌的MVD与血流灌注量之间呈正相关、与平均弥散时间呈负相关;螺旋CT灌注成像能从活体较好地反映肿瘤的微循环功能,可提供非侵入性监测肿瘤血管生成状态的方法 .     

胃肠手术后胃瘫综合征诊疗分析

目的探讨胃肠手术后胃瘫综合征的病因、发生机制、诊断和治疗方法。方法对31例胃肠手术后胃瘫综合征的临床资料进行回顾性分析。结果所有病例经营养支持、药物治疗等保守治疗后治愈,平均恢复时间19.5天。结论胃肠手术后胃瘫综合征由综合因素所致,采取非手术疗法可治愈本病,营养支持是治疗的关键,应尽量避免再次手术。     

新型基质金属蛋白酶抑制剂MMI-166对裸鼠胰腺癌移植瘤作用的研究

目的 观察新型选择性基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂MMI-166对裸鼠人胰腺癌细胞SW1990移植瘤生长及瘤内MMP-2、MMP-9蛋白表达和细胞凋亡的影响.方法 应用人胰腺癌细胞株SW1990建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型.裸鼠随机分为对照组和实验组.对照组口服生理盐水,实验组口服MMI-166(200 mg·kg-1·d-1).游标卡尺测量肿瘤的长、短径,比较两组间肿瘤体积、抑瘤率.采用免疫组织化学测定肿瘤组织内MMP-2、MMP-9蛋白的表达.利用脱氧核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡指数(AI).结果 研究结束后,实验组移植瘤肿瘤体积为(1252.30±464.84)mm3,明显小于对照组移植瘤肿瘤的(2241.82±208.06)mm3;实验组瘤体重(1.42±0.15)g,低于对照组的瘤体重[(2.17±0.20)g];实验组抑瘤率为34.47％.实验组内蛋白MMP-2和MMP-9的表达分别为(2.80±1.10)、(2.60±1.52),与对照组相比显著降低;细胞凋亡指数在实验组为(75.60±9.71)％,显著高于对照组的(17.40±10.14)％.结论 MMI-166可抑制胰腺癌肿瘤的生长并诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达有关.     

胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达

目的 检测胰腺癌组织基质金属蛋白酶( MMP-2,MMP-9)的表达,分析其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化SP法检测30例胰腺癌及配对癌旁胰腺组织以及11例慢性胰腺炎、6例正常胰腺组织中MMP-2、MMP-9的表达,运用统计软件SPSS 12.0分析其与临床病理特征的相关性.结果 正常胰腺组织均无MMP-2及MMP-9的表达.慢性胰腺炎组织MMP-2、MMP-9的阳性表达率均为18.2％ (2/11).胰腺癌组织MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为63.3％ (19/30)和56.7％ (17/30);配对癌旁组织的阳性表达率分别为23.3％ (7/30)和40.0％( 12/30).胰腺癌组织的MMP-2及MMP-9阳性表达率均显著高于配对癌旁组织(P＜0.05);胰腺癌组织及癌旁组织中MMP-2及MMP-9的表达均显著高于慢性胰腺炎组织和正常胰腺组织(P值均＜0.05).MMP-2、MMP-9的表达与胰腺癌临床分期、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移相关.结论 胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9呈高表达,其高表达与肿瘤的恶性程度相关.     

肠内外营养与生长抑素在近端胃切除术后吻合口瘘中的治疗作用

目的探讨肠内外营养联合生长抑素在近端胃切除术后吻合口瘘治疗中的作用。方法对6例近端胃切除术后吻合口瘘患者进行肠内、外营养支持联合生长抑素等保守治疗,监测患者营养指标及愈合时间。结果6例患者经非手术治疗均痊愈出院,平均住院时间32d,吻合口瘘后1d与吻合口瘘愈合后营养指标比较有统计学意义（P〈0．01）,无其他并发症发生。结论充分引流,阶段性营养支持联合生长抑素治疗可以有效促进吻合口瘘愈合并改善营养状况。     

直肠癌微血管密度与临床病理因素相关性研究

目的本研究回顾性评价直肠癌微血管密度(MVD)与临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化法对87例手术切除直肠癌标本的癌灶中心运用单克隆鼠抗人CD34抗体进行血管标记和染色,然后与临床病理因素分析。结果不同临床病理因素癌灶中心MVD计数表达不同,有无淋巴结转移的MVD计数分别为98.78±26.15、80.12±18.40(P<0.05);浸润深肌层以内及浆膜层及以外分别为83.39±19.70、89.00±28.21(P>0.05);Dukes分期A+B与C+D分别为82.47±18.40、96.50±21.36(P<0.05)。结论直肠癌不同病理因素中MVD表达不同,随着肿瘤分期的进展、淋巴结转移,微血管密度增加。MVD可以作为直肠癌分期、预测直肠癌转移及预后的重要指标。