微量元素硒与肾脏疾病关系的研究进展

临床研究发现,缺硒可能通过氧化应激损伤、免疫反应异常和炎症因子释放增多等途径引起或加重肾脏疾病。本文对硒与肾脏疾病关系的研究进展进行综述,旨在探讨硒在肾脏疾病发生、发展中的作用,以期为肾脏疾病的治疗提供新思路。     

硒与苯那普利抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化

目的研究亚硒酸钠与苯那普利对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的保护作用及其机制。方法将大鼠随机分为假手术组、UUO组(结扎单侧输尿管建立UUO模型)、UUO+硒组(亚硒酸钠0.2 mg/kg·d灌胃)和UUO+苯那普利组(苯那普利10 mg/kg·d灌胃),每组18只。术后第7、14和21天,各组随机处死6只大鼠,肾组织行HE和Masson染色,观察RIF程度;免疫组化法检测结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)的表达;Western blot检测CTGF和TGF-β1蛋白表达;比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果术后第7、14和21天,硒组和苯那普利组RIF较UUO组明显减轻(P<0.05);肾组织CTGF、TGF-β1、α-SMA、ColⅢ表达强度和MDA含量明显低于UUO组(P<0.01或P<0.05);GSH-Px和SOD含量明显高于UUO组(P<0.05)。两干预组之间各项指标无明显差异。UUO组TGF-β1、CTGF、α-SMA、ColⅢ的表达和RIF指数与MDA含量呈正相关(P<0.05),与SOD和GSH-Px含量呈负相关(P<0.05);CTGF与α-SMA、ColⅢ的表达呈正相关(P<0.05),CTGF、α-SMA和ColⅢ表达与RIF病变程度呈正相关(P<0.05)。结论亚硒酸钠与苯那普利均可减轻UUO模型大鼠RIF。     

血硒对维持性血液透析患者左心室结构与功能的影响

目的探讨血硒对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者左心室结构和功能的影响及其可能机制。方法运用质谱法、放射免疫法、化学发光法和生化比色法分别对40例MHD患者、40例非透析慢性肾衰竭(non-hemodialysis,NOHD)患者和30例正常对照者的血硒、甲状腺激素(thyroid hormone,TH)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、氧化应激指标进行测定;应用Philips CX50彩色B超测定左心室内径(left ventricular diameter,LVD)、左心房内径(left atrial diameter,LAD)、左心室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVDd)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、室间隔厚度(interventricular septum thickness,IVST)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),按Devereux公式计算左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)。分析血硒与其他参数的关系及其对左心室结构和功能的影响。结果MHD患者血硒、总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,TT 3)、游离T 3(free triiodothyronine,FT 3)含量均低于正常对照组(P<0.01),PTH含量高于正常对照组(P<0.01),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性低于正常对照组(P<0.01),丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量高于正常对照组(P<0.01),C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)含量高于正常对照组(P<0.01),LAD、LVDd和LVMI均高于正常对照组(P<0.01)。MHD患者血硒与GSH-Px、SOD、TT 3、FT 3呈正相关(P<0.05),与CRP、MDA、LAD、LVDd呈负相关(P<0.05);GSH-Px与LAD、LVDd、IVST、LVMI呈负相关(P<0.05),SOD与LAD、IVST、LVMI呈负相关(P<0.05),MDA与LAD、LVDd、IVST、LVMI呈正相关(P<0.05);TT 3、FT 3与LAD、LVDd、IVST、LVMI呈负相关(P<0.05);PTH与LAD、LVDd、IVST、LVMI呈正相关(均P<0.01);CRP与LAD、LVDd、IVST、LVMI呈正相关(P<0.05)。结论低硒可能通过引起机体抗氧化能力降低、TH和PTH代谢紊乱、炎症反应增强,而加重MHD患者左心室结构和功能异常。