外阴高级别及低级别鳞状上皮内病变的临床诊断分析

目的:研究和比较外阴高级别及低级别鳞状上皮内病变(SIL)的临床特点。方法:对2016年1月至2018年12月在复旦大学附属妇产科医院SIL患者119例的临床资料进行回顾性分析,其中外阴低级别鳞状上皮内病变(LSIL)88例,外阴高级别鳞状上皮内病变(HSIL)31例。结果:①临床症状方面,外阴无症状占63.9%(76/119),外阴LSIL和HSIL无症状的比例差异无统计学意义(64.8%vs 61.3%,P0.05)。②细胞学异常[意义不明确的不典型鳞状细胞(ASC-US)、LSIL、HSIL]比例为42.9%(51/119)。人乳头瘤病毒(HPV)阳性率占89.1%(106/119)。外阴LSIL和HSIL在细胞学异常和HPV阳性比例方面比较,差异均无统计学意义(39.8%vs 51.6%;88.6%vs 90.3%,P0.05)。③外阴LSIL和HSIL病灶存在色素沉着比例比较,差异有统计学意义(13.6%vs 58.1%,P0.05),在多灶性分布方面差异无统计学意义(35.2%vs 35.5%,P0.05)。④外阴LSIL与外阴HSIL在阴唇后联合及舟状窝部位的活检比例比较,差异有统计学意义(67.8%vs 43.9%,P0.05)。⑤外阴SIL患者伴随多中心病灶达36.1%(43/119),外阴LSIL与外阴HSIL合并多中心情况比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:外阴SIL与HPV感染密切相关,存在色素沉着是外阴HSIL与外阴LSIL相区别的重要特征。在下生殖道检查中,应避免漏诊外阴SIL。     

卵巢上皮性肿瘤患者人乳头状瘤病毒感染及核转录因子表达与临床相关性研究

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染和核转录因子(NF-кB)表达与卵巢上皮性肿瘤的关系,为临床治疗提供依据。方法选取2008年1月-2013年10月71例卵巢肿瘤患者的病理标本,检测卵巢上皮肿瘤组织HPV感染和NF-кB表达情况,分析与临床、病理的相关性。结果卵巢上皮癌患者HPV的阳性率要明显高于良性肿瘤患者,分别为36.73%、9.09%,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢上皮癌患者NF-кBp65的阳性率较良性肿瘤患者明显升高,分别为69.39%、17.17%,差异有统计学意义;HPV感染在卵巢癌不同临床病理结果比较,差异无统计学意义;卵巢上皮癌患者的临床分期、病理分级及CA125值在不同等级NF-кB阳性率的比较,差异有统计学意义(P<0.05),病理分化程度越低、临床分期越晚及CA125值越高,NF-кB阳性率越高。结论 HPV感染和NF-кB的高表达与卵巢癌的发生有一定的关系,HPV感染患者应予积极治疗,以预防卵巢癌的发生。     

CO_2激光治疗外阴阴道上皮内瘤变的趋势与临床分析

目的:研究CO_2激光治疗外阴上皮内瘤变(vulvar intraepithelial neoplasia,VIN)和阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia,Va IN)的疗效,分析激光治疗外阴阴道病变的趋势。方法:回顾性分析2002年3月至2012年1月,接受外阴和/或阴道CO_2激光治疗的VIN和Va IN患者191例的临床病理资料;收集2013～2015年阴道镜检查和激光治疗下生殖道疾病的数据,分析外阴阴道病变发病趋势和激光治疗应用趋势。结果:191例患者中Va INⅠ115例,Va INⅡ～Ⅲ41例,VINⅡ～Ⅲ39例,其中4例同时有阴道及外阴病变。平均随访时间29.0±13.7月。术后总体治愈率为72.8%,其中Va INⅠ、Va INⅡ～Ⅲ、VINⅡ～Ⅲ治愈率分别为72.2%、61.0%、82.1%。2013～2015年,Va IN占下生殖道上皮内瘤变比例逐年上升,分别为8.09%(372/4 598)、12.45%(717/5 760)、13.08%(834/6 374),VIN占下生殖道上皮内瘤变比例逐年下降,分别为5.89%(271/4 598)、4.31%(248/5760)、3.72%(237/6 374)。接受激光治疗的Va IN患者逐年增加,占所有激光治疗的比例也逐年上升(15.22%、19.81%、23.23%)。结论:CO_2激光气化治疗Va IN和VIN安全有效,但应定期随访残留和复发情况。Va IN的发病率及CO_2激光治疗Va IN呈逐年上升趋势。     

宫颈癌细胞株Hela中CSN6对E6-AP及p53的调节及其分子机制

目的:探讨宫颈癌细胞株Hela中组成型光形态发生因子9信号复合体6(CSN6)对E6-AP及其目标蛋白p53的调节及其分子机制。方法:重组慢病毒干扰载体质粒转染Hela细胞,降调CSN6表达。Western blot法检测E6-AP表达,实时荧光定量PCR检测p53下游基因表达变化。分别将蛋白酶抑制剂MG132、真核生物蛋白合成抑制剂放线菌酮(CHX)和高表达CSN6的Flag-CSN6质粒分别作用于Hela细胞,Western blot法检测E6-AP蛋白表达。将重组慢病毒质粒shRAN CSN6转染Hela细胞48h后,泛素化检测分析CSN6调节E6-AP蛋白表达的分子机制。试验组裸鼠皮下接种shRNA-CSN6细胞株,对照组接种shRNA-vector细胞株,观察肿瘤体积变化。结果:放线菌酮(CHX)可下调E6AP表达,抑制CSN6表达后E6-AP下调更显著;MG132可使E6AP表达增加,CSN6可加强该作用;抑制CSN6表达后,Hela细胞和裸鼠肿瘤组织中p53下游相关基因表达增加,裸鼠肿瘤生长缓慢。泛素化检测提示,CSN6可抑制E6-AP蛋白的泛素化水解,并呈剂量依赖性。结论:宫颈癌细胞株Hela中CSN6上调E6AP是通过抑制E6-AP蛋白的泛素化水解,稳定其在细胞中的表达,实现对p53的持续降解。     

缺氧/复氧对卵巢癌SKOV3细胞增殖能力的影响

目的:探讨缺氧/复氧后卵巢浆液性囊腺癌细胞株SKOV3增殖能力的改变及其相关机制。方法:SKOV3细胞分别缺氧24h及缺氧后复氧培养不同时间。用MTT法检测细胞的增殖,流式细胞仪检测细胞周期;Western blot和RT-PCR检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。用HIF-1α抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)预处理细胞30min后,检测上述各指标的变化。结果:复氧24h细胞增殖率增加(1.38±0.60,P=0.023);复氧48h细胞增殖率恢复为常氧培养水平(0.67±0.28,P=0.48)。流式细胞仪分析显示复氧24h时S期细胞增加[(48.45±1.15)%,P=0.013],G1期细胞减少[(45.71±2.28)%,P=0.044]。常规培养的SKOV3稳定表达HIF-1α,缺氧可使HIF-1α蛋白表达增加(P=0.0045),复氧8h,HIF-1α表达迅速下降。Rapamycin可以使细胞周期停滞于G0~G1期,从而降低细胞的增殖能力。结论:缺氧/复氧可增强卵巢癌细胞株SKOV3的增殖能力,HIF-1α通路可能在其中起重要作用。     

CSN6在肿瘤中作用及其机制的研究进展

摘 要：CSN6是组成型光形态发生因子9（CSN）的一个亚基,是存在于动植物细胞核内高度保守的多亚基蛋白质复合物。近年来研究显示,CSN6在乳腺癌、甲状腺癌、食管鳞状细胞癌等多种恶性肿瘤中过度表达,其与肿瘤的发生、发展密切相关。CSN6是蛋白质水解和信号转导之间的分子平台,参与多条细胞信号转导通路的调控,并由此促进肿瘤的发生及发展,但其上游分子目前研究不多。本文现就CSN6在肿瘤的作用及其作用机制作一综述,以期为恶性肿瘤治疗策略的制定及新型药物的研发提供可靠的理论依据。     

宫颈高度鳞状上皮内病变和微小浸润癌环形电切术切缘阳性与病灶残余情况的246例回顾性分析

目的:探讨宫颈高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)和微小浸润癌环形电切术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)切缘阳性患者的病灶残留情况及其处理。方法:回顾性分析2008年1月—2008年12月因HSIL和微小浸润癌在本中心行LEEP的标本切缘阳性的246例患者的临床资料。对接受保守治疗者密切随访其宫颈细胞学、人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染情况及宫颈组织学;对接受二次手术者分析其术后病理,观察残留病灶性质及其分布。结果:HSIL和微小浸润癌LEEP标本切缘阳性率分别为16.87%(196/1162)和43.48%(50/115),阴道镜活检准确率分别为90.82%(178/196)和8.00%(4/50),病灶残留率分别为7.65%(15/196)和24.00%(12/50),2组差异均有统计学意义(P<0.05)。总的病灶残留率为10.98%(27/246)。结论:HSIL切缘阳性的患者可考虑行2次LEEP或密切随访。宫颈微小浸润癌LEEP切缘阳性率和病灶残留率均明显增加,对切缘阳性的患者应进行积极的处理。     

子宫颈高级别鳞状上皮内病变的规范化处理及随访

子宫颈高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）多为高危型HPV持续感染所致，属于子宫颈癌前病变。子宫颈锥切术为目前治疗子宫颈HSIL的主要手段，需根据规范制定切除范围。术后标本切缘阳性者不等同于病灶残留，应全面评估以制定后续个体化策略；年轻女性、妊娠期子宫颈HSIL排除浸润性病变后，治疗趋于保守。子宫颈HSIL治疗后复发/进展的发生率5倍于正常人群，故治疗后应长期随访。     

1 467例阴道上皮内瘤变的液基细胞学及HPV检测的回顾性分析

 目的  评估液基细胞学和人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)检测在筛查阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia, VaIN)中的意义。方法  收集2014年1月至2015年12月在复旦大学附属妇产科医院宫颈疾病诊疗中心进行阴道镜检查并发现VaIN的患者, 对其临床病理资料进行回顾性分析。结果  收集VaIN或VaIN合并宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)患者1 467例, 其中VaINⅠ1 227例, VaINⅡ~Ⅲ 240例。患者的平均年龄(45.8±12.6)岁。310例患者曾行子宫切除术。共获得1 296例(88.3%)患者的液基细胞学检测结果, 在单纯VaINⅠ、单纯VaINⅡ~Ⅲ、子宫切除术后VaINⅠ、子宫切除术后VaINⅡ~Ⅲ的患者中细胞学灵敏度分别是62.7%、69.8%、70.3%和74.5%; 共获得1 125例(76.7%)患者的HPV检测结果, 在以上4组患者中HPV灵敏度分别是84.5%、88.7%、85.0%和91.4%; 联合筛查的灵敏度在以上4组患者中分别是94.4%、93.9%、97.5%和95.9%。HPV检测灵敏度均高于液基细胞学(P<0.05)。结论  液基细胞学和HPV检测在筛查VaIN中非常重要, HPV检测灵敏度高于液基细胞学, 建议联合筛查。在子宫切除患者的随访中应尤其重视液基细胞学和HPV检测。