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Two Janus-associated kinase inhibitors (JAKi) (initially ruxolitinib and, more recently, fedratinib) have been approved as treatment options for patients who have intermediate-risk and high-risk myelofibrosis (MF), with pivotal trials demonstrating improvements in spleen volume, disease symptoms, and quality of life. At the same time, however, clinical trial experiences with JAKi agents in MF have demonstrated a high frequency of discontinuations because of adverse events or progressive disease. In addition, overall survival benefits and clinical and molecular predictors of response have not been established in this population, for which the disease burden is high and treatment options are limited. Consistently poor outcomes have been documented after JAKi discontinuation, with survival durations after ruxolitinib ranging from 11 to 16 months across several studies. To address such a high unmet therapeutic need, various non-JAKi agents are being actively explored (in combination with ruxolitinib in first-line or salvage settings and/or as monotherapy in JAKi-pretreated patients) in phase 3 clinical trials, including pelabresib (a bromodomain and extraterminal domain inhibitor), navitoclax (a B-cell lymphoma 2/B-cell lymphoma 2-xL inhibitor), parsaclisib (a phosphoinositide 3-kinase inhibitor), navtemadlin (formerly KRT-232; a murine double-minute chromosome 2 inhibitor), and imetelstat (a telomerase inhibitor). The breadth of data expected from these trials will provide insight into the ability of non-JAKi treatments to modify the natural history of MF.  相似文献   
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There is an increase in older-adult renal transplant recipients in United States. The objective of this study was to assess the association between physical function (PF) and patient survival in renal transplant recipients who are aged 65 years or older. Using United Network for Organ Sharing (UNOS) data from 2007 to 2016, renal transplant recipients aged 65 years or older were included. Multivariable Cox regression was used to assess associations between survival and functional status adjusted for age, sex, race, donor quality, diabetes, and dialysis vintage. The study identified 26,721 patients. Patient survival was significantly higher in recipients who needed no assistance and lowest in patients in need of total assistance (P < .0001). In deceased donor (DD) transplants, the relative risk for mortality was 2.06 (1.74-2.43) for total assistance and 1.17 (1.08-1.28) for moderate assistance compared to no assistance (P < .0001). In living donor (LD) transplants, the relative risk of mortality was 1.38 (0.78-2.42) for patients needing total assistance and 1.37 (1.14-1.65) for patients needing moderate assistance compared to patients who did not need assistance (0.003). PF is an independent predictor of post-transplant mortality. Assessment of older potential renal transplant recipients should include assessment and standardization of functional status to counsel about post-transplant survival.  相似文献   
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目的探究腹腔镜精准肝切除术治疗原发性肝癌的临床效果。方法选择2019年1月—2020年6月期间在医院接受腹腔镜肝切除术治疗的80例原发性肝癌患者作为实验分析对象,依据手术治疗方案的不同将患者分为腹腔镜常规肝切除组(对照组)40例和腹腔镜精准肝切除组(观察组)40例,对两组患者手术各项指标、手术前后肝功能指标改善情况及术后并发症发生率进行对比分析。结果观察组患者手术时间明显长于对照组,组间比较进行t检验,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者术中出血量及术中输血量均少于对照组患者,术后恢复时间明显短于对照组患者,组间比较进行t检验,差异具有统计学意义(P<0.05);术后,两组患者ALT、AST、ALB及TBIL水平均显著降低,组内比较进行t检验,差异具有统计学意义(P<0.05),观察组患者ALT、AST、ALB及TBIL水平降低幅度显著大于对照组患者,组间比较进行t检验,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者术后并发症发生率为10.00%,对照组患者术后并发症发生率为27.50%,组间比较进行χ2检验,差异具有统计学意义(χ2=4.021;P=0.045)。结论与腹腔镜常规肝切除术比较,腹腔镜精准肝切除术操作精细,手术时间相对较长,患者术中出血量更少,术后恢复时间更短,能够最大限度保护患者的肝脏,减低患者术后并发症发生率,提高手术治疗效果,改善患者预后。  相似文献   
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