无需测序的两步法鉴定遗传变异肽的工具开发

 目的 构建包含遗传变异肽（genetically variant peptide,GVP）的参考蛋白质序列数据库,开发用于鉴定蛋白质组学数据中GVP信息的工具。方法 采集某个体毛干蛋白质组学数据,以dbSNP数据库中的遗传变异信息和SwissProt数据库中的参考蛋白质数据库,先构建包含全部蛋白质的GVP序列的数据库ComVarDB,再构建仅包含SwissProt数据库搜库结果中部分蛋白质GVP序列的数据库,对鉴定出的GVP结果进行分析和比较。结果 开发出基于Python的工具包2Steps_GVPtool,用于识别鸟枪蛋白质组学数据中的变异位点。在ComVarDB数据库中鉴定出14个GVP。在构建数据库时仅加入500个高表达蛋白质的GVP时,鉴定出的GVP最多,为18个。结论 通过迭代的搜索步骤,即基于第一步的常规蛋白质组学分析结果来优化所构建的数据库,只在数据库中包含一些高表达蛋白的GVP序列有助于识别更多的GVP。     

苯海索对蛛网膜下腔出血后脑皮质单胺递质的影响

目的 探讨苯海索（ＴＨＰ）对蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）反脑皮质内单胺递质水平的影响。方法 采用大鼠ＳＡＨ动物模型，用荧光分光光度法检测了去甲肾上腺素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的水平。结果ＳＡＨ后脑皮质内ＮＥ（Ｐ〈０．０１）、５－ＨＴ（Ｐ〈０．０１）、５－ＨＩＡＡ（Ｐ〈０．０１）的水平均显著升高，ＤＡ有升高趋势，但无统计学意义；ＴＨＰ要明显抑制Ｓ     

蚯蚓提取物治疗肾实质性高血压的研究

目的 :探讨蚯蚓提取物治疗肾实质性高血压的效果及其疗效的机理。方法 :对合并高血压 18例原发性肾小球疾病和 16例终末期肾衰患者给予口服蚯蚓提取物 15 0mg/次 ,每日 3次 ,连服 14d ,每天测定血压的变化 ,并在治疗前后取血测定血浆ET - 1的含量。结果 :肾小球疾病患者血浆ET - 1含量与平均动脉压成正比 (P <0 0 5 ) ,口服蚯蚓提取物治疗后 ,平均动脉压较治疗前明显降低 (P <0 0 1) ,同时血浆ET - 1的含量测定值也明显降低(P <0 0 0 1) ,结论 :口服蚯蚓提取物具有降血压作用 ,其疗效机理可能与降低肾小球病患者血浆内皮素含量有关     

多黏菌素B诱发皮肤色素沉着的机制研究

多黏菌素B属于多肽类抗生素,主要用于治疗革兰阴性菌相关的感染,如大肠埃希菌、克雷伯菌、沙门菌、巴斯德菌、志贺菌,尤其是耐药铜绿假单胞菌和耐药鲍曼不动杆菌等。近年来国内外陆续有报道发现静脉使用多黏菌素B诱发皮肤色素沉着过度的病例,患者主要表现为头颈部的肤色变黑,不伴疼痛或瘙痒。目前关于这种色素沉着的机制研究结果显示,组胺参与的机制假说证据较多。本文对多黏菌素B诱发色素沉着机制研究进行综述,为相关研究提供研究思路和理论基础。     

Hsa-miR-660负调控人类肝脏组织中药物代谢酶CYP3A4的表达

 【摘要】目的 探讨Hsa-miR-660 (简称miRNA-660)是否参与调控人类重要I相药物代谢酶CYP3A4的表达,是否影响人类肝脏组织中的CYP3A4酶活性。方法 生物信息学预测出miRNA-660可以作用于CYP3A4基因mRNA 3′端非编码区(3′untranslated region,3′UTR);细胞转染和双萤光素酶报告实验进一步验证miRNA-660能直接作用于CYP3A4 mRNA 3′UTR;收集28例人肝脏组织,检测其成熟miRNA-660表达量、CYP3A4的mRNA和蛋白质表达量及酶活性;将miRNA-660表达水平与CYP3A4 3种表达水平进行Pearson两两回归分析,探索miRNA 660与CYP3A4表达之间的相关性,从而推测miRNA-660在调控CYP3A4表达中的作用。结果miRNA-660能直接作用CYP3A4 mRNA 3′UTR(t检验,P=0.017),miRNA-660表达量与CYP3A4 mRNA表达量无显著相关性(P=0.20),但与CYP3A4蛋白表达量、酶活性负相关(P<0.05)。结论 在肝脏组织中,miRNA 660虽然不影响CYP3A4基因的mRNA表达,但可能在翻译水平抑制其蛋白质表达及酶活性,负调控CYP3A4基因的翻译过程。miRNA 660可能直接参与调控人肝脏组织中CYP3A4的表达,miRNA可能是引起人群中CYP3A4酶活多态性的重要原因之一。     

蛛网膜下腔出血对鼠脑皮质单胺类递质及脑血流量的影响

去甲肾上腺素 (ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ,ＮＥ)为传统的缩血管物质 ,把ＮＥ注射到血管周围可使血管产生强烈的痉挛。由新鲜血液诱发的脑血管痉挛可被ＮＥ的拮抗剂部分阻断 ,因此 ,不少学者提出ＮＥ等单胺类递质可能是蛛网膜下腔出血(ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ,ＳＡＨ)后脑血管痉挛的重要致病因素。为了探讨ＳＡＨ后血管痉挛与ＮＥ、多巴胺 (ｄｏｐａｍｉｎｅ,ＤＡ)等单胺类递质的关系 ,我们检测了ＳＡＨ后脑皮质内ＮＥ、ＤＡ的含量及脑皮质局部血流量 (ｒＣＢＦ)的变化。材料和方法 :　ＳＤ雄性大鼠 32只 ,体重 …     

缺氧缺血性脑病时大鼠兴奋性氨基酸含量以及某些药物的影响

为了探讨药物干预对缺氧缺血性脑损伤(HIE)脑内兴奋性氨基酸(EAAs)含量的影响,采用新生大鼠HIE模型观察了脑活素、神经生长因子(NGF)及丹参对脑组织EAAs的影响.1材料和方法7日龄Wistar大鼠随机分为对照组、HIE组及药物干预组.药物干预组在造模型前30 min腹腔注药1次,剂量分别为:按体重脑活素0.05 mL/20 g,NGF 0.02 mg/20 g,丹参0.2 mL/20 g.在HIE后30 min处死分离左右皮层及海马,用HITACHI 835-50型氨基酸自动分析仪测定谷氨酸(Glu),天冬氨酸(Asp)含量.     

影响EAE动物模型建立的因素分析

影响EAE成功建立的因素很多,如动物的品系、性别、年龄、抗原种类、物理状态、剂量、免疫方法、佐剂等都会对EAE的发生、发展产生重要影响。     

左旋咪唑对实验性变态反应性脑脊髓炎星形细胞反应的影响

目的：观察左旋咪唑对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）中枢神经系统星形胶质细胞的影响。方法：用豚鼠全脊髓匀浆免疫Wistar大鼠建立EAE动物模型，应用免疫组化法观察左旋咪唑在不同给药方式（1次给药或3次给药）和不同剂量（分别为5、10、30mg/kg）的情况下对EAE大鼠炎性脱髓鞘病灶内或周围星形胶质细胞数量和形态影响的变化。结果：左旋咪唑可提高Wistar大鼠EAE的发病率，加重其临床症状，在免疫后16d，炎性脱髓鞘病灶内和周围星形胶质细胞数量增多，胞体肥大，其中3次给药的作用强于1次给药，在3次给药时剂量为10mg/kg时最重。结论：左旋咪唑可加重EAE星形胶质细胞反应。