黄芪糖蛋白对实验性自身免疫性脑脊髓炎的保护机制

目的观察黄芪糖蛋白(Huangqi Glycoprotein,HQGP)对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)小鼠的干预作用,并探讨其可能的保护机制。方法复制MOG35-55多肽诱导的C57BL/6雌性小鼠EAE模型,随机分为EAE对照组和HQGP治疗组。通过5级临床症状评分和小鼠体重变化观察HQGP对EAE小鼠的保护效应;取小鼠脊髓进行HE染色和髓鞘固蓝染色观察HQGP的神经保护作用;免疫荧光组织化学染色检测小鼠脊髓相关免疫细胞数量的变化;ELISA法检测脾脏单个核细胞(Mononuclear Cells,MNCs)培养上清液中相关细胞因子的水平。结果 HQGP有效缓解了EAE小鼠的临床症状,推迟发病时间,减轻中枢神经系统的炎性反应和髓鞘脱失;HQGP能减少小鼠脊髓CD4~+T细胞、CD68~+巨噬细胞和CD11b~+细胞的数量,并能明显抑制小鼠IL-17、TNF-α、IL-12的分泌,促进IL-4、IL-10、IFN-γ的分泌。结论 HQGP具有治疗EAE的潜在作用,其作用机制与抗炎和免疫调节有关。     

脑肿瘤意识障碍临床分析

本文观察502例脑肿瘤中,有47例出现意识障碍(9.4%)。其发生机制主要有:①脑疝形成;②普遍性颅内压增高引起脑缺氧;③肿瘤内出血;④肿瘤部位如额、颞叶、上脑干等的直接损害;⑤癫痫发作。脑疝形成是主要死亡原因。简要讨论了脑肿瘤意识障碍的临床特点、预后因素以及脑中心性疝的早期诊断。     

TGF—β上调在Wistar大鼠抑制EAMG发生中起重要作用

用AChR加CFA免疫大鼠后,Lewis大鼠出现典型的临床肌无力,而Wister,Furth(W.F)大鼠不出现任何症状。为阐明W。F大鼠对AChR耐受的机制,本文检测了表达IFN—γ,IL—4和TGF—β mRNA的MNC和肌肉AChR。结果表明,W。F大鼠免疫后第5.7周PILN中AChR诱导的IFN—γ mRNA表达细胞数比Lewis大鼠低,TGF—β mRNA表达细胞数比Lewis大鼠高,肌肉AChR含量比Lewis大鼠高。提示IFN—γ和TGF—β与EAMG的发生有关,TGF—β上调可抑制IFN—γmRNA表达,减少肌肉AChR丢失,进而预防和抑制EAMG发生。     

苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠CCL2,CCR2mRNA表达的影响

目的:观察目前国际上公认的人类多发性硬化(MS)的理想动物模型-实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型脊髓中单核细胞趋化蛋白2(CCL2),单核细胞趋化蛋白受体2(CCR2)mRNA表达,探讨苦参素对EAE大鼠的保护作用,为临床应用提供依据。方法:将50只雌性Wistar大鼠随机分5组,分别为正常组,模型组,苦参素低、高剂量组(150,250 mg·kg~(-1)),地塞米松组(1 mg·kg~(-1)),每组10只,自免疫当天起连续给药16 d,同期正常组、模型组ip等量生理盐水,观察记录大鼠的临床症状,并检查组织病理学变化,采用RT-PCR法检测脊髓中CCL2,CCR2 mRNA的表达。结果:与模型组比较,苦参素有效延迟EAE大鼠的发病时间,明显降低临床神经功能学评分(P0.01),改善EAE大鼠中枢神经系统炎症浸润(P0.01)和髓鞘脱失(P0.01)程度,下调脊髓中CCL2,CCR2 mRNA的表达(P0.01,P0.01)。结论:苦参素对EAE大鼠有防治作用,其作用机制可能与下调大鼠脊髓中CCL2,CCR2 mRNA的表达有关。     

CD8^＋细胞删除对实验性重症肌无力大鼠的保护作用（简报）

ＣＤ_８~＋细胞删除对实验性重症肌无力大鼠的保护作用（简报）张光先，马存根，肖保国，方树友Ｔ细胞在重症肌无力（ＭＧ）和实验性自身免疫性重症肌无力（ＥＡＭＧ）的发病中起介导作用。其中对ＣＤ４＋Ｔ细胞研究较深入，对ＣＤ８＋细胞的作用了解较少。本研究用抗ＣＤ...     

TGF—β高调在鼻腔给予AChR抑制EAMG中起重要作用

用放射标记的ｃＤＮＡ寡核苷酸探针，使用原位杂交技术检测表达子γ干扰素（ＩＦＮ－γ）白细胞介素４（ＩＬ－４）和转移生长因子β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ的单个核细胞（ＭＮＣ）。结果表明，实验性自身免疫性重症肌无力（ＥＡＭＧ）对照组大鼠Ｇｕｏ窝和腹股沟淋巴结（ＰＩＬＮ）的ＭＮＣ乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）诱导的ＩＦＮ－γ，ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达细胞数明显增高，与给予ＰＢＳＣＦＡ注射组比较差异显著。鼻腔耐受组与Ｅ     

苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血清干扰素-γ及肿瘤坏死因子-α表达的影响

背景：大量文献证实实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生发展与干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的表达增高有关。 目的：验证不同剂量的苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血清中干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α表达的影响。设计、时间及地点：对比观察实验,于2008-07/12在河南省中医药研究院和郑州大学第一附属医院完成。材料：清洁级Wistar大鼠40只,鼠龄6~8周,体质量180~220 g,建立实验性自身免疫性脑脊髓炎模型;苦参素注射液为正大天晴药业股份有限公司产品。方法：40只大鼠随机分成4组,每组大鼠均10只。应用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的抗原乳剂免疫Wistar大鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型。模型组以6.7 mL/（kg•d）生理盐水16d腹腔注射,低剂量苦参素组以终浓度100mg/（kg•d）16d腹腔注射,高剂量苦参素组以终浓度150mg/（kg•d）16d腹腔注射,正常对照组干预方式同模型组。主要观察指标：造模后第16天应用苏木精-伊红染色观察实验大鼠脊髓组织病理学改变;酶联免疫吸附法检测实验大鼠血清中干扰素-γ的表达,放射免疫分析法检测实验大鼠血清中肿瘤坏死因子-α的表达;自造模当日起每日进行临床体征评分。结果：与模型组相比较,低剂量苦参素组和高剂量苦参素组大鼠临床体征评分降低（P<0.01）,脊髓内的炎性细胞浸润程度有所减轻,大鼠血清干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的表达水平均降低(P<0.01)。结论：苦参素能有效抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎与其下调干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的表达有关。     

鼻腔给予乙酰胆碱受体治疗实验性自身免疫性重症肌无力

实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)是由乙酰胆碱受体(AChR)加弗氏完全佐剂(CFA)免疫动物后制成的人类重症肌无力(MG)动物模型。业已证明EAMG和MG都是针对神经肌肉接头后膜烟碱型AChR的自身免疫性疾病,AChR抗体的产生受AChR特异性CD4~+T辅助细胞调节。 MG临床上至今尚无特异性治疗方法。     

Lewis和Wistar Furth大鼠T细胞对AChR的免疫应答不同

为探讨T细胞对乙酰胆碱受体(AChR)免疫应签在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)发病中的作用,本文用酶联免疫斑点技术(ELISPOTS)和[3H]TdR掺入法检测Lewis大鼠和Wistar Furth(Wistar)大鼠AChR加完全弗氏佐剂(CFA)免疫后不同时间点 窝和腹股沟淋巴结(PILN)、脾脏及胸腺中AChR反应性r干扰素分泌细胞和淋巴细胞增生反应。结果表明:免疫后第5周PILN中AChR反应性r干扰素分泌细胞Lewis大鼠为8.9±1.5,Wistar大鼠为4.3±0.9;第7周Lewis大鼠为7.8±1.2,Wistar大鼠为4.2±1.6,差异均有显著性(P<0.05);免疫后第7周PTLN中淋巴细胞增生反应(SI)Lewis大鼠为6.83±2.14,Wistar大鼠为2.62±1.07,差异具有显著性(P<0.05)。与此相一致,lewis大鼠免疫后出现典型的EAMG,而wistar大鼠不出现EAMG。结果提示,T细胞对AChR的应答在EAMG的发病过程中起重要作用。PILN中T细胞对AChR免疫应答的抑制,可阻止EAMG的发生。