妊娠早期胎儿颈部透明层厚度与胎儿预后的前瞻性队列研究

目的探讨妊娠早期胎儿颈部透明层(NT)厚度与胎儿预后的关系。方法收集2015年12月至2018年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院行妊娠早期胎儿NT厚度测量的单胎孕妇,共4958例建立前瞻性研究队列,进行妊娠早期胎儿结构超声筛查、妊娠早期血清学筛查、妊娠中期超声筛查及对新生儿出生后28 d的体格检查。根据妊娠早期超声筛查的结果,分为胎儿NT增厚(≥3.0 mm)者167例与NT厚度正常者4791例;将胎儿NT增厚的孕妇,分为胎儿单纯NT增厚者86例与NT增厚合并结构异常者81例。分析不同NT厚度胎儿的预后,并重点对单纯NT增厚与NT增厚合并结构异常胎儿的妊娠结局进行分析。妊娠早期超声筛查发现胎儿结构异常或血清学筛查结果为高风险的孕妇,经绒毛穿刺取样术行染色体微阵列分析(CMA)检测以明确产前诊断。结果(1)胎儿NT厚度正常孕妇的妊娠结局:共4791例孕妇,包括胎儿NT厚度正常且无结构异常者4726例,其中妊娠中期及产后新诊断结构异常83例,4688例活产;胎儿NT厚度正常但结构异常的孕妇65例,其中61例孕妇终止妊娠,4例活产。(2)胎儿单纯NT增厚孕妇的妊娠结局:86例孕妇中,66例(76.7%,66/86)行CMA检测,3例胎儿诊断为21三体综合征;除7例孕妇选择终止妊娠外,余79例行妊娠中期超声检查、新生儿出生后28 d体格检查、新生儿电话随访至6~21个月均未发现发育异常。(3)胎儿NT增厚合并结构异常孕妇的妊娠结局:81例孕妇中,73例(90.1%,73/81)行CMA检测,其中32例的胎儿为染色体非整倍体异常。70例选择终止妊娠,2例妊娠中期自然流产,9例活产。(4)NT增厚是否合并结构异常胎儿的产前诊断结果及预后比较:单纯NT增厚的胎儿染色体非整倍体的发生率为3.5%(3/86),合并结构异常者为39.5%(32/81),两者比较,差异有统计学意义(χ2=32.7,P<0.01);胎儿单纯NT增厚孕妇的健康新生儿存活率为91.9%(79/86),合并结构异常者为9.9%(8/81),两者比较,差异有统计学意义(χ2=112.3,P<0.01)。结论妊娠早期,超声筛查胎儿NT及结构,能提高出生缺陷的产前筛查率。单纯NT增厚胎儿的染色体非整倍体的发生率较低,新生儿健康存活率较高。     

Prenatal polybrominated diphenyl ethers exposure and anogenital distance in boys from a Shanghai birth cohort

Background

Polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) are major brominated flame retardant (BFR) chemicals with endocrine-disrupting properties. One small-scale study on humans has suggested that prenatal exposure to PBDEs is adversely related to anogenital distance (AGD) a sensitive marker for prenatal androgen exposure. The aim of the present study was to examine the associations between prenatal exposure to PBDEs and AGD among boys 0–4 years of age in a cohort study.

维生素D3治疗小儿变异性哮喘的效果

目的讨论思考丙酸氟替卡松、硫酸沙丁胺醇吸入联合维生素D3治疗小儿变异性哮喘的临床效果。方法抽选于2018年12月-2019年12月期间本院儿科门诊共收治的小儿变异性哮喘患儿72例入组,根据计算机随机分组法均分为两组。对照组(n=36)给予丙酸氟替卡松联合硫酸沙丁胺醇吸入治疗,研究组(n=36)给予丙酸氟替卡松、硫酸沙丁胺醇吸入联合维生素D3治疗。评价及对比两组的疗效、T淋巴细胞含量、血清生化指标。结果研究组的疗效高于对照组(P<0.05);研究组的血清生化指标均优于对照组(P<0.05);研究组的CD4^+、CD4^+/CD8^+含量低于对照组,且CD8^+含量高于对照组(P<0.05)。结论丙酸氟替卡松、硫酸沙丁胺醇吸入联合维生素D3治疗小儿变异性哮喘,疗效确切,可协同增效、相互补充,缓解症状,维持T淋巴细胞亚群平衡,减轻炎症反应,值得临床借鉴应用。     

基于网络药理学和实验验证探讨香菇多糖抑制三阴乳腺癌的作用机制

目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。     

热休克预处理对化疗环境下骨髓间充质干细胞存活率的影响及机制

目的:探索热休克预处理(heat shock pretreatment,HSP)对化疗微环境下骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的影响及其潜在机制.方法:探索HSP最佳条件,往热休克预处理BMSCs(heat shock pretreated bone marrow mesenchymal stem cells,HS-MSCs)培养基中加入顺铂,通过CCK-8检测细胞增殖率,Hoechst33342/PI测定存活率,流式细胞仪检测凋亡率.使用Western blot检测不同时间点HS-MSCs热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)、Hsp90、自噬相关蛋白Beclin1和LC3B的表达.通过透射电镜观察自噬小体数量.结果:加入顺铂后,热休克模型组凋亡率明显低于模型组.此外,热休克模型组增殖速率较模型组增加,而表达亮蓝色/暗红色荧光的比例则低于模型组.HS-MSCs内Hsp70和Hsp90的表达随时间推移逐渐上调,并在48 h后达峰值.同时,细胞内自噬小体减少、Beclin1表达降低、LC3B Ⅱ/LC3B Ⅰ比值下降.结论:HSP能够提高化疗微环境下BMSCs的存活与抗凋亡能力,其作用可能与HSP增强Hsp70及Hsp90的表达、减弱自噬水平有关.     

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移44例临床观察

目的观察唑来膦酸注射液治疗转移性骨肿瘤的疗效及安全性。方法44例恶性肿瘤骨转移患者采用唑来膦酸(天晴依泰)注射液4mg加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注15分钟以上;同时以35例恶性肿瘤骨转移患者使用帕米膦酸二钠(博宁)注射液60mg加入0.9%氯化钠注射液500ml静脉滴注4小时以上作为对照。两组均一次性给药后观察14天。结果治疗骨痛有效率唑来膦酸组为81.08%,帕米膦酸二钠组为69.70%,两组疗效差异有显著性(P<0.05)。活动能力有效率唑来膦酸组为40.91%,帕米膦酸二钠组为45.71%,两组疗效差异无显著性(P>0.05)。不良反应发生率唑来膦酸组为45.45%,帕米膦酸二钠组为42.86%,差异无显著性(P>0.05),均主要表现为发热、低钙血症、肌肉酸痛,予对症处理后症状消失。结论唑来膦酸是一种有效的第三代双膦酸盐制剂,可方便安全地用于恶性肿瘤骨转移的治疗。     

飞行时间质谱技术在食管鳞癌血清学诊断中的应用

目的：用蛋白质质谱分析法寻找食管鳞状细胞癌相对特异的生物标志物。方法：用金属亲和表面（IMAC3）芯片和表面增强激光解析／电离飞行时间质谱仪（SELDI-TOF-MS）检测44例食管鳞癌患者、42例正常人血清的蛋白质质谱。应用Bio-marker Pattem软件建立决策树分类模型,经交叉验证得到该分类模型对测试组病变人群的诊断率。结果：用食管鳞癌患者与正常人质荷比为M9479．43的一种蛋白质建立的决策树分类模型,在学习模式下44例食管鳞癌患者中有43例被正确诊断,42例正常人有40例被诊断正常,诊断准确率为96．5％（83／86）,敏感性和特异性分别为97．7％（43／44）、95.2％（40／42）;在检测模式下44例食管鳞癌患者中有42例被正确诊断,42例正常人中有40例被正确分组,敏感性和特异性分别为95.4％（42／44）、95．2％（40／42）。结论：该方法可快速、准确检测食管鳞癌,敏感性、特异性高。